Legfontosabb // Agyalapi

Az androgének szerepe a nőkben: amit tudunk?

Egészen a közelmúltig a nők androgénjeit csak a különböző anyagcsere- és funkcionális rendellenességek okozójának tekintették, de a női testben betöltött szerepüket még mindig nem teljesen értik..

Egészen a közelmúltig a nők androgénjeit csak a különféle anyagcsere- és funkcionális rendellenességek okának tekintették, de a női testben betöltött szerepüket még mindig nem teljesen értik. A policisztás petefészek-szindróma (PCOS) példája alapján köztudott, hogy az emelkedett androgénszint gyakran korrelál az anovulációval, a meddőséggel, valamint a zsír- és szénhidrát-anyagcsere rendellenességeivel [1]. Ugyanakkor az antiandrogén terápia nem oldotta meg ezeket a problémákat [2-4]. Az androgéneket a legtöbb orvos "férfi" nemi hormonként érzékeli, de ez így van? Az elmúlt évtizedben aktívan tanulmányozták a nők androgénhiányos állapotát, ami az életminőség romlásához és szexuális rendellenességekhez vezethet [5–7]. Jelenleg bebizonyosodott az androgének hatása a libidóra és a nők közérzetére [7–10], de az anyagcserezavarok keletkezésében betöltött szerepük még mindig nem teljesen ismert. Továbbá, az androgének csontra, izomszövetre és a hematopoiesisre gyakorolt ​​hatásának kérdései továbbra is megoldatlanok..

Az androgének termelése és szállítása a női testben

Az agyalapi mirigy szabályozza a nők androgén szekrécióját a luteinizáló hormon (LH) és az adrenokortikotrop hormon (ACTH) termelésén keresztül. A normális menstruációs ciklusú nők szérumában a fő androgének a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron. A dehidroepiandroszteron-szulfát (DHEA-S), a dehidroepiandroszteron (DHEA) és az androsztendionion prohormonnak tekinthető, mivel csak a tesztoszteronná történő átalakulás mutatja meg teljes mértékben androgén tulajdonságait. A DHEA elsősorban a mellékvesék retikuláris területén, valamint a petefészek theca sejtjeiben termelődik [11]. A tesztoszteront a következőképpen szintetizálják: 25% -át a petefészekben, 25% -át a mellékvesékben szintetizálják, a fennmaradó 50% -ot perifériás átalakulás eredményeként főleg zsírszövetben állítják elő androgén prekurzorokból, amelyeket mindkét mirigy termel [12]. A reproduktív korú egészséges nők naponta 300 μg tesztoszteront termelnek, ami a férfiak napi termelésének körülbelül 5% -a [13]. A menopauzával járó ösztrogéntermelés meglehetősen drámai csökkenésével szemben az androgén prekurzor és a tesztoszteron szint az életkor előrehaladtával fokozatosan csökken. A DHEA-S szint csökkenése a mellékvesék működésének csökkenése következtében következik be. A DHEA-S koncentrációja, amely nem kötődik semmilyen fehérjéhez és nem változik a menstruációs ciklus alatt, a 40-50 éves nőknél körülbelül 50% a 20 éves nőknél megfigyelt koncentrációhoz viszonyítva [14-16]. Hasonló dinamikát figyeltek meg a tesztoszteron szekréciójában is [17].

Ismeretes, hogy az androgének az ösztrogének prekurzorai, amelyek a petefészek granulosa és theca sejtjeiben, valamint a perifériás szövetekben aromatizálódva alakulnak ki a tesztoszteronból..

A plazmában a tesztoszteron túlnyomórészt kötött állapotban van, 66% a nemi hormon kötő globulinnal (SHBG), 33% az albuminnal és csak 1% kötetlen állapotban társul [17]. Egyes betegségek (tirotoxikózis, májcirrhosis), valamint az ösztrogének alkalmazása a kombinált orális fogamzásgátlás (COC) és a hormonpótló terápia (HRT) részeként az SHBG jelentős növekedéséhez és a tesztoszteron szabad frakciójának csökkenéséhez vezethet [18]. Következésképpen az agyalapi mirigy, a petefészek, a mellékvesék patológiája, valamint a zsírszövet hiányával vagy az SHBG növekedésével járó betegségek a nők androgénhiányos állapotainak kialakulásához vezethetnek..

A tesztoszteron végső metabolitjai az 5-alfa-dehidrotesztoszteron és az ösztradiol, amelyek mennyisége többszörösen alacsonyabb, mint a tesztoszteroné, ebből arra lehet következtetni, hogy az androgének koncentrációja a nőkben többszöröse az ösztrogének koncentrációjának. Így az androgének szerepének vizsgálata, valamint az androgénhiányos állapotok helyettesítő terápiája nőknél, beleértve azokat is, akik hormonpótló kezelést kapnak elégtelen hatású ösztrogénekkel és progesztinekkel, meggyőző biológiai alapokkal bír..

Az androgének hatása a zsír- és szénhidrát-anyagcserére

A tesztoszteron egyik megvitatott mellékhatása negatív hatással van a lipid anyagcserére, amely a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) csökkenésében áll. Számos tanulmány megjegyezte, hogy a teljes tesztoszteron magasabb szintje és a szabad androgének indexe egyenesen arányos volt az összkoleszterinnel, egyrészt az alacsony sűrűségű lipoproteinekkel (LDL) és a trigliceridekkel, másrészt az alacsonyabb HDL-szinttel [19-21]. Ez a kapcsolat a PCOS-ban szenvedő nőknél volt a legvilágosabban látható [22]. Az orális metiltesztoszteron-vizsgálatok a HDL-koleszterin jelentős csökkenését is kimutatták normál vagy alacsony LDL-koleszterinszint mellett [23]. Sok éven át ez a tény volt a fő érv az androgének nőknél történő alkalmazása ellen..

Ugyanakkor a tesztoszteron parenterális formáinak (implantátumok, intramuszkuláris injekciók és transzdermális gyógyszerek) alkalmazásával nem csökkent a HDL-koleszterin szintje [24], és az ösztrogénpótló terápiában részesülő nőknél, amikor a tesztoszteron-undekanoátot naponta adták hozzá, és még akkor is, amikor a szuprafiziológiai tesztoszteron-koncentráció elérte az összkoleszterin és az alacsony sűrűségű lipoprotein jelentős csökkenése [25].

Bell R. és mtsai. 587, 18 és 75 év közötti nőt vizsgált meg, akik nem nyújtottak be panaszt. Nem volt statisztikailag szignifikáns összefüggés az endogén tesztoszteron, mellékvese-prekurzorai és a HDL szintje között, míg az SHBG szintje fordítottan arányos volt az LDL és a triglicerid szintjével [26]..

Egy svédországi populációs vizsgálat szerint az alacsony androgénszinttel rendelkező nőknél nagyobb volt a szív- és érrendszeri betegségek előfordulása, beleértve a HRT-ben részesülőket is, még akkor is, ha kontrollálták a lipidszintet. Ugyanakkor a logisztikus regresszió módszerével végzett elemzés azt mutatta, hogy az összes tesztoszteron koncentrációja minden nőben egyenesen arányos volt a HDL-rel és az LDL-rel, míg az androsztén-dion szintje pozitív kapcsolatban volt a HDL-rel és negatívan a trigliceridekkel [27]..

Érdekes, hogy a DHEA-S, a teljes és a szabad tesztoszteron szint, valamint a szabad androgén index fordítottan korrelál nemcsak a testtömeg-indexdel, hanem a derék és a csípő kerülete arányával is mind férfiaknál, mind nőknél [28, 29] a női populációban ez a minta kevésbé volt hangsúlyos [28].

Hosszú évek óta összefüggést találtak a hiperandrogenizmus és az inzulinrezisztencia között PCOS-ban szenvedő nőknél [1], de kutatási adatok szerint a flutamiddal és a gonadotrop felszabadító hormon agonistákkal végzett kezelés nem javította ezeknél a betegeknél az inzulinérzékenységet [5–7]. Egyes tanulmányok, amelyek PCOS nélküli nőknél szereztek ellentmondásos adatokat, nem erősítették meg a tesztoszteron és az inzulinrezisztencia kapcsolatát [30, 31]. Az androgént termelő daganat eltávolítása súlyos hiperandrogenizmusban szenvedő betegeknél 9 hónap után a perifériás inzulinérzékenység jelentős romlásához vezetett [32].

Androgének és kardiovaszkuláris morbiditás nőknél

Leggyakrabban az androgének kardiovaszkuláris kockázatra gyakorolt ​​hatása a kutatók körében a hiperandrogenizmus klinikai modelljéhez kapcsolódik a PCOS-ban. A PCOS-ban szenvedő nőknél emelkedett az endothelin-1 szint, amely a vazopathia, a szabad tesztoszteron és az inzulin markere. A perifériás szövetek inzulinérzékenységét növelő metformin 6 hónapon át történő beadása az endotelin-1 szint jelentős csökkenéséhez, a hiperandrogenizmus és a hiperinsulinémia csökkenéséhez, valamint a glükóz felhasználásának javulásához vezetett [33]. A randomizált klinikai vizsgálatok metaanalízise azt is kimutatta, hogy a PCOS-ban szenvedő betegek metformin-terápiája az androgénszint csökkenését eredményezte [34], ami arra utal, hogy a hiperinzulinémia elsődleges szerepet játszik a nők androgén szekréciójának fokozásában..

