Legfontosabb // Gége

Adrenokortikotrop hormon (ACTH)

Az adrenokortikotrop hormon (ACTH) az agyalapi mirigy hormonja, amely a mellékvesekéreg legfontosabb stimulálója..

ACTH, adrenokortikotrop hormon, kortikotropin.

Kutatási módszer

PG / ml (pikogramm / milliliter).

Milyen biológiai anyag használható fel a kutatáshoz?

Hogyan kell megfelelően felkészülni a vizsgálatra?

• Távolítsa el az alkoholt az étrendből 24 órával a vizsgálat előtt.
• A vizsgálatot megelőzően 12 órán keresztül ne egyél.
• Hagyja abba a gyógyszerek teljes szedését a vizsgálat előtt 24 órával (orvosával egyeztetve).
• A fizikai és érzelmi stresszt a vizsgálat előtt 24 órán belül szüntesse meg.
• Ne dohányozzon 3 órán át a vizsgálat előtt.

Általános információk a tanulmányról

Az adrenokortikotrop hormon (ACTH) az agyalapi mirigy elülső hormonja, amely a hipotalamusz által kiválasztott kortikotropin-felszabadító faktor hatására szekretálódik, és serkenti a kortizol bioszintézisét és szekrécióját a mellékvesekéregben. A kortizol mellett kisebb mértékben az ACTH biztosítja az androgének szintézisét, és fiziológiai koncentrációban gyakorlatilag nem befolyásolja az aldoszteron termelését. Az ACTH szintjét erősen befolyásolja a stressz, az alvás és a testmozgás, a terhesség.

Az Itsenko-Cushing-szindrómára a kortikoszteróma vagy a mellékvese rákja jellemző, amelyet a kortizol túltermelése kísér. Ugyanakkor az ACTH szekréciója jelentősen csökken.

Itsenko-Cushing-kórját az agyalapi mirigy megnövekedett funkcionális aktivitása jellemzi sejtjeinek hipertrófiája vagy az agyalapi mirigy adenoma kialakulása miatt, ami az ACTH túlzott termeléséhez és mindkét mellékvese kéregének hiperpláziájához vezet; egyidejűleg nő az ACTH és a kortizol koncentrációja a vérben, valamint nő a szabad kortizol és a 17-ketoszteroidok vizelettel történő kiválasztása.

Az ektopiás ACTH termelés szindróma az ACTH rendellenes szekréciója egy nem hipofízis eredetű daganatban (leggyakrabban hörgőrákban vagy timómában, néha a pajzsmirigy medulláris rákjában, a petefészek, az emlő, a gyomor és a vastagbél rákjában), ami az ACTH szintjének emelkedéséhez vezet a vérben, és ennek eredményeként a mellékvese kéregének hiperpláziájához és a kortizol fokozott szekréciójához.

Az Itsenko-Cushing-kór és az ektópiás ACTH-termelés közötti differenciáldiagnózishoz, amelyben az ACTH szint emelkedik a vérplazmában, kortikotropin-felszabadító hormon tesztet alkalmaznak. Itsenko-Cushing-betegségben szenvedő betegeknél az ACTH szekréciója ennek a hormonnak az alkalmazása után jelentősen megnő, az ACTH-termelő nem hipofízis lokalizációjú daganatok esetén az ACTH szintje nem változik jelentősen, mivel e daganatok sejtjei nem rendelkeznek receptorokkal kortikotropin-felszabadító hormonra.

Addison-szindrómában - amely a primer mellékvese elégtelenség destruktív folyamataiból adódik - csökken a glükokortikoidok, mineralokortikoidok és androgének termelése, amire válaszul az ACTH szekréciója fokozódik és ritmusa megszakad..

A másodlagos és harmadlagos mellékvese elégtelenség - az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusz károsodásának következménye - az ACTH koncentrációjának csökkenésével és a mellékvesekéreg másodlagos hipoplaziajával vagy atrófiájával jár. A kortikotropin-felszabadító hormon tesztje lehetővé teszi az ACTH maradék tartalékának felmérését. Az agyalapi mirigy károsodása esetén az ACTH szekréciója nem növekszik ennek a hormonnak a beadására adott válaszként, de ha a hipotalamusz érintett (ennek következtében a kortikotropin-felszabadító hormon termelése csökken vagy leáll), akkor ennek a hormonnak az alkalmazása az ACTH és a kortizol szekréciójának növekedéséhez vezet..

A Nelson-szindrómát az agyalapi mirigy daganata, az ACTH koncentrációjának növekedése és a másodlagos mellékvese-elégtelenség jellemzi, és a mellékvese teljes eltávolítása után alakul ki Itsenko-Cushing-kórban.

Ezért szükséges a vér ACTH-koncentrációjának meghatározása (a kortizol-vizsgálattal kombinálva) a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer rendellenességeinek kimutatásához..

Mire használják a kutatást?

• A mellékvesekéreg diszfunkciójának kimutatása (a kortizol meghatározásával együtt).
• A betegség és az Itsenko-Cushing-szindróma különböző formáinak differenciáldiagnózisához (a kortizol meghatározásával kombinálva).
• A daganatkezelés hatékonyságának figyelemmel kísérése, beleértve a műtétet is.

Amikor a tanulmányt ütemezik?

• Kortikotropin-felszabadító hormon teszt végrehajtásakor.
• Ha ACTH-termelő tumor gyanúja merül fel.
• A kortizol szintjének emelkedése és csökkenése a vérplazmában.
• A kortikotropinoma (ACTH-termelő hipofízis tumor) transzszfenoidális kivágása után.

Mit jelentenek az eredmények?

Referenciaértékek: 0 - 46 pg / ml.

Az ACTH szint emelkedésének okai:

• Addison-kór (primer mellékvese kéreg-elégtelenség);
• veleszületett mellékvese hiperplázia;
• Itsenko-Cushing-kór;
• az méhen kívüli ACTH termelés szindróma;
• Nelson-szindróma;
• paraneoplasztikus szindróma;
• poszttraumás és posztoperatív állapotok;
• mellékvese virilizmusa;
• ACTH, amfetaminok, kalcium-glükonát, metopiron, inzulin, vazopresszin, etanol, ösztrogének, kortikoszteroidok, lítiumkészítmények, spironolakton szedése;
• feszültség.

Az ACTH szint csökkenésének okai:

• másodlagos mellékvese elégtelenség;
• a mellékvesekéreg rákja vagy a mellékvesekéreg kortikoszteróma (Itsenko-Cushing-szindróma);
• a glükokortikoidok bevezetése;
• a kriptoheptadin alkalmazása;
• kortizolt termelő tumor.

Mi befolyásolhatja az eredményt?

Menstruációs ciklus, terhesség, stressz.

A kortikotropin-felszabadító hormon tesztjét a következő módszer szerint hajtják végre: reggel éhgyomorra vért vesznek az ACTH mérésére. Ezután 100 μg kortikotropin-felszabadító hormont injektálnak intravénásan, és 30, 45 és 60 perc múlva ismét vért vesznek az ACTH szintjének meghatározása céljából. (A Helix nem nyújt szolgáltatást kortikotropin-felszabadító hormon adagolásához).

• Aldoszteron
• Kortizol
• Kortizol a vizeletben
• 17-ketoszteroidok (17-KS) a vizeletben
• Androsztenedion
• Dehidroepiandroszteron-szulfát (DEA-SO4)

Ki bízza meg a tanulmányt?

Endokrinológus, terapeuta, sebész-onkológus, kardiológus.

Adrenokortikotrop hormon (ACTH)

Az adrenokortikotrop hormon, rövidítve ACTH, az agyalapi mirigy elülső mirigye által termelt anyag. Ez a hormon trópusi, felépítésében peptidre utal. Az adrenokortikotrop hormon kiválasztását és szintézisét a hipotalamusz szabályozza. Az ACTH hatása alatt kortikoszteroidok szintetizálódnak, majd a vérbe kerülnek, és a speciális kapcsolatoknak köszönhetően szabályozzák a hormon további termelését.

Ennek a hormonnak a vérbe történő kiválasztódása a napszaktól függ: reggel 6 órakor maximális koncentrációja figyelhető meg, 22-nél pedig a minimum. Szekrécióját erősen befolyásolja a stressz is..