A carotis artériák intima-media vastagsága, amelyet ultrahangvizsgálattal határoztak meg, az egyik legnépszerűbb marker, amelyet a kutatók az ateroszklerózis súlyosságának meghatározására használnak [35]. Számos publikáció az intima-media vastagságának mérésére és az androgének szintjének meghatározására összpontosított. Bernini és mtsai. 44 fiziológiai menopauzában szenvedő beteget vizsgált meg. Vizsgáltuk a teljes és a szabad tesztoszteron, az androszténdion szintjét, megmértük a nyaki artériák intima-media vastagságát. Fordított összefüggést figyeltek meg az androgének szintje és az intima-media vastagsága között - ez a tulajdonság leginkább az érekben jelentkező ateroszklerotikus változásokat tükrözi: a legkisebb intima-media vastagságú nőknél az androgénszint a normál tartomány felső harmadában volt, a legnagyobb pedig az alsó negyedben. A tanulmány alapján a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az androgének jótékony hatással lehetnek a carotis artéria falára a posztmenopauzás nőknél [36]. Más szerzők hasonló következtetésre jutottak tanulmányaik során [37–39].

Hak és mtsai. a teljes és a biohasznosítható tesztoszteronszint arányát, valamint a hasi aorta intima-media vastagságát vizsgálták férfiaknál és nőknél. Míg a férfiaknál egyértelmű inverz korreláció volt a teljes és a szabad tesztoszteron szintje között, a nőknél ezeknek az androgéneknek a szintje pozitív korrelációban volt az aorta érelmeszesedésével, de ez a korreláció statisztikailag jelentéktelenné vált, miután figyelembe vették a kardiovaszkuláris kockázat egyéb tényezőit [40]..

Az angiospasmus fontos tényező a súlyos kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásában. Worboys S. és mtsai. a parenterális tesztoszteron terápia hatásait vizsgálta azoknál a nőknél, akik hormonpótló kezelést kaptak ösztrogénnel és progesztinnel. 33 posztmenopauzás nőt vizsgáltunk, akik 6 hónapnál hosszabb ideig tesztoszteron implantátummal (50 mg) kaptak hormonpótló kezelést. A kontroll csoport 15 nőből állt, akik nem részesültek terápiában. Ultrahang segítségével vizsgáltuk a brachialis artéria átmérőjét, a reaktív hiperémiát (endothelium-függő értágulat) és a nitroglicerin (endothelium-független értágulat) hatását. A főcsoportban a tesztoszteron szint emelkedését figyelték meg, amely az endothelium-függő értágulat 42% -os növekedésével járt. A kontrollcsoportban nem történt változás. Hasonló adatokat kaptunk az endotheliumtól független értágulatról. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a parenterális tesztoszteron terápia posztmenopauzális nőknél, akik hosszú távú HRT-t kapnak, javítja a brachialis artéria endothelium-függő és endothelium-független vazodilatációját [42].

Az androgének hatása a nők mozgásszervi rendszerére

Számos tanulmány kimutatta az endogén androgének pozitív hatását a csont ásványi sűrűségére (BMD) posztmenopauzás nőknél. E. C. Tok és mtsai. 178 posztmenopauzás nőt vizsgált, akik soha nem kaptak hormonpótló kezelést [43]. Vizsgáltuk az androgének (DHEAS, androszténdion és szabad tesztoszteron) szintjét és azok korrelációját a BMD-vel, kettős energiájú röntgenabszorpcióometriával mérve. Megjegyezték, hogy a DHEAS és a szabad tesztoszteron szint pozitívan társult az ágyéki gerinc és a combnyak BMD-jével. Ugyanakkor az adatok lineáris regresszióval történő elemzése az androgének eltérő hatását mutatta ki a csontszövetre. Így a szabad tesztoszteron függetlenül társult az ágyéki gerinc (trabecularis csontszövet) ásványi sűrűségével, míg a DHEAS a combnyak (kortikális csontszövet) ásványi sűrűségével. A szerzők szerint a különböző androgének különböző hatással vannak a különböző típusú csontszövetekre. S. R. Davis és mtsai. tanulmányuk kimutatta, hogy a posztmenopauzás nők két csoportja között, akik hormonpótló kezelést kaptak ösztrogénekkel és ösztrogénekkel együtt tesztoszteronnal, a BMD szignifikánsan magasabb volt a 2. csoportban.

A HIV-fertőzéssel összefüggő androgénhiányban szenvedő nőknél az általános népességnél nagyobb valószínűséggel alakul ki csontritkulás és nő a törések kockázata. S. Dolan és munkatársai tanulmányában. megjegyezték, hogy ezeknél a betegeknél az osteopenia és az osteoporosis kockázata a szabad tesztoszteron alacsony szintjével járt [45].

Az androgének hatása a vérképzésre

A tesztoszteron eritropoetinre gyakorolt ​​hatását még a 20. század 60-as éveiben észlelték [46]. L. Ferrucci és mtsai. 905 65 évesnél idősebb beteg vizsgálata (a kizárási kritériumok a rák, a krónikus veseelégtelenség és a hemoglobin koncentrációját befolyásoló gyógyszerek alkalmazása voltak) feltárta, hogy a hemoglobin szintje korrelál a férfiak és nők szabad tesztoszteron szintjével, emellett megjegyezték, hogy hogy alacsony tesztoszteronszint mellett a vérszegénység kialakulásának hároméves kockázata magasabb volt, mint normál szinten (nőknél 4,1-szer, férfiaknál 7,8-szor) [47]. Egy másik tanulmány HIV-asszociált vérszegénységben szenvedő nőknél hasonló mintázatot mutatott [48]. Egyértelmű pozitív összefüggést találtak a szabad tesztoszteron koncentráció, valamint a hemoglobin és a hematokrit szint között antiandrogén terápiában részesülő PCOS-ban szenvedő nőknél is [49].

A nők androgénhiányos állapotainak kialakulásának okai

A nők androgénhiányát a csökkent libidó, a jó közérzet, a depresszió, az izomtömeg csökkenése és a hosszan tartó ésszerűtlen fáradtság jellemzi, alacsony össz- és szabad tesztoszteronszint mellett, normál ösztrogénszint mellett [50]. Az androgénhiány okai között szerepelnek a petefészek, az endokrin, a krónikus betegségek és a gyógyszeres kezelés [18, 50] (táblázat).

A nők androgénhiányának laboratóriumi kritériuma a teljes tesztoszteron koncentrációja az alsó kvartilisben vagy a normál tartomány alsó határa alatt [50]..

Az androgénpótló terápia hatásai

A nők tesztoszteron terápiáját először 1936-ban alkalmazták a vazomotoros tünetek enyhítésére [51]. Jelenleg a tesztoszteront számos országban off-label terápiaként alkalmazzák a nők különböző betegségei és betegségei esetén. Új korszak kezdődött 2006-ban, amikor az Európai Orvosi Ügynökség hivatalosan jóváhagyott egy 300 mcg tesztoszteront tartalmazó tapaszt az oophorectomia utáni nők szexuális zavarainak kezelésére [52]. A tesztoszteron a hagyományos HRT kiegészítéseként egyaránt alkalmazható [27, 53] és monoterápiaként [54]. Randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokban kimutatták, hogy a transzdermális tesztoszteron monoterápia hetente kétszer, 300 mikrogramm fiziológiai dózisban, 18 hónapon át mind a hipopituitarizmus, mind a HIV-fertőzés okozta androgénhiányban szenvedő nőknél a BMD, az izomtömeg és az izomtömeg jelentős növekedéséhez vezetett. ezeknél a betegeknél javult a depresszió és a szexuális funkció indexei. Ugyanakkor a zsírtömeg mutatói nem változtak, a mellékhatások minimálisak voltak [55-57]. Megjegyezték azt is, hogy a HIV-asszociált súlycsökkenési szindróma által okozott androgénhiányban szenvedő nők transzdermális tesztoszteronterápiája nem rontotta az inzulinérzékenységet, a zsírszövet teljes tömegét, a szubkután zsír regionális eloszlását, és nem befolyásolta a gyulladás és a trombolízis markereit [58 ]. Ezenkívül az elülső hasfalra felvitt tesztoszteron gél a hasi szubkután zsír csökkenéséhez és a teljes testtömeg csökkenéséhez vezetett a posztmenopauzás nőknél [59]. Az androgén krém helyi alkalmazása hatékony volt atrófiás hüvelygyulladás és dyspareunia esetén posztmenopauzás nőknél [60, 61].

A tesztoszteron és a hagyományos HRT kombinálása

Az amerikai nőknél az egyik leggyakrabban használt ösztrogén-androgén gyógyszer az Estratest, amely konjugált ló ösztrogéneket és metiltesztoszteront tartalmaz. Amint azt a WHI adatai mutatják, a konjugált ösztrogének nem a HRT számára választott gyógyszerek, az idősebb nőknél az emlőrák és a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatának relatív növekedése miatt. Ezért az ösztrogén-progesztin helyettesítő terápia szempontjából optimális gyógyszernek meg kell felelnie az emlőmirigyekre, az endometriumra vonatkozó biztonsági kritériumoknak, nem lehet negatív hatása a lipid- és szénhidrát-anyagcserére, nem növelheti a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatát, és pozitívan befolyásolhatja a csontanyagcserét..

A natív nemi hormonokat tartalmazó gyógyszerek közül a választott gyógyszer a Femoston, amelyet peri- és posztmenopauzás nőknél alkalmaznak hormonpótló kezelésre, és amely a modern piacon egyedüli, három adagban kapható: 1/5, 1/10 és 2/10. A Femoston egy kombinált készítmény, amely magában foglalja a 17-béta-ösztradiolt - természetes ösztrogént - és a hidrogeszteront - a természetes progeszteron tiszta analógját, amely nem veszíti el aktivitását orális beadás esetén..

A hidrogeszteron és 17-béta-ösztradiol kombinációja fokozza az ösztrogén csontszövetre gyakorolt ​​védő hatását. Míg az ösztrogének csökkentik a csontreszorpciót, az in vitro vizsgálatok szerint a didrogeszteron elősegítheti a csontképződést [62]. Ezenkívül a hidrogeszteronnak nincs mellékhormonális hatása, és nincs negatív hatása a véralvadási rendszerre, a szénhidrát- és a lipidanyagcserére [63]. A Femoston klinikai tanulmányainak eredményei kimutatták, hogy nagy hatékonysággal bírnak a klimaxos rendellenességek kezelésében perimenopauzás nőknél, biztonságuk és jó toleranciájuk, elfogadhatóságuk és egyszerű használatuk. A gyógyszer segít csökkenteni a vér atherogén potenciálját, ezért valódi megelőző hatása lehet a szív- és érrendszeri betegségek előfordulására. A 17-béta-ösztradiol és a hidrogeszteron kombinációja jobb hatással van a lipidprofilra, mint néhány más hormonpótló kezelés. Kettős-vak vizsgálatban két HRT lehetőség hatásának összehasonlító vizsgálatát hajtották végre: Femoston 1/5 és konjugált ló ösztrogének szájon át (0,625 mg) + norgestrel (0,15 mg). Mindkét változat ugyanolyan pozitív hatást gyakorolt ​​az LDL szintjére (6 hónap alatt 7% -kal csökkent), de a Femoston 1/5 szignifikánsan hatékonyabb volt a HDL szintjére gyakorolt ​​hatás szempontjából (növekedés 8,6% -kal, illetve 3,5% -kal; p

S. Yu. Kalinchenko, az orvostudományok doktora, professzor
S. S. Apetov, az orvostudomány kandidátusa

Androgén nőknél

Ha hajhullás, pattanások vagy arcszőrzet vesztése (hirsutizmus) szenved, akkor mindent tud az androgénfeleslegről. Az androgén jelentése férfihormon, és orvosa eljuthatott odáig, hogy tesztoszteront és más androgéneket teszteljen. Vagy lehet, hogy nem vette a fáradtságot, hogy ellenőrizze, hanem egyszerűen a tünetek alapján diagnosztizált..

Akárhogy is, valószínűleg felírt egy androgén elnyomó gyógyszert, például spironolaktont vagy ciproteront.
De gondolkodjunk el.

Miért van túlzott mennyiségű androgén? Mi mást tehet ez ellen?

"Magas androgén indexű" hormonális fogamzásgátlók

Az androgénfelesleg legegyszerűbb és megelőzhető oka a hormonális fogamzásgátlás. Egyes (nem minden) fogamzásgátló típusú szintetikus progesztineket használ, amelyeknek „magas androgén indexük” van, ami azt jelenti, hogy hasonlóak a tesztoszteronhoz.

Androgén hatásúak vagy "elfedőek", és olyan tüneteket okoznak, mint az agy szerkezetének megváltozása, pattanások és hajhullás. A hajhullás a hormonális fogamzásgátlás egyik ismert mellékhatása, de az orvos ritkán említi meg a betegnek..

"Maszkoló" típusú COC-t szed? Olvassa el a címkét!

A magas androgén indexű progesztinek a következők:

• medroxiprogeszteron (Depo-Provera injekció),
• levonorgesztrel (tabletta, Norplant implantátum, Mirena IUD),
• norgestrel és etonogesztrel (tabletta, NovaRing, Nexlanon implantátum).

Az alacsony androgén indexű progesztinek a következők:

• drospirenon (ami spironolakton),
• desogesztrel (mini-ivott)
• norgestimate, cyproterone és természetesen progeszteron.

A természetes progeszteron és az önprogeszteron univerzális anti-androgének, mivel gátolják az 5-alfa-reduktázt. Ezért jó a természetes progeszteron a hajnak.

A kezelés a fogamzásgátlás módjának megváltoztatásából áll

Válasszon kevésbé férfias progesztint vagy még jobbat: válasszon nem hormonális módszert, például óvszert vagy réz spirált. Miután a progesztinek elhasználódnak, androgén tüneteinek megszűnnek, de sajnos a hajhullás hónapokig vagy akár évekig is elhúzódhat..

Túlérzékenység androgénekkel szemben

Az androgénfelesleg összetettebb oka az androgén receptorok látszólagos túlérzékenysége..

A diagnózis súlyos androgén tünetekkel történik, de a vérvizsgálat fenntartja az androgén normális szintjét. Ebben az esetben a hajhullás a fő tünet, az androgén túlérzékenységet androgén vagy androgén alopeciának hívják..

Az androgén túlérzékenységről azt mondják, hogy genetikai, de ez a magyarázat nem túl kielégítő, mivel a fiatal nők korábbi generációi nem szenvedtek a hajhullás és androgén tünetek miatt, amelyeket ma látunk..

Vannak más magyarázatok is:

• Magas androgén indexű hormonális fogamzásgátlók (progesztinek) (lásd fent).
• Az alacsony androgén indexű OC-k, például a drospirenon (Yasmin) törlése után az OC-k bevétele után átmenetileg megemelkedik az androgének vagy az ideiglenes PCOS. Olvassa el az enyhe OK és karbantartási kiegészítőkre vonatkozó ajánlásainkat.
• Androgénreceptor-gyulladás, amint arról ebben a 2011-es tanulmányban beszámoltunk.
• A megnövekedett prolaktin fokozza az 5-alfa-reduktáz enzim szabályozását, amely viszont a szabad tesztoszteront dihidrotesztoszteronná (a leginkább reaktív androgénné) alakítja..

A COC-k által okozott androgén alopecia kezelése

A magas androgén indexű hormonális fogamzásgátlók elkerülése.

A COC által kiváltott PCOS kezelése

A kotracceptívumok által okozott PCOS-típus korrekciója mellett meg kell fontolni a természetes antiandrogén-kiegészítő további bevitelének kérdését (fejlesztés alatt áll).

Az androgén receptorokkal szembeni gyulladásos túlérzékenység kezelése

A krónikus gyulladás csökkentéséből áll:

1. Feladni a dohányzást
2. Kerülje a gyulladásos ételeket, például a cukrot, a búzát és a tejtermékeket
3. Az omega-3 és antioxidánsok fogyasztása (a legerősebb az asztaxantin) megakadályozza a nők hajhullását, csökkentve a gyulladást.
4. Az egészséges bélbaktériumok helyreállítása
5. Cinkpótlás a gyulladásos citokinek szabályozására
6. A progeszteron optimalizálása, mivel a progeszteronnak természetes antiandrogén hatása van.

A prolaktin által kiváltott DHT felesleg kezelése

Gyógynövényes Vitex + vitaminok vagy Guna terápia alkalmazásával.

Túlzott mellékvese androgének

A mellékvese az összes androgénjének körülbelül 50% -át szintetizálja. Meg lehet becsülni, hogy mennyi androgén érkezik a mellékvesékből, ha vérvizsgálattal mérik a DHEA-kat. Ha magas a mellékvese androgén (DHEAS) szintje, de normális a tesztoszteron és az androsztenedion szint, akkor a mellékvesék a hiperandrogenizmus forrása.

A mellékvese által okozott túlzott androgének termelésének okai

A mellékvese androgének feleslegének egyik oka a veleszületett mellékvese hiperplázia (NF AHCN) nem klasszikus formájának (vagy késői stádiumának) genetikai állapota. Az androgénfeleslegek akár 9% -át teszi ki, és gyakran hibásan diagnosztizálják PCOS-ként. Az a tény, hogy a VDKN-ben és a PCOS-ban szenvedő nők tünetei megegyeznek: a hiperandrogenizmus megnyilvánulása, menstruációs rendellenességek, meddőség.
A PCOS és az NF VHKN differenciáldiagnózisa nehéz. Ha a vérben megemelkedik a 17-OH-progeszteron alapszintje, akkor egy adrenokortikotrop hormon (ACTH) analógjával végzett vizsgálatot végeznek: növeli az 17-OH-progeszteron koncentrációját a plazmában, és ha meghaladja a 30 nmol / l-t, akkor diagnosztizálható a cortex veleszületett hiperpláziájának nem klasszikus formája. mellékvese. Ez a teszt és az arra utaló jelek azonban még nem egységesek. A molekuláris genetikai vizsgálati módszer egyre inkább terjed a gyakorlatban: mutációk kimutatása a 21-hidroxiláz génben.

A mellékvese androgének túlzott szintézisének másik oka a megnövekedett prolaktin.

Veleszületett mellékvese hiperplázia kezelése

Ez a hidrokortizon alacsony dózisa a mellékvese androgéntermelésének elnyomására (tüneti kezelés). Érdekes, hogy a hidrokortizon alacsony dózisait történelmileg a PCOS kezelésére is alkalmazták, és néhány orvos még ma is alkalmazza..

A mellékvese androgének feleslege szintén kulcsfontosságú tünet a PCOS-szal diagnosztizált nők mintegy 20% -ában. A mellékvese androgének túlsúlyával társított PCOS nagyon eltér a PCOS-tól, ahol az androgének forrása a petefészek (lásd alább), annyiban, hogy nem az inzulinrezisztencia vagy az ovulációt blokkoló alapállapotok okozzák. Ez olyan tényezőknek köszönhető, amelyek befolyásolják a mellékveséket, például a stressz.

A mellékvese típusú PCOS feltételezett okai közé tartozik a genetika és a pubertás alatti stressz. Határozottan gyanítom, hogy az endokrin rendszert károsító vegyi anyagok is szerepet játszanak, de ez a kutatás még mindig gyerekcipőben jár.

A mellékvese típusú PCOS kezelése

Ez a mellékvesék működésének normalizálásából áll. Valószínűleg ez a típusú PCOS válaszolt a kortizon alacsony dózisaira, amelyeket a PCOS számára történelmileg írtak fel. A mellékvese-androgén típusú PCOS a stressz csökkentésére és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyt szabályozó kiegészítőkre is reagál: foszfatidil-szerin, édesgyökér és rhodiola. A mellékvese-androgén PCOS-nak olyan androgén blokkoló kiegészítőkre is szüksége lehet, mint például a diindolil-metán (DIM). Lásd a mellékvese típusú PCOS-ról szóló teljes vitát.