Az ACTH szerepe a testben:

• A szekréció és a mellékvese kéreg hormonjainak szintézise
• Képes befolyásolni a tanulási folyamatokat, a motivációt, a memóriát
• Kölcsönhatásban van más hormonokkal, például vazopresszinnel, prolaktinnal, opioid peptidekkel
• Melanocita-stimuláló aktivitással rendelkezik
• Növeli a pantotén és aszkorbinsav, valamint a koleszterin ellátását a mellékvesekéregben
• Aktiválja a tirozin átalakulását melaninná
• A mellékvesekéreg stimulálása
• Fokozza a katekolaminok szekrécióját és szintézisét a mellékvesékben

ACTH vérvizsgálat

Ennek a hormonnak az elemzését, mint bármely más elemzést, úgy végezzük, hogy vért veszünk a vénából. Anyaga vérplazma. A tartalom 8-53 pg / ml. Az elemzést reggel adják, mint a legtöbb elemzést, - szigorúan éhgyomorra, az endokrinológus egyéb ajánlásainak kivételével. Az adatok pontos összehasonlításához a későbbi elemzést egyidejűleg kell elvégezni az adrenokortikotrop hormon szintjének napi ingadozása miatt. A tesztet megelőző napon a fizikai aktivitás és a dohányzás kizárása előfeltétele az adatok pontosságának. A termékeny korú nők esetében az elemzés optimálisnak tekinthető a menstruációs ciklus 6. napján..

Csökkent hormonszint figyelhető meg a menstruáció alatt és a terhesség alatt, az utolsó héten végzett röntgenvizsgálatok során, ha nem tartják be a vizsgálat követelményeit. A szint emelkedése általában a következő gyógyszerek alkalmazása miatt következik be: inzulin, amfetaminok, pirogének, valamint hipoglikémia.

Az adrenokortikotrop hormon szintjének csökkenése megfigyelhető agyalapi mirigy elégtelenségével, mellékvese daganatokkal, az agyalapi mirigy és a hipotalamusz patológiáival, generalizált fertőzésekkel. Szintjének növekedése adrenoleukodistrófia, mellékvese virilizmus, posztoperatív állapotok, Addison-kór, ACTH-t termelő méhen kívüli daganatok, Cushing-kór, CRH-szindróma esetén következik be.

Adrenokortikotrop hormon hormonvizsgálatának indikációi:

• Az agyalapi mirigy és a mellékvesekéreg tumorainak diagnosztizálásakor
• Addison-kórral
• Itsenko-Cushing-szindrómával
• Krónikus fáradtság szindrómával
• A normális megterhelés következtében súlyos fáradtsággal
• Az artériás hipertónia diagnosztizálásakor
• Glükokortikoid terápiával annak hatékonyságának meghatározásához, valamint elhúzódó lefolyása esetén

Oktatás: A Vitebszki Állami Orvostudományi Egyetemen sebész szakon végzett. Az egyetemen a Hallgatói Tudományos Társaság Tanácsát vezette. Továbbképzés 2010-ben - az "Onkológia" szakon és 2011-ben - a "Mamológia, az onkológia vizuális formái" szakon.

Szakmai tapasztalat: 3 évig az általános orvosi hálózatban végzett munka sebészként (Vitebszki sürgősségi kórház, Liozno CRH) és részmunkaidőben regionális onkológusként és traumatológusként. Dolgozz gyógyszerészeti képviselőként az év folyamán a "Rubicon" vállalatnál.

3 racionalizálási javaslatot nyújtott be az "Antibiotikumok optimalizálása a mikroflóra faji összetételétől függően" témában, 2 mű nyert díjat a köztársasági hallgatói kutatómunkák versenyén (1. és 3. kategória)..

ACTH hormon

Olvasási idő: min.

1. ACTH hormon
2. Amit az ACTH teszt mutat
3. Norm ACTH
4. Fokozott ACTH, hogyan lehet csökkenteni
5. Alacsony ACTH, hogyan lehet növelni

Szolgáltatás neve	Ár
Készlet! Első konzultáció reproduktív szakemberrel és ultrahang	0 dörzsölje.
Ismételt konzultáció reproduktológussal	1 900 dörzsölje.
Első konzultáció egy reproduktológussal, Ph.D. Osina E.A..	10 000 rubel.
Mell ultrahang	2 200 rubel.
A nők egészsége 40 után program	31,770 rubel.

Mi az ACTH hormon ?

Az ACTH az orvostudományban az adrenokortikotrop hormont jelenti. Gyakran a betegeket véradásra írják fel az ACTH-hoz.

Miért felelős az ACTH adrenokortikotrop hormon??

Mikor kell megvizsgálni az ACTH-t?

• állandó gyengeség és fáradtság;
• gyakori vérnyomás-emelkedés;
• agyalapi mirigy daganatot érintő műtét után;
• ha túl kevés vagy túl sok a kortizol a vérben;
• az Itsenko-Cushing-kór megerősítése vagy gyanúja esetén.
• Növekszik az aktg a mellékvese-elégtelenség súlyosbodásával;
• Vérvizsgálatra utalást kardiológus, terapeuta, onkológus, valamint endokrinológus adhat ki

Az elemzés előtt betartandó szabályok.

Hol lehet tesztelni?

Speciális endokrinológiai laboratóriumokban vérvizsgálatot végezhet az adrenokortikotrop hormon miatt. Csak itt van a modern termelés külföldi generációjának szükséges felszerelése.

Az eredmények elkészülte után azonnal kérjen tanácsot szakemberektől. Csak ők, az ACTH vérvizsgálata alapján, képesek lesznek kiválasztani a megfelelő kezelést és előírni a szükséges terápiát.

Amit az ACTH teszt mutat

Az adrenokortikotrop hormont az agyalapi mirigy elülső része választja ki. Serkenti a kortizol termelését a mellékvesékben. Ez az anyag serkenti az androgének termelését, normál mennyiségben nem befolyásolja az aldoszteron termelését.

Az ACTH meghatározása a vérben

A vér ACTH-szintje jelentősen csökkenhet a kortizoltermelés növekedésével. Itsenko Cushing-szindrómában kortikoszteróma képződik, amely a kortizolszint emelkedését okozza. Emellett ezzel a szindrómával élesen megnő az agyalapi mirigy funkcionális aktivitása..

A differenciáldiagnózisban az orvos javasolhatja, hogy betegeinek tesztet végezzenek kortikotropin-felszabadító hormon alkalmazásával. Ha Itsenko-szindróma alakul ki a szervezetben, akkor ennek a hormonnak a vérbe történő bevezetése után az ACTH koncentrációjának jelentős növekedése következik be. Nem agyalapi mirigy daganatokban az ACTH szint majdnem ugyanaz.

Végül ezt a vérvizsgálatot akkor is el kell végezni, amikor Nelson-szindrómát diagnosztizálnak. Ilyen betegség esetén az agyalapi mirigyben van egy daganat, amelynek következtében az ACTH mennyisége folyamatosan növekszik..

A kutatást ilyen célokra is felhasználják:

• a mellékvese kéreg diszfunkciójának meghatározása (egyidejűleg és a kortizol termelésének meghatározása);
• az agyalapi mirigyben termelt hormonok károsodott termelésével járó számos patológia differenciáldiagnosztikája céljából;
• a daganatkezelés nyomon követésére (beleértve a műtéti eltávolítást is követően)
• az ACTH-termelő daganatok diagnosztizálásában;
• az agyalapi mirigy daganatának eltávolítása után.

Az ACTH (adrenokortikotrop hormon) vizsgálat referenciaértéke legfeljebb 46 pg / ml milliliter. Mit mutat az ACTH elemzés? E hormon szintjének növekedése esetén a következő patológiák gyaníthatóak egy betegben:

• a mellékvesekéreg elsődleges elégtelensége;
• veleszületett mellékvese hiperplázia;
• Itsenko Cushing-szindróma;
• méhen kívüli ACTH kisülési szindróma;
• Nelson-kór;
• paraneoplasztikus szindróma;
• a sérülések és műveletek utáni állapotok;
• mellékvese virilizmusa.

Ezenkívül az elemzés olyan okokat mutat be az ACTH növekedésének a vérben, mint egy ilyen hormon szintetikus analógjainak, az amfetamin, a kalcium-glükonát, az inzulin, a metopiron, a vazopresszin, az alkohol, az ösztrogén szintetikus analógjai, a glükokortikoszteroid gyógyszerek, a lítiumot tartalmazó gyógyszerek. Az ACTH növekedése krónikus stressz, túlzott fizikai megterhelés és egyéb olyan körülmények között is bekövetkezik, amelyek negatívan befolyásolják a hormonok mennyiségét.

Alacsony ACTH-szint észlelése esetén az orvos gyaníthatja, hogy a betegnek a következő problémái vannak:

• másodlagos mellékvese elégtelenség;
• e szerv kérgének rákja;
• a mellékvesekéregben elhelyezkedő daganat;
• daganatok, amelyek elősegítik a kortizol termelését.

Az ACTH hormon elemzése

Sok beteg nem tudja, hogyan adjon vért az ACTH-hoz, milyen vizsgálatról van szó. Az elemzéshez a vért egy vénából szokásos technikával veszik. A reggeli ACTH hormon elemzését írják elő.