A felesleges mellékvese androgének kezelése

Ha az ok fokozott prolaktinszintet eredményez, akkor a Vitex + vitaminok vagy Guna terápiás gyógynövényes gyógyszert alkalmazzák.

Petefészek-androgénfelesleg (PCOS)

Most olyan állapothoz érkeztünk, amely egyet jelent a nők androgénfeleslegével: policisztás petefészek szindróma (PCOS).

A PCOS kulcsfontosságú jellemzője az ovulációs diszfunkció, valamint a tesztoszteron és az androsztenedion petefészkének felesleges termelése.
A PCOS nem petefészek-rendellenesség. Az ovulációs diszfunkció az alapul szolgáló hormonális és anyagcsere-problémák nagyobb csoportjának kifejeződése vagy tünete, például inzulinrezisztencia és gyulladás.

A petefészek-ciszták nem okoznak PCOS-t

A policisztás petefészek-szindróma nevét onnan kapta, hogy a petefészkek ultrahangon néznek ki. Ezért azt gondolhatja, hogy kicsi, több tüsző okozza a betegséget. Ez a minta egyszerűen azt jelzi, hogy ebben a hónapban nem volt peteérés. A policisztás petefészkek rendkívül gyakoriak. A policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél fordulnak elő. Orális fogamzásgátlót szedő nőknél és normális hormonszinttel rendelkező nőknél is előfordulnak. Éppen ezért a PCOS-t nem lehet csak ultrahanggal diagnosztizálni!

Genetikus a PCOS??

Igen, a gének fontos szerepet játszanak a PCOS-ban, csakúgy, mint az anyaméhben lévő androgének vagy környezeti toxinok. Ez egy nyomasztó gondolat, mert ez azt jelentheti, hogy ezzel a betegséggel született. Nem így működik. A genetikai hajlam nem azt jelenti, hogy mindig tüneteitől szenved. A diéta, az életmód és más természetes gyógymódok segítségével megváltoztathatja genetikai kifejeződését.

Petefészek-androgén kezelés (PCOS)

Az alapvető metabolikus probléma kijavítására: inzulinrezisztencia (lásd: Inzulinrezisztens PCOS) vagy gyulladás (lásd: Gyulladásos PCOS), és ezáltal helyreállítja a rendszeres ovulációt.
Nem metabolikus PCOS: Lásd: Hormonális fogamzásgátló által kiváltott PCOS, A PCOS rejtett oka, Az andrenalis PCOS előnyére válhat az androgénpótló gyógynövénykészítmény, a bazsarózsa és az édesgyökér, a vitaminok és még sok más.

A hiperandrogenizmus szintén keverhető - amikor a petefészkek és a mellékvesék működésében fennakadások vannak. Ennek megfelelően a kezelés megközelítésének átfogónak kell lennie..

Hiperandrogenizmus nőknél: okok, tünetek és kezelés

A hiperandrogenizmus egy olyan patológia, amelyet a női nemi hormonok (androgének) bőséges termelődése okoz. A betegség magában foglalja a kozmetikai problémákat, a belső szervek munkájának zavarait egy nőnél, a reproduktív rendszer hibás működését, valamint a női nemi hormonok termelésének zavarait..

A hiperandrogenizmus okai

Leggyakrabban a női testben a hiperandrogenizmus kialakulása a mellékvesék vagy a petefészkek meghibásodásának tudható be, amelynek eredményeként ezek a szervek feleslegesen termelik a férfi nemi hormonokat. A petefészkek meghibásodása esetén a vérvizsgálat során felesleges hormonokat fedeznek fel, például tesztoszteront, 17-OH-progeszteront. Mellékvese-patológia esetén az orvos a vizsgálati eredmények szerint gyakran diagnosztizálja a szteroid férfihormonok vérének feleslegét: androsztenedion és dehidroepiandroszteron. Gyakran a betegeknél a vérben az inzulinszint a megállapított normához képest többször is megnő..

A betegség kialakulásának fő okai

• átöröklés. A déli népek képviselői vagy a kifejezett hirsutizmusban szenvedő anyáktól született lányok, ez a patológia gyakori;
• az agyalapi mirigy megzavarása;
• diszfunkció vagy a mellékvese kéregének megnövekedett munkája;
• a női nemi szervek daganatos megbetegedéseinek jelenléte;
• policisztás petefészek;
• a pajzsmirigyhormonok termelésének rendellenességei;
• májműködési zavar.

A fenti okok mindegyike provokálhatja a hiperandrogenizmus kialakulását. A hirsutizmussal ellentétben, amely a magas androgénszint egyik tünete, a betegség sokféle módon nyilvánul meg..

Leggyakrabban a női testben nagy mennyiségű férfi nemi hormon jelenléte provokálja a meddőség kialakulását. Ennek oka az ovulációs folyamatért felelős ösztrogének és agyalapi mirigy hormonok termelésének elnyomása..

Az androgének túlsúlya a női testben blokkolja a nemi hormonok termelését, amelyek felelősek a tüsző éréséért a petefészekben és a petesejt termeléséért. Így egy nőnek nincs természetes ovulációs folyamata, mivel a tüsző nem termelt megtermékenyülésre képes petesejtet, vagy ez a petesejt rossz minőségűnek bizonyult.

A hiperandrogenizmus tünetei

A betegség specifikus, és minden nőnél másként nyilvánul meg. Az egyik legnagyobb kozmetikai hiba a test egészében növekvő szőrnövekedés. Ez a hiperandrogenizmus kialakulásának egyik fő jele. Különösen érdemes erre figyelni, ha a hirsutizmus érettebb korban jelentkezik, és nem pubertásban. A karokat és a lábakat bőségesen borítja a haj, a köldöktől a szeméremig egy szőrút jelenik meg. A méhszőr nem fordított háromszög alakban nő, hanem gyémánt alakban. Ezenkívül egy nő sötét antennákat, arcszőrzetet, állát és mellkasát fejtheti ki..

A bőr minőségének változása

Az androgének túlzott termelésével megváltozik a bőr szerkezete, zsírosabbá válik és pattanások borítják. A fejbőr is változásokon megy keresztül: a haj durva, zsíros és törékeny lesz.

Változás a menstruációs ciklusban

A szabálytalan menstruáció vagy annak teljes hiánya endokrin változásokat jelez. Gyakran bizonyos gyógyszerek szedése nélkül a menstruáció önmagában nem jelentkezik..

A nőknél alacsonyabb a hangszínük.

Megnövekedett izomtömeg

Az ábra komoly változásokon megy keresztül, a testfelépítés a férfitípusnak megfelelően épül fel.

Elhízottság

Sok hiperandrogenizmusban szenvedő lány éles súlygyarapodást és a hasi felesleges lerakódások felhalmozódását figyeli meg. Ennek oka az inzulin túlzott termelése, amely nem képes megbirkózni a glükóz és a szénhidrátok lebontásával..

A nőgyógyász klinikai vizsgálata során a nemi traktus szárazsága látható lehet, és ultrahangvizsgálattal az orvos felfigyelhet a petefészek károsodására - policisztás vagy a szervek körüli fibrinos zsák elszaporodása.

A policisztás petefészek-betegség a nők hiperandrogenizmusának egyik komplikációja. A policisztás petefészkekkel sok apró tüsző képződik a szerven. Ez megzavarja az ovulációt és az ösztrogéntermelést. Az ilyen jogsértések következtében a nő petefészkei sűrű fehérje membránnal nőnek, ami teljesen blokkolja a tüsző növekedési és érési folyamatát, amely a meddőség közvetlen oka.

Ezeknek a tüneteknek a kombinációja jelzi az androgének fokozott termelését a női testben. Még ezeknek a jeleknek legalább egy megnyilvánulása is oka lehet az endokrinológushoz fordulásnak. Fontos a betegség időben történő diagnosztizálása a produktív kezelés érdekében..

Diagnosztika

A hiperandrogenizmus okának kiderítése érdekében biokémiai vérvizsgálatot végeznek a hormonokra az érintett szerv azonosítására. A páciensnek ultrahang-diagnosztikán kell átesnie az endokrin rendszer szervein: a pajzsmirigyen, a mellékvese kéregén, valamint a női nemi szervek ultrahangján. Ezenkívül az orvos gondosan megvizsgálja a beteget a recepción, kiszámítja a testtömeg-indexet, megvizsgálja a cukorbeteg közeli rokonok anamnézisét, öröklődését, esetleges betegségét.

Kezelés

A hiperandrogenizmus kezelését a károsító tényezők és az emelkedett hormonok függvényében választják meg.

Ha tumoros elváltozások vannak a reproduktív szervekben vagy az endokrin rendszerben, a kezelést műtéti úton végzik.

Ha a férfi nemi hormonok megnövekedett tartalma súlygyarapodással jár, akkor elfogadható fizikai aktivitással rendelkező étrendterápiát választanak.

Azokban az esetekben, amikor a hiperandrogenizmust policisztás petefészek-szindróma kíséri, a kezdeti kezelés célja ennek a patológiának a kiküszöbölése a beteg hormonális hátterének gyógyszerekkel történő kiegyenlítésével..

Az endokrinológusok gyakran metipred (dexametazon) vagy cartf gyógyszerek alkalmazását írják elő a betegek számára. Az inzulinszint csökkentése érdekében metformin alapú gyógyszer írható fel: Siofor, glükofág, bagomet. Ezenkívül alacsony szénhidráttartalmú étrend ajánlott a beteg számára. Sikertelen gyógyszeres kezelés esetén az orvos javasolhatja az operálható probléma kiküszöbölését laparoszkópos vagy laparotomiás műtét elvégzésével, a petefészkek reszekciójával vagy cauterizációjával..

Antiandrogén hatású hormonális fogamzásgátlók segítségével normalizálni lehet az endokrin rendszer működését. Érdemes megfontolni, hogy az ilyen kezelés hosszú távú, általában hat hónaptól másfél évig tart. Ugyanakkor a hormonális szint helyreállításának időszakában a gyermek fogantatása lehetetlenné válik..

A petefészek körüli fibrinos zsák növekedése esetén műveletet hajtanak végre - laparoszkópia. 3-4 hasítás történik a hasfalban. Az első metszésbe egy kis kamerát helyeznek, hogy a sebész láthassa, mi történik a képernyőn, és a második és harmadikba - a betegség kezelésére szolgáló műtéti eszközökbe.

Lehetetlen késleltetni ennek a betegségnek a kezelését, mivel a jövőben ez komolyabb patológiák kialakulását idézheti elő..

Az androgének hormoncsoportjának hatása a nő testére

Az androgének a mellékvese kéreg és nemi mirigyek által termelt szteroid hormonok: a herék és a petefészkek. A legfontosabb feladat a test androgénezése: a másodlagos biológiai nemi jellemzők kialakulásának elindítása.

Az androgének funkciói

Ennek a hormonális csoportnak az emberi testre gyakorolt ​​hatása sokrétű. A férfiak androgénjei az egyik fő hormon, amely felelős a reproduktív rendszer működéséért.

Szükség van a pubertás, a spermium szekréciójának elérésére. A férfiak androgénhiánya csökkent szexuális vágyhoz, korai hajhulláshoz, mellnövekedéshez és zsírlerakódásokhoz vezet a hason és a csípőn.

A hormonok androgének a női testet is befolyásolják. Ugyanolyan szükségesek neki, mint az embereknek. Az androgének a petefészkekben, a mellékvesekéregben, a szubkután zsírszövetben képződnek.

A szerep és a funkciók a következők:

• elősegíti az ösztrogén képződését;
• formálja a szexuális vágyat;
• felelősek a csöves csontok növekedéséért;
• női mintázatú hajat nyújtanak.

Lányoknál és nőknél az androgének minimális mennyiségben termelődnek. Az androgének koncentrációja általában elhanyagolható.

Egy szabálysértés következtében növekszik; a tényezők, amelyek növelik, meglehetősen sokak. A virilizáció az androgén felesleg eredménye..

A nő megjelenése is sok szempontból szenved. Az androgén receptorok bőrének hatásmechanizmusa meglehetősen összetett. Ennek eredménye az olajos szeborrea, a hirsutizmus, az alopecia kialakulása.

Fontos! A mellékvese androgének felesleges mennyisége leggyakrabban az adrenogenitális szindróma kialakulásához vezet.

Olyan problémákat is kiemelnek, mint az androgénhiány. A kicsi vagy jelentős hiány bizonyos fiziológiai hatásokkal jár:

• csökkent libidó;
• fokozott fáradtság;
• hosszú felépülési időszak stressz után;
• ingerlékenység;
• hangulatváltozás;
• fejfájás és szédülés;
• a kalcium felszívódásának romlása.

Szerep a női testben

A nők androgénjei a mellékvesékben és a petefészkekben termelődnek. Ezek a szervek termelik a fő részét. Fontos megjegyezni, hogy a hormonszintézis nem következik be a zsírszövetben..

A nőknél a testben lévő androgének központi szerepet játszanak a hormonális egyensúly fenntartásában. A pubertás kezdete után elindítják a szeméremszőrzet növekedését és a hónaljban.

A gyengébb nemű anyagok szükségesek a fő hormon - az ösztrogén - termeléséhez és a teljes értékű szex lehetőségéhez: a nemi vágy megjelenése és az elégedettség érzése.

Szabályozzák a belső szervek és az emberi rendszerek munkáját. Különösen a reproduktív, vese- és izomrendszer, a szív és a csontok lassítják a csontvesztést.

Növelje a tüneteket

Az androgének negatív hatása - ha jelentősen megnő a megengedett normához képest - a következőképpen fejeződik ki:

• számos bőrkiütés a faggyúmirigyek működésének rendellenességei miatt;
• zavarok az idegrendszer munkájában - egy nő agresszívvá válik, depresszió alakul ki;
• megfigyelhetők a menstruációs ciklus kóros eltérései (méhvérzés alakul ki), nincs ovuláció, meddőség alakul ki.

Az androgenizáció (virilizáció) hirsutizmusban, izomgyarapodásban vagy súlygyarapodásban nyilvánul meg..

Az emelkedett androgénszint jelei a következők:

• a csikló / szeméremajkak növekedése a későbbi konvergenciával, ennek eredményeként vizuálisan hasonlítanak a péniszre és a herezacskóra;
• az emlőmirigyek sorvadása;
• visszatérő vetélések (lehetséges tünetek).

Hiperandrogenizmus

A nők hiperandrogenizmusa olyan tünetegyüttes, amely az endokrin betegségekkel egyidőben megnövekedett mennyiségű androgén hormon miatt alakul ki.

A megnövekedett férfihormonok provokálják az Aper-Gamay szindrómát és a policisztás petefészek szindrómát (PCOS).

A hiperandrogenizmus klinikai képe változó, és összefügg a provokáló patológiával. Néha egy nő csak a bőr megnyilvánulásaitól szenved, más esetekben a betegség a viril szindróma megjelenésével jár.

A megemelkedett hormon tünetei kifejezhetők például a hirsutizmus kialakulásában, a patológia okai leggyakrabban a hormonális egyensúlyhiányban rejlenek, a kezelés általában gyógyszeres kezelés, ritka kivételekkel.

A terápiás rend a diagnosztikai eredményektől függ. Konzervatív és műtéti lehet, ha hormontermelő daganatot azonosítottak.

A nőnek kórházi felügyeletre van szüksége. A hormonális szint szabályozása segít a kiválasztott terápia értékelésében.

Okoz

A hiperandrogenizmust kiváltó tényezők:

• PCOS;
• galactorrhea-amenorrhoea szindróma;
• a mellékvesekéreg vagy a petefészek daganatai;
• a pajzsmirigy hipofunkciója;
• hiperkortizáció és más patológiák.

A betegség anabolikus szteroidok, ciklosporin gyógyszerek és mesterséges férfi nemi hormonok szedésének hátterében jelentkezik.

Androgénezés

A nők túlzott androgénszintje androgenizációt okoz - a férfi hormonok szintjének kóros növekedése. Koncentrációjuk növekedése negatív hatással van a test egészére..

A nőknél az androgén hormon emelkedett szintje az oka az izomtérfogat aktív felhalmozódásának, a funkciók durvulásának.

A szövetek érzékenyebbé válnak hatásaira a megnövekedett androgén receptorok következtében. Egy nő megjelenésében és alakjában is hasonlóvá válik az ellenkező nem képviselőjéhez.

Figyelem! A viril-szindróma kialakulásával a női szervek vizuálisan hasonlítanak a péniszre (megnagyobbodott módosított csikló) és a herezacskóra (megereszkedett szeméremajkak)..

Virilizálás

A virilizáció a hormonális rendellenességek által okozott tünetek komplexusa. A hiperandrogenizáció, vagyis az androgének szintjének a megengedettig történő jelentős túllépése eredményeként fordul elő.

A betegség jelei újszülött lányokban jelentkezhetnek, vagy később is kialakulhatnak..

A felnőttkorban diagnosztizált patológiának nincs ilyen jelentős hatása. A beteg külső nemi szervei vizuálisan nem változnak, de a csikló enyhe növekedése lehetséges.

A testalkat minimális átalakuláson megy keresztül.

Az androgén receptorok aktiválódásuk után a szubkután zsír újraeloszlását idézik elő: térfogatuk csökkenése a farizmokban és a csípőben, valamint a derék és a váll növekedése.

A virilizáció tünetei a következők:

• kezelhetetlen pattanások;
• a faggyúmirigyek fokozott aktivitása;
• alopecia;
• fokozott arcszőrzet-növekedés;
• az ovuláció hiánya;
• szokásos vetélések;
• ciklus zavarai;
• az emlőmirigyek sorvadása.

Terhesség alatt

Terhesség alatt a megnövekedett férfihormonszint - különösen a terhesség korai szakaszában - spontán abortuszt okoz.

A terhesség megszakításának oka a hormonális szint kóros változása. A megtermékenyített petesejt nem tud megalapozni a méh endometriumában, ezért elutasításra kerül.

12-14. Terhességi hétig elhalványul a sárgatest, amely felelős a terhesség kialakulásáért és a tesztoszteron termeléséért. Helyébe a méhlepény lép. Innentől kezdve a magas androgén szint miatt bekövetkező vetélés kockázata drámai módon csökken.

Ismételt veszély 18–20 hétig és a terhesség végén következik be, amikor a férfihormonok feleslege a magzatvíz korai ürülését és a vajúdás megindulását idézheti elő..

Diagnosztika

Az androgének diagnózisa magában foglalja a beteg panaszainak gyűjtését, az anamnézist és a különféle vizsgálatokat. Ez lehetővé teszi a hormonális ugrás tényének felderítését és a patológia elsődleges forrásának azonosítását.

Az elemzés magában foglalja a következők meghatározását:

• teljes tesztoszteron;
• luteinizáló és follikulusstimuláló hormon;
• 17-hidroxiprogeszteron;
• SHBG (nemi hormont kötő globulin);
• DHEA-S (dehidroepiandroszteron-szulfát).

A betegség diagnosztizálásához a kismedencei szervek ultrahangját, tomográfiát és néhány más vizsgálatot is előírnak.

Kezelés

A terápiás taktikát a hiperandrogenizmust provokáló betegség függvényében határozzák meg.

Leggyakrabban kombinált orális fogamzásgátlókat írnak fel. Az adrenogenitális szindróma kialakulásával glükokortikoszteroidokkal történő kezelés szükséges.

Ha a patológia oka hypothyreosis vagy a prolaktin szintjének növekedése, akkor a betegnek az elsődleges források gyógyszerkorrekciójára van szükség. A hormonális szint stabilizálása önmagában fog bekövetkezni.