Ahhoz, hogy egy ilyen felmérés pontos eredményeket mutasson, a következő ajánlásokat kell követni:

• csak éhgyomorra adjon vért (az utolsó 8 órában ne egyen semmit);
• a vérvételt megelőző napon a betegnek abba kell hagynia az alkoholos italok szedését és abba kell hagynia a gyógyszer alkalmazását (kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket a javallatoknak megfelelően kell használni);
• tilos idegeskedni a vérvétel előtt (a stressz érezhetően rontja a teszt eredményeit);
• három órával a vizsgálat előtt tartózkodni kell a dohányzástól

A kortikotropin-felszabadító hormon tesztje során ugyanezzel a módszerrel vért vesznek a kutatáshoz. Ezután a beteget intravénásan injektálják 100 mikrogramm kortikotropin-felszabadító hormonral. Fél óra, 45 perc és egy óra elteltével ismét vért veszünk a vénából. Az ACTH vérvizsgálata azt mutatja, hogy ez a vizsgálat sok súlyos patológiát tár fel, és gondosan fel kell készülnie magára az eljárásra.

Egyes betegek nem tudják, hol lehet megvizsgálni az ACTH-t, mi ez. Nagyvárosok speciális diagnosztikai központjaiban történik. Olyan modern analizátorokat használnak, amelyek képesek az eredmények maximális pontosságát biztosítani.

ACTH: az elemzés ára várostól, laboratóriumtól függően változhat. Az ilyen felmérés átlagos költsége az orosz városokban körülbelül 800 rubel. Egyes klinikák alacsonyabb költségeket határoznak meg szolgáltatásaikért, de ez nem jelenti azt, hogy az ilyen elemzések minősége és hatékonysága alacsonyabb lesz..

Moszkvában és Szentpéterváron az ACTH vérvizsgálatának ára jelentősen eltérhet a korábban feltüntetett számtól, és egyes központokban akár 2,5 ezer rubel is felmehet. Ezt különféle tényezők befolyásolják: a klinika presztízse, elhelyezkedése a város egy bizonyos területén. Véradás előtt meg kell kérdezni egy ilyen vizsgálat költségeit. A klinikáról és az eljárásról az interneten tájékozódhat.

Az önkormányzati poliklinikákon ilyen összetett és drága vizsgálatot nem végeznek. Az orvos összes ajánlásának teljesítéséhez egy másik város klinikájára kell mennie. Az utazás megtervezése előtt fontos figyelembe venni a felmérés előkészítésével kapcsolatos összes árnyalatot. Ez különösen igaz a táplálékfelvételre, a stressz faktor kiküszöbölésére stb..

Norm ACTH

Ez a hormon az agyalapi mirigy elülső részében termelődik, és elengedhetetlen az egész test jól összehangolt munkájához..

A nők vérében az ACTH normája

A nők normája 9-52 pg / milliliter. A hormon funkciói változatosak.

1. Serkenti a kellő mellékvese hormon előállításához szükséges fehérje termelést.
2. Fokozott kortizol szintézis. Az ACTH hormon normája azt jelzi, hogy elegendő kortizol termelődik. A kortizol biztosítja az izmok véráramlását, növeli a vércukorszintet, leküzdi az allergiát, és kifejezett fájdalomcsillapító hatása van. Ugyanakkor olyan negatív hatásokat is feltár, mint az immunrendszer aktivitásának csökkenése, a fehérjék lebontásának fokozásával csökken a testtömeg, lassítja az emésztési folyamatokat, a bélmozgást.
3. Befolyásolja az aldoszteron szintézisét.
4. Az androgén prekurzorok számának növekedéséhez vezet. Az ACTH hormon, amelynek férfiaknál magasabb a normája, arra utal, hogy a nemi hormonok termelése jelentősen csökken, ami tele van szexuális diszfunkcióval.
5. Fokozott koleszterin szintézis.
6. Serkenti a melanociták aktivitását.
7. Erősíti a peptid hormonok - prolaktin, szomatotropin, vazopresszin - hatását.

Az ACTH a nők életkorának normája, bizonyos esetekben nem figyelhető meg. Ez történik például az agyalapi mirigy daganataival. A gyermekek ACTH-normái általában állandóak, de bizonyos esetekben (például ugyanazon daganatok kialakulásával) kedvezőtlen folyamatok figyelhetők meg a testben.

A szóban forgó hormon feleslege megzavarja az emberi anyagcsere minden folyamatát. És ez akkor is megtörténik, amikor az ACTH megemelkedik a normál kortizolban. A megnövekedett adrenokortikotrop hormon megjelenése ilyen.

1. A páciens megjelenésének jellegzetes változása. Ugyanakkor a has, a hát, az arc és a nyak túlzott zsírlerakódásai vannak..
2. Az úgynevezett klimaxos púp kialakulása.
3. Vékonyodó végtagok.
4. Az arc vörössége (gyakran jellegzetes cianotikus színt kap).
5. Súlyos pattanások, striák megjelenése a hason vagy a combon, pók vénák.
6. Fokozott pulzus, mellkasi fájdalom és egyéb, a fontos rendszer működési zavarával járó tünetek.
7. Az immunitás és az ezzel járó gyakori megfázások munkájának csökkenése.
8. A kalcium "mosása" a csontszövetből, amelyre a test reagál a csontok fokozott törékenységével és gyakori törésekkel.
9. A vércukorszint növekedése, amely minden bizonnyal a cukorbetegség kialakulásához vezethet egy személynél. Ugyanakkor az inzulinrezisztencia növekszik, így még akkor is, ha a vérben elegendő mennyiségű inzulin van, a betegnek továbbra is hiperglikémiája lesz.
10. A férfi nemi hormonok mennyiségének növekedése. A nőknél ez megmutatkozhat a felső szeméremajkak fokozott és intenzív szőrnövekedésében, menstruációs rendellenességekben (néha a menstruáció akár teljesen hiányozhat is) és csökkent libidóban. Az ilyen nők nem teherbe eshetnek a női nemi hormonok munkájának rendellenessége miatt.
11. Gyermekeknél változás tapasztalható a szexuális fejlődésben. A lányoknál ez az emlőmirigyek csökkent növekedésével, a szeméremajkak méretének csökkenésével, a csikló méretének növekedésével, a hónaljban, a szeméremben és a felgyorsult növekedéssel nyilvánul meg. Ezenkívül a lányoknak korai lehet a menstruációjuk (vannak olyan esetek, amikor nyolcéves koruk előtt kezdődnek.

Rövid távon emelkedik az adrenokortikotrop hormon szintje is. Ez normális reakció a külső ingerekre. Nem jelent veszélyt az emberekre.

Van egy másik változás az ACTH hormon szintjén: a nők aránya csökkenhet. Ugyanakkor az anyagcsere folyamatok intenzitása jelentősen csökken. Ennek a jelenségnek a jelei a következők..

1. Fokozott pigmentáció (az úgynevezett bronzbetegség). A mellbimbók, a külső nemi szervek és a bőrredők közelében lévő terület legsötétebb.
2. Fogyás (néha 10 kilogramm vagy annál több.
3. Emésztési zavar. Székrekedésben, gyomor atrófiában, csökkent étvágyban, émelygésben, fájdalomban nyilvánul meg a hasi régióban..
4. Csökkent vércukorszint (ebben az esetben a szövetek nagy érzékenységet mutatnak az inzulinra. Étkezés után az ilyen betegek több órán át.
5. Vérnyomásesés (anyagcserezavarok okozta).
6. A mentális funkciók kimondott károsodása. Emiatt egy nő depresszióban, memóriazavarban, közönyben, letargiában, pszichózisban szenved, fizikai aktivitása élesen csökken.
7. A hipogonadizmus miatt hiánya van a nemi hormonoknak. Ez megnyilvánulhat a menstruáció hiányával, a nemi szervek fejletlenségével..

Megnövekedett ACTH: hogyan lehet csökkenteni

Az ACTH elemzésének indikátorai akár megnöveltek, akár alacsonyak lehetnek. Mindenesetre ez egy vagy másik mértékben eltér a normától. Ezért gondosan meg kell értenie a megsértés lehetséges okait, és vissza kell állítania a kortizol stabil termelését a mellékvesekéregben..

A magas ACTH okai

1. Itsenko-Cushing-kór. Általános szabály, hogy az agyalapi mirigyben az adenoma kialakulása után kezd fejlődni. Megnövekszik a mirigy, és ennek következtében a hormon aktívan termelődik.
2. Addison-kór. Ezt a betegséget a veleszületett mellékvese hiperplázia jellemzi. A mellékvesekéreg nem képes kortizolt termelni. Az egyensúly helyreállítása érdekében az agyalapi mirigy fokozza az ACTH termelését..
3. Nelson-szindróma. A mellékvese műtétje után fordulhat elő.
4. A gyógyszerek használata. Ezek közül: inzulin, kalcium-glükonát, etanol, lítium stb..
5. A megnövekedett sebességet a test jellegzetes reakciója figyelhető meg egy tumorra (rosszindulatú), amely bármelyik szervben található. Általában a tüdőben, az idegrendszerben vagy a hasnyálmirigyben.
6. Néha a kortizol termelődése egy másik szervben elhelyezkedő tumor miatt következik be. Ehhez az elemzést kétszer adják be (másodszor 40-60 perc alatt). Így kiderül az elutasítás valódi oka. Ha az agyalapi mirigy betegsége ismét növekszik a VCTH-val, ha ez a daganat nem változik.

Ha a nőknél az ACTH szint rövid távon csökken, ez nem veszélyezteti az életet..

A betegség fokozatosan fejlődik, megnyilvánulásai az agyalapi mirigy hormonjainak hiányához kapcsolódnak.

Mi az agyalapi mirigy

Az agyalapi mirigy egy kicsi, rózsaszínű köröm nagyságú, lekerekített mirigy, amelynek tevékenysége rendkívül fontos. A koponya csontzsebében, annak alsó felületén található, a török ​​nyeregnek nevezett speciális terminológiában.

Az agyalapi mirigy célja

Ennek a szervnek a feladata az anyagcsere és a reproduktív folyamatokban részt vevő hormonok termelése. Így történik: az agyalapi mirigy által termelt kémiai vegyületek a véráramban mozognak és stimulálják az endokrin mirigyek aktivitását, és szintetizálják saját hormonjaikat a fő testrendszerek összehangolt munkájához. E váladék koncentrációjának növekedése viszont elnyomja az agyalapi mirigy hormonjainak termelését. Így szabályozzák az endokrin rendszer aktivitását..

Az agyalapi mirigy által kiválasztott hormonoknak két fő csoportja van:

• Növekedés, az ember növekedésének biztosítása az ifjúságban,
• Szabályozási szempontból koordinálják a nemi váladék, a petefészek, a mellékvese, a pajzsmirigy szintézisét.

Az agyalapi mirigy hormonjai nélkül ezért e szervek munkája lehetetlen..

Az agyalapi mirigy három lebenyre oszlik, elülső, középső és hátsó. Az elülső szintézis útvonalakat szintetizál, amelyek stimulálják az endokrin szervek működését.

Hogyan kapcsolódik az agyalapi mirigy vérveszteséghez szülés közben és után, abortusz?

Mivel ennek a szervnek a tevékenysége közvetlenül kapcsolódik a vérkeringéshez, nagyon érzékeny hiányára. Az agyalapi mirigy keringésének éles csökkenése oxigén éhezéséhez vagy akár nekrózisához vezethet.

A szindróma formái

A szakemberek a XIX. Század végén azonosították ezt a betegséget, de tudományos alapot csak a múlt század harmincas éveinek végén talált meg. A tudós, akinek ezt a betegséget hívják, meggyőzően összekapcsolta a vajúdás és a trauma során bekövetkező jelentős vérveszteség veszélyét az endokrin rendellenességekkel..

Később a szakemberek hármat azonosítottak a betegség súlyossága szerint..

• A súlyos hormonális rendellenességek enyhe formája nem rendelkezik.
• Mérsékelt súlyossággal a hypothyreosis jelei vannak (pajzsmirigyhormonok hiánya).
• Az orvos csak a súlyos hypothyreosis súlyos formáját diagnosztizálja, míg az előző kettő tünete általában a szülés utáni fáradtsággal jár. A diagnózis a kórelőzményen és a vér bizonyos hormonjainak csökkent szintjén alapul.

Így az agyalapi mirigy trópusi hormonokon keresztül szabályozza az endokrin mirigyek munkáját. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a vér aktívan továbbítja az utakat a test minden rendszerén keresztül. Ha a véráramlás nem telített és a véráramlás elégtelen, a mirigyek nem fogadnak jeleket az agyból. Az ilyen következetlenség veszélyes mind az agyalapi mirigy, amelyben a Sheehan-szindróma nevű patológia kialakul, mind pedig az összes emberi szervre nézve..

Egy elemzés segítségével megismerheti ennek a hormonnak a szintjét a szervezetben. Sőt, a megfelelő felkészülés fontos szerepet játszik ezen elemzés céljában. Vért veszünk egy vénából, és mindig éhgyomorra. Szigorúan tilos alkoholt fogyasztani egy nappal az ilyen elemzés előtt, különben befolyásolhatja a vizsgálat eredményét.

Alacsony ACTH, hogyan lehet növelni

A mellékvese elégtelenség súlyosbodása és az ACTH összefüggenek. Vegye figyelembe, hogy az ACTH csökkenése sokkal ritkább, mint a magas arány. Mindkét esetben azonban kezelni kell egy ilyen állapotot. Ez vonatkozik azokra az esetekre is, amikor a testnek alacsony az ACTH-ja normál kortizollal.

Az ACTH csökken: okok

Ez az állapot ilyen esetekben fordul elő..

1. A mellékvesekéreg elégtelensége.
2. Akut vagy krónikus veseelégtelenség.
3. Itsenko-Cushing-kór.
4. A kortikoszteroid hormonok másodlagos elégtelensége (az agyalapi mirigy betegségének szövődményeként fordul elő).
5. Különböző patológiák az endokrin szervek munkájában.
6. Étkezési rendellenességek (főként az ACTH-hiány jelentkezik anorexiával és a nő szenvedélyével a szigorú étrend-korlátozó diéták miatt).
7. Ha a betegnek ACTH-ja van, ennek oka bizonyos gyógyszerek, alkohol stb..

Az ACTH hiányát csak orvos tudja megállapítani. Ehhez speciális klinikai vizsgálatokra van szükség..

Az ilyen hormonális egyensúlyhiány fő megnyilvánulásai a következők:

• súlyos fogyás, gyakran nyilvánvaló ok nélkül, amikor az étrend változatlan;
• zavart éjszakai alvás;
• fokozott fáradtság, feltéve, hogy a fizikai aktivitás kicsi marad;
• izzadás (felhívja a figyelmet a verejték fokozott képződésére éjszaka);
• izomgyengeség;
• izomgörcsök, görcsök;
• epilepsziás rohamok;
• a mell méretének növekedése férfiaknál.

Hogyan növelhető a csökkent ACTH?

A mellékvese-elégtelenség okának megszüntetése a következő:

• a tuberkulózis hatékony kezelése (és ehhez integrált megközelítést alkalmaznak rendkívül hatékony tuberkulózis elleni gyógyszerek, fizioterápiás eljárások stb. felírásával);
• a gombás patológiák hatékony kezelése (a páciensnek foglalkoznia kell a lábgomba, a candidiasis és más patológiák kezelésével);
• terápiás intézkedések, amelyek célja a szifilisz megszabadulása;
• az agyalapi mirigy daganatellenes terápiája (ha az agyalapi mirigy patológiáit észlelik;
• egyéb daganatok műtéti eltávolítása.

Gyakran minden terápiás eljárás során a páciens megtartja a hipokortikizmust. Ilyen esetekben a betegnek egész életen át tartó szubsztitúciós terápiát írnak elő, ami jelentősen javítja a beteg állapotát. De ha figyelmetlen az orvos ajánlásaira, akkor a betegség ismét súlyosbodni fog..

Az elsődleges mellékvese betegség kezelése glükokortikoszteroid gyógyszerek alkalmazásából áll. Általában a kezelési rendet az orvos egyéni alapon választja meg. Enyhe hipokortikizmus esetén kortizont, hidrokortizont alkalmaznak. Súlyos rendellenességek esetén kombinálni kell a prednizolont, a kortizon-acetátot, az mineralokortikoidokat (például a deoxikortikoszteron-trimetil-acetátot, a DOXA-t)..

Az ilyen terápia akkor lesz hatékony, ha a beteg vérnyomása normalizálódik, a test egyes részeinek hiperpigmentációja elmúlik, és a testtömeg növekszik. Hatékony kezeléssel a beteg közérzete jelentősen javul, a dyspepsia megszűnik, az emésztés normalizálódik. Fontos hely a terápiában az anorexia megszüntetése, a motoros aktivitás normalizálása az izomgyengeség kialakulásának megakadályozása érdekében.

Másodlagos mellékvese-elégtelenség esetén csak glükokortikoszteroidokkal történő kezelést szabad végezni. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy bár az ACTH alacsony, az aldoszteron képződés megmarad. Ha bizonyos stressztényezők fordulnak elő, akkor a glükokortikoszteroidok adagját többször megemelik. Terhesség alatt az ACTH enyhe növekedése csak a második trimeszterben megengedett.