Gyakran fordulnak orvosok a nők gyógynövényes androgénjeihez. Ezek természetes eredetű anyagok, ezért a vételt minimális számú mellékhatás kíséri..

A növények és gyógynövények közül a kúszó Fűrész Palmetto, a stevia, az angyalgyökér, az édesgyökér gyökér jó antiandrogén hatású.

Hiperandrogén állapotok és policisztás petefészek szindróma

Az androgének meddőséget és visszatérő vetélést is okozhatnak..

Az androgének "szükséges gonoszságok" a női test számára - egyrészt az androgének felelősek a nő növekedéséért, női nemi hormonok képződnek androgénekből és libidó képződik, másrészt az androgének feleslege megzavarja a reproduktív rendszer működését és kifejezett kozmetikai problémákhoz vezet.

A nem kívánt testszőrzet túlzott növekedése súlyos pszichés traumához vezet, a komplexek kialakulásához, és általában nagyban befolyásolhatja egy nő sorsát. E tekintetben nem lehet lebecsülni ennek a problémának a fontosságát..

A hiperandrogén állapotok diagnosztizálása és kezelése nehéz feladat, amely türelmet igényel az orvostól és a betegtől, mivel a terápia eredményeinek elérése általában hosszú időt vesz igénybe..

Az androgének szteroid hormonok, amelyeket a nemi mirigyek és a mellékvesék szintetizálnak és szekretálnak. Ezen túlmenően az aktív androgének szintetizálódnak prekurzoraikból - előhormonjaikból - a perifériás szövetekben, beleértve a bőrt és a zsírszövetet is. Az inzulin és a növekedési hormon mellett az androgének anabolikus anyagok, mivel nitrogénvisszatartáshoz vezetnek a szervezetben..

A biológiailag legjelentősebb extracelluláris androgén a tesztoszteron. Képes az intracelluláris 5 alfa-reduktáz enzim hatására aktívabb androgénné - dehidrotesztoszteronná metabolizálódni, és aromatizálódni ösztradiollá is..

Egyéb androgének, mint például az androsztendion, dehidroepiandrosztén-dion (DHEA) és DHEA-szulfát olyan prehormonok, amelyek tesztoszteronná és dehidrotesztoszteronná metabolizálódnak.

Mint már említettük, az androgéntermelés az ivarmirigyek szekréciójából és a prehormonok (elsősorban androszténdion és DHEA) perifériás átalakításából áll. Normális esetben a női testben a DHEA 50% -át a mellékvese szekretálja, 20% -át a petefészkek termelik, 30% -át pedig a DHEAS perifériás átalakulása okozza, amelyet viszont kizárólag a mellékvesék szintetizálnak. Patológia hiányában a szérum dehidrotesztoszteron az androsztendion (85%) és a tesztoszteron (15%) perifériás átalakulása eredményeként képződik. Így az androgének termelésének növekedése következménye lehet mind a tesztoszteron nemi mirigyek általi túlzott szekréciója, mind pedig az olyan prehormonok túlzott szekréciójának következménye, mint a DHEA és a DHEAS..

A petefészkekben az androgének az ösztrogénszintézis szubsztrátumaként működnek, és ezt a folyamatot a luteinizáló hormon szabályozza. Így az androgének petefészke-termelésének visszacsatolási rendszere metabolitjaiknak - ösztrogénjeiknek köszönhető, amelyek szabályozzák a hipotalamusz és az agyalapi mirigy munkáját. A mellékvesékben az androgéntermelést az ACTH szabályozza, míg a kortizol szabályozóként működik ebben a rendszerben..

Az androgének biológiai aktivitása a PSG (nemi hormont kötő globulin) - a májban szintetizált fehérje - koncentrációjától függ, amelynek fő feladata az androgének és az ösztrogének megkötése, ezáltal csökkentve a szabad hormonok mennyiségét a szérumban. Csak szabad és albuminhoz kötött androgének képesek bejutni a sejtbe, és biológiai hatást fejtenek ki. A PSG legnagyobb affinitása a dehidrotesztoszteron, kisebb mértékben a tesztoszteron és még kevésbé az etradiol iránt mutatkozik meg. A DHEA és az androszténdion gyakorlatilag nem kötődnek a PSG-hez. Egyes szintetikus androgének és progesztinek (levonorgesztrel) nagy affinitással rendelkeznek a PSGH iránt, és így kiszoríthatják ebből a fehérjéből az endogén hormonokat. Az androgének és az inzulin segítenek csökkenteni a PSG szintézisét a májban, míg az ösztrogének és a pajzsmirigyhormonok növelik e fehérje termelését. Következésképpen lehetséges a tesztoszteron és a dehidrotesztoszteron biohasznosulásának növelése a PSGH májban történő szintézisének csökkentésével és a PSGH-hoz versenyszerűen kötődni képes anyagok bevezetésével..

Az androgének nagyrészt a májból és a vesékből választódnak ki a szervezetből. Kis részét hasznosítják a célszövetekben. A szőrtüszőkben a tesztoszteron dehidrotesztoszteronná, aktívabb androgénné alakul, 5 alfa-reduktáz hatására. A petefészkek, a zsírszövet, az izom és a hipotalamusz granulosa sejtjeiben a tesztoszteront ösztradiollá aromatizálják, az androszténdiont pedig ösztronná.

A dehidrotesztoszteron kötődik specifikus citoszol receptorához, majd a sejtmagba utazik. A tesztoszteron a receptorokhoz is kötődhet és biológiai hatásokat fejthet ki anélkül, hogy dehidrotesztoszteronná alakulna át. Nyilvánvaló, hogy az enzimek eltérő tartalma, funkcionális aktivitása és az androgénreceptorok állapota a célszövetek eltérő reakcióját okozhatja az androgénekkel való stimulációra. Így az androgének női testben történő működésének klinikai megnyilvánulása a szintetizált androgének mennyiségétől, biológiai hozzáférhetőségétől, a perifériás átalakulás jellemzőitől és a szövetek receptor készülékének érzékenységétől függ..

A hiperandrogenizmus klinikai tüneteiben szenvedő nők többségében a petefészkek vagy a mellékvesék fokozottan termelik az androgéneket. Az ilyen nők vérében alacsony a PSGH és magas a szabad tesztoszteron szintje, míg a teljes tesztoszteron mutatói a normál tartományon belül lehetnek. Azokban az esetekben, amikor az androgénfelesleg kifejezett klinikai megnyilvánulásainak hátterében a laboratóriumi vizsgálatok az androgéntartalom normális szintjét tárják fel, akkor a klinikai tünetek megjelenésének oka az 5 alfa-reduktáz aktivitásának növekedése lehet.

Hirsutizmus

A hirsutizmust úgy értjük, mint a végső haj megjelenését a nőknél olyan helyeken, ahol általában nem kellene növekedniük. A hirsutizmust nem szabad összetéveszteni a hipertrichózissal, ami a haj túlzott növekedését jelenti azokon a területeken, ahol a haj növekedése normális..

A nőknél a hyperandrogenemia leggyakoribb megnyilvánulása a terminális haj növekedése az androgéntől függő területeken (az arcon, a mellkason, a háton, a hason, a combokon stb.). Ezt a jelenséget hirsutizmusnak hívják. A hirsutizmus azon alapul, hogy a vékony, puha, pigmentálatlan haj terminálissá alakul, vagyis kemény, hosszú és pigmentált.

Az androgének kifejezett hatása a női testre virilizáció kialakulásához vezet. Ez a koncepció magában foglalja a pattanások megjelenését, a frontotemporális kopaszságot, a hang durvulását, az emlőmirigyek méretének csökkenését, a csikló hipertrófiáját, az izomtömeg növekedését, valamint az amenorrhoát vagy az oligomenorrhea-t. A virilizáció ritkábban fordul elő, mint a hirsutizmus, és leggyakrabban a daganat folyamatának köszönhető. Meg kell jegyezni, hogy a hirsutizmus gyakran előfutára a virilizáció kialakulásának..

A haj a saját szőrtüszőjéből nő ki, amely viszont a piloseborrheus komplexum része. A szőrtüszők száma születéstől kezdve egyenlően fekszik a férfiak és a nők között, míg a férfiaknál a fő szexuális különbség a haj differenciáltságának mértéke.

Az embereknél a haj folyamatosan növekszik az úgynevezett mozaik változat szerint, vagyis a test egyik területén a haj különböző fejlődési szakaszokban van. Végül egy bizonyos területen mindig stabil és változatlan mennyiségű haj van, az állandó megújulási folyamat ellenére. Klinikai értelemben ez a fajta hajnövekedés nagyon fontos. Bizonyos körülmények a hajnövekedési ciklusok szinkronizálásához vezethetnek, ami passzív hajhullást vagy túlzott hajnövekedést eredményez korlátozott idő alatt.

A test különböző területein található szőrszálak száma eltérő, ezért a fejbőrön lévő szőrszálak száma meghaladja a 100 000. A fej szőrnövekedési ciklusa 2 és 6 év között mozog, az átlagos növekedési ütem pedig évi 12 cm. Míg a test más területein a haj ciklusa rövidebb, átlagosan 1-6 hónap. A rövid ciklushossz meghatározza a haj hosszát - a fejbőrön kívül rövidebb. Ez különösen megmagyarázza azt a tényt, hogy a hajnövekedés csökkentésére irányuló terápia hatása általában 3-6 hónap elteltével jelentkezik, annyi időnek kell eltelnie, hogy ezen a területen az összes szőrszál teljes legyen.