Az anabolikus szteroidokat férfiak és nők egyaránt használhatják. Addison-krízissel kimutatható:

• rehidrálás (izotóniás nátrium-klorid-oldatot használjon napi két literig, 20% -os glükózoldat;
• hidrokortizon és hasonló gyógyszerek helyettesítő terápiája;
• a mellékvese elégtelenségének dekompenzációjához vezető összes patológia tüneti terápiája.

Adrenokortikotrop hormon (ACTH)

Az emberi test minden folyamatát hormonok szabályozzák - olyan anyagok, amelyeket az endokrin mirigyek termelnek és a vérbe dobnak. A véráramlással a megfelelő helyre, az úgynevezett célpontra kerülnek, ahol bizonyos hatást gyakorolnak. Különösen az adrenokortikotrop hormon (a második név kortikotropin) termelődik az agyban, az agyalapi mirigy elülső részében. A szervezetben az a feladata, hogy a mellékveseire hatjon, amelyek viszont szintén belső elválasztású mirigyek, a normális élet szempontjából nagyon fontos hormonokat választanak ki..

Az adrenokortikotrop hormon funkciói a szervezetben

Az adrenokortikotrop hormon befolyásolja a következő mellékvese hormonok termelését:

Glükokortikoidok, amelyek kortikoszteront, kortizont, kortizolt tartalmaznak.
A glükokortikoidok anti-shock és anti-stressz hormonok, összehasonlíthatók a szervezet sürgősségi rendszerével, egyfajta 911 szolgáltatással;

Nemi hormonok: androgének, ösztrogének, progeszteron.
Ezek a hormonok felelősek a pubertásért, a test reproduktív funkcióiért és azért, amit férfiasságként vagy nőiességként definiálunk;

Közvetetten - a jól ismert adrenalint tartalmazó katekolaminok előállításánál.

Így a kortikotropin felelős a túlélésért kritikus helyzetekben, ez befolyásolja az utódok termelésének képességét, az izomtömeget, az anyagcserét, ettől függ a szervezet ellenállása a fertőzésekkel szemben és az új körülményekhez való alkalmazkodás képessége. Mint látható, az adrenokortikotrop hormon jelentőségét a szervezetben aligha lehet túlbecsülni..

Az ACTH szintjének meghatározása a vérben: norma és patológia

Az adrenokortikotrop hormon tartalma a testben változó. A vér szintje a napszaktól, a pszichés állapottól és a fizikai aktivitástól függ, a nőknél pedig a menstruációs ciklustól is..

Az ACTH maximális mennyisége reggel felgyülemlik a vérben, 7-8 óráig éri el a csúcspontját, és estére termelése csökken, 21-23 órakor a napi minimumra csökken..

Az orvosi gyakorlatban az adrenokortikotrop hormon szintjének meghatározására a vérszérumban a következő helyzetekben van szükség:

• A test állapotának figyelése hosszú távú glükokortikoid terápia során;
• A magas vérnyomás differenciáldiagnosztikája;
• A mellékvese-elégtelenség differenciáldiagnosztikája;
• Itsenko-Cushing-szindróma diagnosztikája és differenciáldiagnosztikája;
• Fokozott fáradtság, stressz instabilitás, krónikus fáradtság szindróma (CFS).

Ennek a hormonnak a hiánya és a feleslege egyaránt súlyos rendellenességekhez vezethet a szervezetben, vagy egy betegség következménye lehet.

A vér alacsony ACTH-szintje a következő patológiák jele lehet:

• Csökkent hipofízis funkció (hipofízis elégtelenség);
• A mellékvese kéregének csökkent funkciója (mellékvese elégtelenség);
• A mellékvese daganatai.

A glükokortikoid terápia során alacsony az adrenokortikotropin szintje is.

A szérum ACTH-szint növekedése a következő problémákat jelezheti:

• Itsenko-Cushing-kór;
• Addison-kór;
• Hipofízis daganat;
• Veleszületett mellékvese elégtelenség;
• Adrenoleukodistrófia;
• Nelson-szindróma;
• Mellékvese virilizmusa;
• Méhen kívüli ACTH szindróma;
• Méhen kívüli CRH szindróma;
• A test állapota sérülések vagy műtéti beavatkozások után.

Emellett az ACTH szintjének növekedése bizonyos gyógyszerek (inzulin, metopiron, ACTH injekciók) szedésekor jelentkezik..

ACTH vérvizsgálat

A kortikotropin vérszérum tartalmának tanulmányozásához vért veszünk egy vénából.

Mivel a hormon szintje sok tényezőtől függ, fel kell készülni az elemzésre - így biztos lesz abban, hogy az eredmény nem torzul.

Az elemzésre való felkészítést az alábbiak szerint végezzük:

1. 24 órával azelőtt, hogy vért adna elemzés céljából, abba kell hagynia az összes gyógyszer szedését;
2. Próbálja meg 24 órán belül megszüntetni a fizikai és pszicho-érzelmi stresszt;
3. 12 órával a vizsgálat előtt, nem később - az utolsó étkezés az elemzés előtt;
4. Tilos a dohányzás 3 órával a vizsgálat előtt.

A normál vagy referencia ACTH-érték laboratóriumi körülmények között mérve 9 és 52 pg / ml közötti mutató (pikogramm / milliliter).

Adrenokortikotrop hormon a terápiában

Az ACTH gyógyászati ​​célokra a sertések vagy szarvasmarhák agyalapi mirigyéből származik.

A gyógyszertárakban injekciós üvegekben, könnyű por formájában kerül forgalomba. Ezt a gyógyszert intramuszkuláris injekciók formájában szedik, amelyekhez a port felhasználás előtt feloldják. A koncentrációt, valamint az adagolást az indikációktól függően választják meg.

Az ACTH-t a következő betegségek kezelésére használják:

• Krónikus fáradtság szindróma;
• Mellékvese-elégtelenség;
• Reuma;
• Polyarthritis;
• Köszvény;
• Bronchiális asztma;
• Allergiás vagy autoimmun komponensű bőrbetegségek (dermatitis, ekcéma, neurodermatitis);
• Allergia;
• Tuberkulózis;
• Leukémia.

A kortikotropin alkalmazása ellenjavallt magas vérnyomásban, érelmeszesedésben, szívelégtelenségben, gyomorfekélyben és nyombélfekélyben, a diabetes mellitus súlyos formáiban, pszichózisban. Idős embereknél a hormoninjekciókat óvatosan írják fel, és orvosi felügyelet mellett végzik.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!

Adrenokortikotrop hormon

Tartalom

Ez a cikk mind az adrenokortikotrop hormont (ACTH), mind a kortikoszteroidokat leírja, mivel az ACTH fiziológiai és farmakológiai hatása a kortikoszteroidok szekréciójának stimulálásán alapul. Az ACTH szintetikus analógjait elsősorban a diagnosztikában használják a mellékvese kéreg működésének felmérésére. Terápiás célokra az ACTH helyett általában kortikoszteroidok szintetikus analógjait használják..

A kortikoszteroidok szintetikus analógjaikhoz hasonlóan különböznek a szénhidrát-anyagcserére (glükokortikoid aktivitás) és a víz-elektrolit egyensúlyra (mineralokortikoid aktivitás) gyakorolt ​​hatásukban. Ezeket a gyógyszereket fiziológiai dózisokban helyettesítő terápiára használják a kortikoszteroidok endogén termelésének megsértése esetén. Ezenkívül a glükokortikoidoknak erős gyulladáscsökkentő hatása van, ezért gyakran számos gyulladásos és autoimmun betegség esetén írják fel őket. Mivel a kortikoszteroidok szinte minden szervet és rendszert érintenek, használatuk és megvonásuk súlyos, néha végzetes szövődményekkel is jár. A kortikoszteroid terápia megkezdése előtt minden esetben gondosan mérlegelni kell annak előnyeit és veszélyeit..

Ezenkívül ez a fejezet azokat a gyógyszereket tárgyalja, amelyek gátolják a kortikoszteroidok szintézisének különböző reakcióit, és ezáltal megváltoztatják e hormonok szekréciójának jellegét, valamint a szintetikus szteroid mifeprisztont (lásd még 58. fejezet) - a glükokortikoid receptorok blokkolóját. Az aldoszteron antagonistákat a Ch. 29. és hormonális daganatellenes szerek - Ch. 52.

Történelmi háttér Szerkesztés

A mellékvesék fontos szerepére először Addison hívta fel a figyelmet, aki 1849-ben bemutatta a South London Medical Society-nek egy halálos betegség leírását, amely az emberekben akkor fordul elő, amikor ezek a mirigyek érintettek. Nem sokkal ezen adatok közzététele után (Addison, 1855) Brown-Séquard kimutatta, hogy a kétoldalú adrenalectomia a laboratóriumi állatok halálát okozza. Később kiderült, hogy a túléléshez nem a mellékvese, hanem a mellékvesekéreg szükséges, és a mellékvesekéreg szabályozza mind a szénhidrát anyagcserét, mind a víz-elektrolit egyensúlyt. Számos különféle szteroidot izoláltak a mellékvesekéregből. A glükokortikoidok szerkezetének vizsgálata lehetővé tette a kortizon - az első farmakológiailag aktív glükokortikoid - szintetizálását, amelyet nagy mennyiségben kaptak. Ezt követően Tate és munkatársai izoláltak és jellemeztek egy másik kortikoszteroidot, az aldoszteront, amely erőteljesen befolyásolja a folyadék- és elektrolit-egyensúlyt (ezért mineralokortikoidnak nevezik). Két különféle kortikoszteroid izolálása, amelyek szabályozzák a szénhidrát anyagcserét, illetve a víz-elektrolit egyensúlyt, arra a megértésre vezettek, hogy a mellékvese kérge két, egymástól meglehetősen független szakaszból áll: a külső zónából termelnek mineralokortikoidokat, és két belső zónából termelnek glükokortikoidokat és gyenge anarogéneket..

A kortikoszteroidokkal kapcsolatos kutatások szintén kulcsszerepet játszottak az adenohipofízis endokrin funkciójának tisztázásában. Még 1912-ben Cushing a mellékvesekéreg hiperfunkciójú betegeit írta le, később megállapítva, hogy ennek a betegségnek az oka az agyalapi mirigy bazofil adenoma volt (Cushing, 1932). Tehát összefüggést találtak az adenohipofízis funkciói és a mellékvesék között. Az ACTH izolálása és tisztítása (Astwood et al., 1952) lehetővé tette annak kémiai szerkezetének tisztázását. Aztán bebizonyosodott, hogy az ACTH fenntartja a mellékvese kéreg belső zónáinak strukturális integritását és funkcionális aktivitását. Később kiderült a hipotalamusz szerepe az agyalapi mirigy működésének szabályozásában, és feltételezték, hogy a hipotalamusz olyan oldható faktort produkál, amely serkenti az ACTH szekrécióját (Harris, 1948). Ezek a tanulmányok a kortikoliberin, egy hipotalamusz-peptid szerkezetének megfejtésével fejeződtek be, amely szabályozza az ACTH szekrécióját az agyalapi mirigyben (Vale et al., 1981).

Nem sokkal a szintetikus kortizon megjelenése után felfedezték a glükortikoidok és az ACTH erős terápiás hatását a reumás ízületi gyulladásban (Hench et al., 1949), amely utat nyitott a glükortikoidok széles körű alkalmazásának a klinikán (lásd alább).

Az emberi adrenokortikotrop hormon, az ACTH egy 39 aminosavmaradékból álló peptid (60.1. Ábra). Még egy aminosav eltávolítása a molekula N-terminális régiójából jelentősen csökkenti az ACTH biológiai aktivitását, míg több aminosav eltávolítása a C-terminális régióból szinte semmilyen hatást nem gyakorol az aktivitásra. Az ACTH hatásának a szerkezetétől való függőségének részletes vizsgálata kimutatta, hogy a 15-18-as pozícióban lévő négy bázikus aminosav régiója a hormon nagy affinitását biztosítja a receptorhoz, míg a 6-10-es aminosavak szükségesek ennek a receptornak az aktiválásához (Imura, 1994). Amint azt a Ch. A 23. ábrán vázlatosan látható. 60.1, az ACTH egy nagyobb prekurzor fehérje, a proopiomelanokortin részeként szintetizálódik. Az ACTH-t a prohormon konvertáz 1 enzim szabadítja fel, amely hasítja a prekurzor fehérje molekulát a két bázikus aminosav mellett. Emberekben olyan mutációt találtak, amely ennek az enzimnek a hibájához és a pro-opiomelanokortin hasadásának megsértéséhez vezet, amely mellékvese-elégtelenségben nyilvánul meg. Az ilyen betegek gyermekkori elhízásban, másodlagos hipogonadizmusban és diabetes mellitusban is szenvednek (Jackson és mtsai., 1997), ami jelzi a prohormon-konvertáz 1 egyéb célpontjainak létezését., lipotropinok és MSH. Hatás a mellékvesekéregre. Az ACTH a mellékvesekéregre hat, serkenti a glükokortikoidok, az mineralokortikidok és a gyenge androgének (andro-stendion és dehidroepiandroszteron) szekrécióját; ez utóbbiak átalakíthatók aktívabb androgénekké a perifériás szövetekben. Szövettanilag a mellékvesekéreg három zónára oszlik: glomeruláris, fascikuláris és retikuláris. Funkcionális szempontból célszerűbb két szakaszt megkülönböztetni: a külső (glomeruláris) zónát, amely az mineralokortikoid aldoszteront termeli, és a belső (köteg és retikuláris) zónákat, szekretálva a glükokortikoidokat és az androgéneket. 60.2). Most kiderült, miért képződnek különböző szteroid hormonok a mellékvese kéregének különböző zónáiban. A külső zóna sejtjei tartalmaznak angiotenzin receptorokat és 18-hidroxilázt, egy enzimet, amely katalizálja a mineralokortikoid szintézis utolsó reakcióit. A belső zónák sejtjeiből hiányoznak az angiotenzin receptorok, de tartalmaznak 17a-hidroxilázt és 11β-hidroxilázt, amelyek katalizálják a glükokortikoidok képződését..

Az adenohipofízis eltávolítása a mellékvese kéreg belső zónáinak atrófiájához és a glükokortikoidok és a mellékvese androgének termelésének éles csökkenéséhez vezet. A külső zóna, bár az ACTH beadására az mineralokortikoidok termelésének rövid távú növekedésével reagál, elsősorban az angiotenzin II és az extracelluláris kálium által szabályozott (31. fejezet), és az agyalapi mirigy eltávolítása után nem sorvad el. Az ACTH szintjének hosszan tartó növekedésével a mineralokortikoidok tartalma a vérben kezdetben növekszik, de hamarosan normalizálódik ("mineralokortikoid szökés").

Az ACTH szintjének hosszú távú növekedése (akár annak nagy adagjának ismételt beadása, akár a túlzott endogén termelés miatt) hiperpláziához és a mellékvese kéreg belső zónáinak hipertrófiájához vezet a kortizol és a mellékvese androgének hiperprodukciójával. A mellékvese hiperpláziája a szteroidogenezis veleszületett hibáiban kifejezett, amikor a kortizolszintézis megsértése miatt az ACTH szintje folyamatosan emelkedik.

Az ACTH serkenti a mellékvesekéreg hormonjainak szintézisét és szekrécióját. A szteroid hormonok szekréciójának jellemzői nem ismertek. Mivel alig halmozódnak fel a mellékvesékben, úgy gondolják, hogy az ACTH hatása elsősorban szintézisük felgyorsulásával valósul meg. Mint a legtöbb peptid hormon, az ACTH kölcsönhatásba lép specifikus membránreceptorokkal. Az emberi ACTH receptor gén klónozása és nukleotid szekvenálása megmutatta, hogy az a G-fehérjéhez kapcsolt receptorok szupercsaládjába tartozik, és szerkezetileg nagyon hasonlít az MSH ​​receptorokhoz (Cone és Mountjoy, 1993). A Gj fehérjén keresztül az ACTH aktiválja az adenilát-ciklázt és megnöveli a sejtek cAMP-tartalmát, amely nélkülözhetetlen második hírvivőként szolgál a mellékvesékben az ACTH legtöbb hatásának, ha nem is mindegyikének. Az ACTH receptor örökletes rendellenességei a hormon iránti rezisztencia szindrómáiban nyilvánulnak meg (Clark és Weber, 1998).

A mellékvesekéreg-sejtek ACTH-reakciójának két fázisa van: a gyors fázis, amely néhány másodpercig vagy percig tart, a koleszterin (a kezdeti szubsztrát) megfelelő enzimekbe történő szállításának növekedésén alapul, és a lassú fázis, amely több órától több napig tart, főként növekedéssel jár a szteroidogenezis enzimjeinek expressziója. A szteroid szintézis útjait, valamint a szteroidogenezis fő köztitermékeinek és végtermékeinek szerkezetét az emberi mellékvese kéregben az ábra mutatja. 60.3.

A szteroid hormonok képződésének sebességét korlátozza a koleszterin pregnenolonná történő átalakításának reakciója, amelyet a 20,22-dezmoláz enzim katalizál. A szteroidogenezis legtöbb enzimje, köztük a 20,22-dezmoláz, a citokróm P450 szupercsaládba tartozik. Ez a szupercsalád magában foglalja a mikroszómális májenzimek csoportját is, amelyek fontos szerepet játszanak a xenobiotikumok (például gyógyszerek és káros anyagok) metabolizmusában, valamint a D-vitamin, az epe- és zsírsavak, a prosztaglandinok és a biogén aminok szintéziséhez szükséges enzimeket (1. fejezet). A szteroid hormonok szintézisének sebessége a szubsztrát (koleszterin) bejuttatásától függ a belső mitokondriális membránon elhelyezkedő 20,22-dezmolázhoz.