A hajnövekedési ciklus három különböző szakaszon megy keresztül. Az anagén a növekedési szakasz, és a teljes hajciklus 85-90% -át foglalja el. A Catagena a gyors beindulás szakasza, a telogén pedig a nyugalmi szakasz. A második és a harmadik szakasz csak a ciklus 10-15% -át teszi ki. A növekedési szakasz vagy az anagén vesz részt leginkább a túlzott hajnövekedéssel járó kóros folyamatokban, és éppen a hajnövekedési ciklus ezen szakaszának megváltoztatásakor irányítják a terápiás szereket.

Háromféle haj létezik. A Lanugo az a hajszál, amely a magzat és az újszülött testét takarja. A felnőtt testét borító vékony, puha és depigmentált hajat velusnak nevezzük. A test meghatározott területein növő vastag, pigmentált hajat terminális hajnak nevezzük.

A hajszálak vastagsága személyenként nagyon változó, és nagymértékben függ a genetikai és esetleg táplálkozási tényezőktől. Ezenkívül a terminális szőrszálak különböző színűek lehetnek..

A haj növekedése az androgénektől csak a test bizonyos területein függ. Ezek a területek közé tartozik az arc, a nyak, a mellkas, a has, a hónalj, a váll, a belső comb és a szemérem. A fejbőr bizonyos területei szintén érzékenyek az androgének hatására..

Mint már említettük, az androgének metabolizmusa a piloseborrheic komplexben összetett, és magában foglalja a tesztoszteron és a receptorok kölcsönhatását, a tesztoszteron sejtek közötti átalakulását dehidrotesztoszteronná, az 5 alfa-reduktáz enzim miatt. A piloseborrheus komplex androgénekkel való stimulálása ezeken a területeken a velus haj átterjedéséhez a terminális hajhoz vezet. Ugyanakkor az alkaron, a kézen és az alsó lábszáron lévő szőr kevésbé van az androgének stimuláló hatása alatt..

A legtöbb esetben a virilizáció klinikai tünetei gyorsan megjelennek és nagyon hangsúlyosak. Ritkán nem ismerik fel őket, és általában gyors diagnózist és kezelést igényelnek. Ugyanakkor a hirsutizmus megnyilvánulásai időben és a tünetek súlyosságában jelentősen eltérhetnek, ami számos tényezőtől függ. A klinikai gyakorlat megkönnyítése érdekében a hirsutizmus következő osztályozását javasolták:

• Csak a hirsutizmus.
• A piloseborrheus komplex hiperaktivitásával járó hirsutizmus (pattanások stb.).
• Hirsutizmus és ovulációs rendellenességek.
• Hirsutizmus és a virilizáció jelei.

Csak a hirsutizmus jelenléte a páciensben nagy diagnosztikai gondot jelent, mivel a hirsutizmus számos különböző kóros állapotból származhat. A hirsutizmus és a pattanások kombinációja a serdülők körében a leggyakoribb. A nőgyógyászati ​​gyakorlatban általában olyan nőkkel kell megküzdenie, akiknek a nem kívánt szőrnövekedés mellett menstruációs rendellenességeik is vannak.

Nehéz többé-kevésbé pontosan megbecsülni a hirsutizmus valódi elterjedtségét az általános populációban. Ez nagyrészt annak köszönhető, hogy a felesleges szőrnövekedés értékelése szubjektív jellegű. Ezenkívül a faji és etnikai jellemzők nagyrészt elhomályosítják a norma meghatározását. Számos tanulmány megkísérelte felmérni a hirsutizmus elterjedtségét az általános populációban. Ezek a vizsgálatok a hajnövekedés objektív skáláinak több formáját tartalmazták. Tehát attól függően, hogy a normál értékek melyik szintjét választották, a nők 2-10% -ának vannak jelei a hirsutizmusnak.

A hirsutizmus okai

A hirsutizmus megfelelő és teljes kezelése a felesleges szőrnövekedés okának pontos meghatározásától függ. A hirsutizmusnak többféle osztályozása van, előfordulásának okaitól függően. A legkényelmesebb és elfogadhatóbb a klinikai gyakorlatban a következő:

• Fokozott androgéntermelés.
• A szabad androgének relatív növekedése alacsony kötődésű fehérje körülmények között.
• Fokozott szöveti érzékenység az androgének iránt.
• A beteg szubjektív észlelése.
• Fokozott androgéntermelés és megnövekedett szabad androgének szint.

A mellékvese eredetű androgének fokozott termelődése genetikailag meghatározott enzimhiánnyal járhat, egy daganat miatt, valamint más okok, például a Cushing-szindróma következtében.

Három ismert hiba van a mellékvese enzimrendszerében, amelyek hirsutizmus kialakulásához vezethetnek.

• 21 alfa-hidroxiláz hiánya;
• 11 béta-hidroxiláz hiánya;
• 3 béta-ol-dehidrogenáz hiánya.

Ezen enzimrendszerek elégtelenségének megnyilvánulása már a prenatális vagy újszülött kori szakaszból kimutatható, és a hamis hermafroditizmus jelei jellemzik, amint az az elsődleges adrenogenitális szindrómában megfigyelhető. A hirsutizmus egyik oka lehet a másodlagos adrenogenitális szindróma, amelyben az enzimrendszer elégtelensége egy későbbi életkorban kezd megnyilvánulni..

A leggyakoribb másodlagos adrenogenitális szindróma a 21 alfa-hidroxiláz hiánya. Ennek a patológiának a előfordulása a hirsutizmusban szenvedő nők körében 1-10% között mozog. Általánosságban elmondható, hogy a másodlagos adrenogenitális szindróma prevalenciája nagymértékben függ a vizsgált csoport etnikai jellemzőitől. A 11 béta-hidroxiláz hiánya a betegek kevesebb mint 5% -ában okozza a hirsutizmust. Az adrenogenitális szindrómáról e fejezet későbbi részében lesz szó..

Az elhízás sajátos formájának, a striáknak, a hold alakú arcnak a hirsutizmus hátterében való jelenléte jelezheti a Cushing-szindróma jelenlétét a betegben. A petefészek megnövekedett androgéntermelésének leggyakoribb oka a policisztás petefészek szindróma. Sokkal ritkábban a hormonaktív petefészekdaganatok hiperandrogenizmust okoznak, de a vér magas tesztoszteronértéke és a tünetek gyors fejlődése jellemzi őket, míg a hirsutizmus virilizációs jelenségekkel kombinálódik.

Fokozott szöveti érzékenység az androgének iránt

Az androgének a célszövetekbe jutva specifikus receptoraikhoz kötődnek. A tesztoszteront az alfa-reduktáz enzim dihidrotesztoszteronná fermentálja, amely az aktívabb androgén. Ezen enzim aktivitásának növekedése lehet az egyik oka a hirsutizmus kialakulásának. Ezenkívül az androgénreceptort kódoló gén mutációja hirsutizmushoz is vezethet. Így az androgén receptorokban található genetikai mutáció a receptorok keringő androgének iránti érzékenységének növekedéséhez vezet.

Hirsutizmus - szubjektív érzékelés

Elvileg a hirsutizmus fogalma szubjektív. Bár a norma bizonyos küszöbértéke meghatározható, a haj jelenlétének és mennyiségének a beteg általi észlelésének és értékelésének nem kis jelentősége van. A hirsutizmus súlyosságának felmérésére javasolt skálák általában a test bizonyos területein a haj mennyiségének és minőségének elemzésénél kapott pontok összegének matematikai számítását tartalmazzák, míg egyes betegeknél egy vagy két pigmentált szőr megjelenését súlyos betegségnek tekintik, másoknál szinte férfitípus. a testszőrzet nem okoz kellemetlenséget. E probléma szempontjából fontos megjegyezni: a nők gyakran panaszkodnak a lábak és az alkarok túlzott szőrnövekedésére. Mint fentebb említettük, ezek a testterületek gyakorlatilag függetlenek az androgének hatásától, ezért az androgének célszövetekre gyakorolt ​​hatásának csökkentésére irányuló kezelés nem vezet a kívánt eredményhez. Ilyen esetekben meg kell magyarázni a betegnek, hogy ezeken a területeken a haj jelenléte és mennyisége genetikailag meghatározott, és csak kozmetológus képes megbirkózni a problémájával..

Az alábbiakban teljes listát adunk azokról az okokról, amelyek a hirsutizmus megjelenéséhez vezethetnek..

A petefészkek androgének termelésének növekedésével járó kóros állapotok

• PCOS (HAIRAN-szindróma: hiperandrogenémia, inzulinrezisztencia, acanthosis nigricans).
• Súlyos inzulinrezisztencia.
• Hypertecosis.
• Hormontermelő daganatok.
• A 17-ketoszteroid reduktáz hiánya.

• Adreno-genitális szindróma.
• Cushing-szindróma.
• Daganatok.

Szexuális differenciálódási rendellenességek

A szabad androgén frakciók relatív növekedése a kötő fehérjék szintjének csökkenése hátterében

• Gyógyszerek.
• Terhesség.
• Alultápláltság (anorexia nervosa).

A célszövetek érzékenységének növelése

• Genetikai rendellenességek.
• Faji vagy családi jellemzők.
• Idiopátiás.

• Pajzsmirigy alulműködés.
• Hyperprolactinemia.
• Akromegália.
• Szklerózis multiplex.
• Agyvelőgyulladás.
• Porfiria.
• Feszültség.
• Hurler-szindróma.
• Trisomy E szindróma.
• De Lang-szindróma.
• Ashard-Thiers-szindróma.

A hirsutizmus és a virilizáció diagnózisa

A hirsutizmus diagnózisa nem túl nehéz. Az elején meg kell határozni a panasz lényegét, amellyel a beteg orvoshoz fordul. Bizonyos esetekben a hirsutizmust panaszként nem a beteg fogalmazza meg, például menstruációs rendellenességek zavarhatják. Más betegek éppen ellenkezőleg, a nem kívánt szőr jelenlétére panaszkodnak, miközben a hirsutizmus valódi jeleivel nem rendelkeznek. Így a probléma helyes azonosítása és kijelölése lehetővé teszi a jövőben a vizsgálat és a kezelés pontos taktikájának megválasztását..