A koleszterin, a mellékvesekéregben a szteroidogenezis elsődleges szubsztrátja, sok forrásból származik. Ezek a források a következők: 1) a koleszterin és észtereinek felszívódása a sejtek által LDL és HDL receptorok alkalmazásával, 2) a koleszterin felszabadulása a sejtben tárolt koleszterin észterekből a koleszterin észteráz aktiválásakor, 3) koleszterin szintézis.

Az a mechanizmus, amellyel az ACTH serkenti a koleszterin transzportját a mitokondriális mátrixba, nem jól ismert. Ennek a folyamatnak több feltételezett mediátora ismert: egy 30 000 molekulatömegű foszfoprotein, amelynek szintézise az ACTH minden olyan szövetben indukálódik, ahol szteroidogenezis zajlik; perifériás benzodiazepin receptor és szterin transzporter fehérje (2. típus). A molekuláris klónozás tisztázta a 30 000 molekulatömegű foszfoprotein - a StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein) fehérje - szerkezetét, és bebizonyosodott, hogy valóban aktiválja a szteroidogenezist (Stocco és Clark, 1996). Fontos megjegyezni, hogy a mellékvesekéreg veleszületett lipoid hiperpláziájában szenvedő betegeknél (ritka betegség, amelyben a szteroid hormonok nem szintetizálódnak, és a mellékvesekéreg sejtjei túlterheltek koleszterinnel), ennek a foszfoproteinnek a génjében mutációkat találtak (Lin és mtsai, 1995), amelyek jelzik kulcsfontosságú szerepét koleszterin biztosításában a szteroidogenezis folyamataiban.

Az ACTH trofikus hatásának fontos eleme a szteroidogenezis bizonyos enzimeit kódoló gének transzkripciójának aktiválása, amely növeli a mellékvesék szteroid hormonok szintézisének képességét. Bár az ACTH ezen hatásának molekuláris mechanizmusait nem teljesen értjük, a szteroidogenezisben szerepet játszó hidroxilázok szintézisére gyakorolt ​​stimuláló hatását nyilvánvalóan a transzkripció számos szabályozója közvetíti (Parker és Schimmer, 1995)..

Az ACTH nagy dózisai számos anyagcsere-változást váltanak ki még az adrenalektomizált állatokban is. Közvetlenül az ACTH beadása után ketoacidosis, fokozott lipolízis, hipoglikémia és később inzulinrezisztencia figyelhető meg. Ezeknek a hatásoknak az élettani jelentősége megkérdőjelezhető, mivel csak nagy dózisú ACTH okozza őket. Az ACTH bevezetése szintén javítja a laboratóriumi állatok tanulását; ez a hatás nyilvánvalóan nem tartozik az endokrin rendszerbe, és a központi idegrendszer speciális receptorai közvetítik. Az elsődleges mellékvese-elégtelenségben, amelyet az ACTH magas szintje jellemez, általában hiperpigmentációt észlelnek. Ennek oka valószínűleg az ACTH hatása a melanociták MSH-receptoraira, mivel mindkét hormon molekulájában az első 13 aminosav szekvenciája teljesen egybeesik.

Hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer

A mellékvesekéreg által kiváltott glükokortikoidok sebessége az agyalapi mirigy kortikotrop sejtjei által termelt ACTH szintjétől függ. Ezeket a sejteket viszont a kortikoliberin, a hipotalamuszban található speciális idegsejtek által kiválasztott peptid befolyásolja. A hipotalamusz, az agyalapi mirigy és a mellékvesekéreg alkotják az úgynevezett hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszert, amely biztosítja a glükokortikoidok kívánt szintjének fenntartását (60.4. Ábra)..

Ezeknek a hormonoknak a szekréciója három tényezőtől függ: 1) cirkadián ritmus, 2) a glükokortikoidok hatása a negatív visszacsatolás mechanizmusára, 3) stressz. A cirkadián ritmust a megfelelő idegközpontok állítják be, és szinkronizálják az alvás-ébrenlét ciklussal: a legmagasabb ACTH-koncentrációt a kora reggeli órákban érik el, ezért a glükokortikoidok szérumkoncentrációja is körülbelül 8:00 órakor a legmagasabb. A negatív visszacsatolás-szabályozást a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer különböző szintjein hajtják végre (lásd alább), és ez a fő mechanizmus a szérum glükokortikoid-koncentrációk bizonyos határokon belüli fenntartásának. A stressz hatása legyőzi ezeket a szabályozási mechanizmusokat, és a szérum glükokortikoidok éles növekedéséhez vezet..

CNS Edit

Számos stimuláló és gátló jel összegződik a központi idegrendszerben, és bejut a kortikoliberint szekretáló idegsejtekbe, amelyek főleg a hipotalamusz paraventricularis magjában lokalizálódnak. Ezeknek az idegsejteknek az axonjai érintkeznek az agyalapi mirigy portálrendszerének hajszálereivel a hipotalamusi tölcsér régiójában (Chrousos, 1995; lásd még a 12. fejezetet). Ezekbe a kapillárisokba jutva a kortikoliberin az agyalapi mirigybe jut, ahol a kortikotrop sejtek membránreceptoraihoz kötődik. Ez az adenilát-cikláz aktivációjához és a cAMP intracelluláris szintjének növekedéséhez vezet, amely az ACTH szintézisének és szekréciójának aktiválásával jár. Az emberi kortikoliberin receptor aminosav-szekvenciája hasonló a kalcitonin, VIP és szomatoliberin G-fehérjéhez kapcsolt receptorainak szekvenciájához (Chen és mtsai., 1993)..

ADG Edit

Az agyalapi mirigy kortikotrop sejtjeinek szekréciós aktivitása szintén serkenti az ADH-t, fokozva a kortikoliberin hatását. Állatokon végzett kísérletek azt mutatták, hogy az ADH ezen hatásának látszólag élettani jelentősége van, mivel részt vesz a stresszre adott válasz kialakulásában. Az ADH-t a kortikoliberinhez hasonlóan a paraventricularis sejt kissejtes neuronjai, valamint a hipotalamusz supraopticus magjának nagysejtű neuronjai termelik. A hipotalamusi tölcsérben az agyalapi mirigy portálrendszerébe kerül. Az ADH kölcsönhatásba lép a G-fehérjéhez kapcsolt Y, L-receptorokkal és aktiválja a foszfolipáz C-t, növelve a második hírvivők, a DAG és az IF3 termelését (2. és 12. fejezet). A kortikoliberintől eltérően úgy tűnik, hogy az ADH csak az ACTH szekrécióját stimulálja, nem az AKTH szintézisét.

Az ACTH szekréciójának szabályozása glükokortikoidokkal

A glükokortikoidok elnyomják az ACTH szekrécióját, gátolják a kortikoliberin mRNS-jének képződését és csökkentik annak neuronok általi szekrécióját, valamint közvetlenül hatnak az agyalapi mirigy kortikotrop sejtjeire. A glükokortikoidok hatása a kortikoliberin szekréciójára valószínűleg a hippocampus receptorain keresztül valósul meg. Viszonylag alacsony kortizolszint mellett ez utóbbi főleg a hippokampuszban uralkodó mineralokortikoid receptorokkal lép kölcsönhatásba, amelyek nagyobb affinitással rendelkeznek a hormon iránt. A kortizol koncentrációjának növekedésével azonban az összes mineralokortikoid receptor megkötődik, és kölcsönhatásba kezd a glükokortikoid receptorokkal. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer bazális aktivitását látszólag mindkét típusú receptor szabályozza, de a glükokortikoidok negatív visszacsatolási mechanizmus útján történő szabályozó hatását főként glükokortikoid receptorokon keresztül hajtják végre..

A kortizol gátolja a proopiomelanocortin szintézisét és az ACTH szekrécióját az agyalapi mirigy kortikotrop sejtjeiben. Ugyanakkor az ACTH-szekréció gyors (másodpercek vagy percek után megnyilvánuló) szuppressziója valószínűleg nem igényli a glükokortikoid receptorok részvételét, míg ezeken a receptorokon keresztül hosszabb hatás valósul meg, és a transzkripció változásával jár..

Stressz szerkesztés

Mint már említettük, stressz alatt a glükokortikoidok szekréciója élesen megnő. Ez történhet például traumával, vérzéssel, súlyos fertőzésekkel, műtéttel, hipoglikémiával, lehűléssel, fájdalommal és félelemmel. Bár a stresszreakció mechanizmusai és a glükokortikoidok benne való részvétele nem teljesen ismert, ezeknek a hormonoknak létfontosságú szerepe a homeosztázis stressz alatti fenntartásában vitathatatlan. Amint az alábbiakban kifejtésre került, a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese és az immunrendszer közötti komplex interakciók kritikus szerepet játszanak a stresszválaszokban (Sapolsky et al., 2000; Turnbull és Rivier, 1999).

Korábban az ACTH szintjét biológiai módszerekkel mértük (a kortikoszteroidok termelésének növelésével vagy a mellékvese aszkorbinsav tartalmának csökkentésével). Ezeket a módszereket alkalmazták az ACTH tartalmának egységesítésére különböző diagnosztikai és terápiás célokra használt gyógyszerekben. Az ACTH RIA-val történő meghatározása nem mindig adott megismételhető eredményeket; ráadásul az RIA nem elég érzékeny ahhoz, hogy megkülönböztesse a normális és a csökkent hormonkoncentrációt. A megbízható immunoradiometrikus elemzést ma már széles körben használják. Ez a módszer az antitestek alkalmazásán alapul az ACTH molekula két különböző antigén determinánsával szemben, ami jelentősen javítja a primer és szekunder mellékvese elégtelenség differenciáldiagnózisát. Az első esetben a glükokortikoidok szuppresszív hatásának hiánya miatt az ACTH szintje megemelkedik, az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusz patológiája miatt másodlagos mellékvese-elégtelenség esetén csökken. Immunoradiometrikus analízist alkalmaznak a hiperkortizolémia ACTH-függő és ACTH-független formáinak differenciáldiagnózisához is. Azokban az esetekben, amikor a hiperkortizolémia az agyalapi mirigy adenomáin (agyalapi mirigy Cushing-szindróma) vagy az ACTH-t szekretáló nem hipofízis daganatokon (ektopiás Cushing-szindróma) alapszik, az ACTH szintje magas, míg a mellékvese kéregében fellépő zavarok miatt a glükokortikoidok túlzott termelődése esetén ez a szint rendkívül alacsony. Az immunoradiometrikus elemzés kétségtelen előnyei ellenére az intakt hormon elleni antitestek magas specificitása alulbecsülheti az ACTH szintjét méhen kívüli termelésében. Az a tény, hogy a nem hipofízis daganatok gyakran megváltozott ACTH molekulákat választanak ki, amelyek megtartják a biológiai aktivitást, de nem lépnek kölcsönhatásba az intakt hormon elleni antitestekkel.

Előfordul, hogy egyes betegségekben (például sclerosis multiplexben) az ACTH gyógyszerek jobban működnek, mint a glükokortikoidok, ezért egyes orvosok ezekben az esetekben ACTH gyógyszereket írnak fel. Jelenleg azonban ezeknek a gyógyszereknek a terápiás alkalmazása nagyon korlátozott: kevésbé kényelmes, mint a glükokortikoidok alkalmazása, és eredményei kevésbé kiszámíthatóak. Ezenkívül az ACTH gyógyszerek stimuláló hatása az mineralokortikoidok és a mellékvese androgének szekréciójára a nátrium és a víz éles visszatartásához, valamint virilizációhoz vezethet. Bár az ACTH gyógyszerek és a kortikoszteroidok farmakológiai tulajdonságai nem azonosak, az ACTH gyógyszerek összes ismert terápiás hatása megfelelő dózisú kortikoszteroidokkal reprodukálható, és kisebb a mellékhatások kockázata..

A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer állapotának értékelése

Jelenleg az ACTH-készítményeket főleg a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer állapotának felmérésére használják azon betegek azonosítása érdekében, akiknek stressz alatt további glükokortikoid adagolásra van szükségük. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer állapotát inzulinnal végzett hipoglikémiás teszt (56. fejezet) és metirapon-teszt (lásd alább) segítségével is felmérjük. A kortikotropin (az állatok agyalapi mirigyéből izolált ACTH) hosszú hatású zselatintartalmú injekciós készítmény formájában kapható (injekciós üvegenként 40 vagy 80 NE). A tetrakozaktid egy szintetikus peptid, amelyben az aminosavmaradékok szekvenciája egybeesik az emberi ACTH első 24 aminosavmaradékának szekvenciájával. 250 μg dózisban (lényegesen nagyobb, mint a fiziológiás) maximálisan stimulálja a mellékvese szteroidogenezisét. Az ACTH-val végzett vizsgálat során a kortizol kezdeti szérumkoncentrációját és koncentrációját 30-60 perccel határozzuk meg 250 μg tetrakozaktid i / m vagy i / v injekciója után. Normális esetben a kortizol szintje több mint 18-20 μg% -kal nő (ritkábban a kortizol szintjének 7 μg% -kal történő növekedését tekintik normálisnak). Az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusz közelmúltbeli betegségével vagy az agyalapi mirigy daganatának eltávolítása után nem sokkal az ACTH-val végzett standard teszt helytelen következtetésekhez vezethet, mivel egy rövid távú ACTH-hiánynak nincs ideje a mellékvesekéreg atrófiáját és a szteroidogenezis képességének egyértelmű csökkenését okozni. Ezeknek a betegeknek néha kis dózisú tesztet adnak, amelyben 1 μg tetrakozaktidot injektálnak intravénásan, és a kortizol szintjét az injekció előtt és után 30 perccel megmérik (Abdu és mtsai, 1999). Mivel a tetrakozaktid ampulla általában 250 μg gyógyszert tartalmaz, az 1 μg pontos mérése érdekében annak tartalmát előzetesen fel kell hígítani. Az alacsony dózisú teszttel végzett kortizolszint normális növekedésének kritériuma megegyezik a szokásoséval. Gondosan ellenőrizni kell, hogy a tetrakozaktid nem ül le a műanyag csövek falán, és szigorúan 30 perccel az injekció beadása után meg kell határozni a kortizol szintjét. Egyes szerzők megjegyzik az alacsony dózisú teszt nagyobb érzékenységét a szokásoshoz képest, de más adatok szerint ez a teszt nem mindig tárja fel a másodlagos mellékvese elégtelenséget.

Amint fentebb említettük, az elsődleges és a másodlagos mellékvese elégtelenség könnyen megkülönböztethető modern érzékeny módszerekkel az ACTH meghatározására. Ezért ritkábban használják erre a célra az időigényesebb ACTH teszteket..

Kortikoliberin-vizsgálat

A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer állapotának felméréséhez a juhokortikoliberint (corticorelin) is alkalmazzák. ACTH-függő hiperkortizolémia esetén a kortikoliberin-teszt segít megkülönböztetni az agyalapi mirigy és a méhen kívüli Cushing-szindrómákat. Két vérminta (15 perces intervallummal) levétele után intravénás kortikoszelin-injekciót adunk be (30-60 másodpercen belül), majd 15, 30 és 60 perc elteltével ismét vérmintákat veszünk. Minden vizsgálatban meghatározzák az ACTH szintjét. Fontos, hogy a minták kezelésekor pontosan kövesse az utasításokat. A kortikoliberin jelzett dózisa általában jól tolerálható, bár néha hőhullámokat észlelnek (különösen sugárhajtás esetén). Az agyalapi mirigy Cushing-szindrómájában a corticorelin beadása az ACTH szint normális vagy fokozott növekedését okozza, míg az ektopiás Cushing-szindrómában az ACTH szint nem növekszik a kortikorelin beadása után. Meg kell jegyezni, hogy ez a teszt megbízhatatlan: az ACTH méhen kívüli termelésében szenvedő betegek egy részében a corticorelin növeli annak szintjét, és az agyalapi mirigy károsodásának 5-10% -ában az ACTH reakció hiányzik. A minta megbízhatóságának növelése érdekében egyes szerzők azt javasolják, hogy a kortikoszelin beadása után vért vegyenek az alsó petrosalis sinusokból. Tapasztalt kezekben az ilyen technika valóban növeli a diagnózis pontosságát, a katéterezéssel járó szövődmények minimális kockázatával..

Intramuszkulárisan beadva az ACTH készítmények könnyen felszívódnak. Az intravénásan beadott ACTH gyógyszerek gyorsan eltűnnek a plazmából, elsősorban az enzimatikus hidrolízis következtében: emberben a T1 / 2 ACTH a plazmában körülbelül 15 perc.

Kivéve az ACTH allergia ritka eseteit, gyógyszereinek minden mellékhatása a glükokortikoidok fokozott szekréciójával jár. A tetrakozaktid kevésbé immunogén, mint a kortikotropin; ezenkívül a kortikotropin sok vazopresszint tartalmaz, amely életveszélyes hyponatremiát okozhat. Mindez arra készteti az embereket, hogy előnyben részesítsék a tetrakozaktidot..