Az anamnézis gyűjtésében különös figyelmet kell fordítani arra az időre, amikor a nem kívánt szőr növekedése megjelent, a változások időrendjére. A pubertás sajátosságait, a másodlagos nemi jellemzők megjelenését és súlyosságát is tisztázzák. A korai pubertás kimutatásának minden esetben a hirsutizmus okainak diagnosztizálásában a legnagyobb figyelmet a mellékvesék patológiájára kell fordítani. Ezenkívül az anamnézis gyűjtésében tisztázzák az egyidejű betegségek jelenlétét, különösen azokat, amelyek hirsutizmushoz vezethetnek.

A családi anamnézis gyűjtésekor nagy figyelmet kell fordítani a szőrnövekedés sajátosságaira a közeli rokonok körében, valamint meg kell határozni nemzetiségüket és hozzáállásukat bizonyos etnikai csoportokhoz..

Ezenkívül fontos tisztázni, hogy a beteg olyan gyógyszereket szed-e, amelyek hirsutizmust okozhatnak..

A klinikai vizsgálat középpontjában a haj azonosítása, mennyisége és minősége áll a test androgéntől függő területein, valamint általában a hajvonal felmérése a hipertrichózis differenciáldiagnózisához. Erre a célra a klinikai gyakorlatban speciális minősítési skálákat alkalmaznak, amelyek általában az egyetlen félobjektív módszer a hirsutizmus diagnosztizálására. Fontos itt megjegyezni, hogy a legracionálisabb az, ha a pácienssel együtt kitöltjük a kártyát a test egyes területeihez rendelt pontokkal. Ez fontos a terápia hatékonyságának utólagos értékelése szempontjából. Felhívják a figyelmet a pattanások, a zsíros bőr és a virilizáció jeleire is..

A hiperpigmentáció és az acanthosis nigricans területeinek jelenléte inzulinrezisztenciára utal, amely gyakran társul a PCOS-hoz. A klinikai vizsgálat egyéb rutin elemei közé tartozik a magasság, a súly és a vérnyomás mérése. Ezekben a paraméterekben bekövetkezett változások segíthetnek a mellékvesék jelenlétének gyanújában. A külső nemi szervek vizuális értékelése kulcsfontosságú pont a virilizáció kezdeti megnyilvánulásainak diagnosztizálásában..

Ha a beteg virilizáció jeleit mutatja, a lehető leghamarabb teljes vizsgálatot kell végezni, mivel a virilizáció mindig az androgének szintjének jelentős növekedésének jele. A teljes vizsgálatnak tartalmaznia kell:

• Az androgéntartalmú gyógyszerek szedésének tényeinek kizárása.
• Az endogén androgéntermelés szintjének meghatározása (teljes tesztoszteron, szabad tesztoszteron, DHEAS).
• Vizuális kutatási módszerek (ultrahang, CT, a petefészek és a mellékvesék MRI-je).
• Speciális kutatási módszerek (a petefészek és a mellékvesék vénáinak szelektív katéterezése, radioizotóp vizsgálatok).

A hirsutizmus laboratóriumi diagnózisát a következőképpen kell felépíteni:

Az androgéntermelés azonosítása

• Tesztoszteron (teljes és ingyenes).
• DHEAS.
• Bizonyos esetekben.
• 17-hidroxiprogeszteron (a tesztet kora reggel kell elvégezni).
• 3-alfa-androsztenediol-glükuronid.
• Kísérő betegségek azonosítása.
• Az ovulációs rendellenességek azonosítása.
• A pajzsmirigy működésének felfedése (TSH, T3, T4).
• A hiperprolaktinémia azonosítása.
• Egyéb tanulmányok (bizonyos esetekben).
• Provokatív teszt (kortikotropin beadása).
• Inzulinrezisztencia detektálása.

Általánosságban a legjelentősebb a vér androgénszintjének meghatározása és az androgének fokozott termelésének forrása. Nyilvánvaló, hogy a magas értékek kimutatása leggyakrabban egy olyan tumoros folyamat jelenlétét jelzi, amely alapos vizsgálatot igényel, amint azt fentebb megjegyeztük..

Más vizsgálatoknak klinikai bizonyítékokon kell alapulniuk. Tehát a szabálytalan menstruációs ciklus jelenléte szükségessé teszi az ovuláció jelenlétének megállapítását, és ennek hiányában a jogsértések okának azonosítását (lásd az előző fejezetet).

Diagnosztikai tesztek elvégzése az egyes mellékvese enzimek hiányának azonosítására ajánlott azoknál a betegeknél, akik bizonyos etnikai csoportokba tartoznak, vagy abban az esetben, ha a hirsutizmus egyéb okai nem azonosíthatók. Ebben az esetben a legjobb a 17-hidroxi-progeszteron szintjének meghatározásával kezdeni, miközben fontos megjegyezni, hogy az elemzéshez szükséges vérmintákat a kora reggeli órákban veszik. Az adreno-genitális szindróma diagnózisát e fejezet későbbi részében tárgyaljuk részletesebben..

A hirsutizmus kezelése

A virilizációs jelenségben szenvedő betegek terápiájának célja nyilvánvaló, az androgén túltermelés okának meghatározásából és kiküszöböléséből áll. Mint már említettük, a virilizáció leggyakrabban a daganatok következménye, ezért a virilizáció kezelése általában műtéti.

Éppen ellenkezőleg, a hirsutizmus terápiája sokrétű és két különálló, ugyanakkor kapcsolódó célt tartalmaz:

• megakadályozza a haj növekedésének további stimulálását;
• kozmetikai korrekció.

A kezelési tervnek következetesnek és érthetőnek kell lennie a beteg számára. A hirsutizmus kezelésének fő lépései a következők lehetnek:

• a hirsutizmus azonosítása;
• súlyosságának meghatározása;
• a hirsutizmus okainak azonosítása;
• a hirsutizmus kezelése kozmetikai korrekcióval;
• visszaesés megelőzése.

A hirsutizmus kezelésének megkezdése előtt a beteget el kell magyarázni, hogy a kezelés első klinikai hatása legkorábban 3-6 hónap múlva jelentkezhet..

Nyilvánvaló, hogy a kezelésnek a kiváltó ok megszüntetésére kell irányulnia, azonban vannak olyan általános ajánlások, amelyek általában javítják a terápia minőségét. Ezek közé tartozik: minden olyan gyógyszer kizárása, amely közvetlenül vagy közvetve megváltoztathatja az androgének metabolizmusát, valamint a testtömeg normalizálása (természetesen, ha szükséges). Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az elhízás gyakran társul az anovulációs menstruációs ciklushoz, az inzulinrezisztenciához, és ezen túlmenően az elhízás hátterében csökken a PSGH koncentrációja a vérszérumban, ami, mint ismeretes, a szabad androgének frakciójának növekedéséhez vezet a vérben..

Természetesen a gyógyszeres terápia jelentősen lelassíthatja vagy teljesen leállíthatja a nem kívánt szőr növekedését, de egyetlen terápia sem távolíthatja el a meglévő szőrzetet. A legtöbb szakember a kezelés megkezdése előtt inkább eltávolítja a nem kívánt szőrzetet. Jelenleg a szőr eltávolításának számos módja létezik, ezek mindegyike különbözik a használat egyszerűségében, az eljárás időtartamában, a fájdalomban, a hatás időtartamában, abban a képességben, hogy saját maga végezze el az eljárást, és természetesen áron. Leggyakrabban a nők hajborotválkozáshoz folyamodnak, de ez egy hatástalan módszer, amely bőrirritációhoz és gyors növekedés-visszatéréshez vezet. Mechanikus szőrtelenítést, különféle viaszt is alkalmaznak, ezek a módszerek fájdalmasak, de a szőrtelenítést ritkábban kell elvégezni. A hirsutizmus kezelésének szempontjából a legracionálisabb a szőrtüsző megsemmisítése, amelyet elektromos áram (elektrolízis) vagy lézer (lézeres szőrtelenítés) hajt végre. Ez utóbbi módszer az egyik legdrágább.

Bármelyik mechanikus szőreltávolítási módszert is alkalmazzák, az semmiképpen sem képes megbirkózni a hormonális rendellenességekkel. A hirsutizmus gyógyszeres terápiájának vagy a vér androgénszintjének csökkentésére kell irányulnia, ha fokozott termelésük észlelhető, vagy a szövetek érzékenységének csökkentésére az androgének hatására..

A petefészek androgéntermelésének csökkentése érdekében leggyakrabban orális fogamzásgátlókat alkalmaznak, amelyek gestagén komponense antiandrogén tulajdonságokkal rendelkezik. Az orális fogamzásgátlók önmagukban csökkentik a petefészkek androgének termelését. Ez a hatás az LH termelésének csökkentésével valósul meg, amely a tek tüszőben lévő androgének szintézisének fő induktora, valamint a PGSG szintjének növelésével, amely a szabad androgének frakciójának csökkenéséhez vezet..

Antiandrogén hatású progesztogének a következők: ciproteron-acetát, drospirenon és dienogeszt.

A ciproteron-acetát a 17-hidroxi-progeszteron-acetát származéka, és kifejezett progesztogén, antiandrogén és mérsékelt glükokortikoid tulajdonságokkal rendelkezik. A ciproteron-acetát antiandrogén tulajdonságai abban nyilvánulnak meg, hogy képesek versenyezni a tesztoszteronnal és a dehidrotesztoszteronnal a receptorhoz való kötődésért. Ezenkívül a ciproteron-acetát glükokortikoid tulajdonságai miatt képes gátolni a mellékvese androgéntermelését. Így a ciproteron-acetát terápia mellékhatásait általában annak tulajdonságai határozzák meg, leggyakrabban a libidó csökkenése és a testtömeg növekedése figyelhető meg..

Leggyakrabban a ciproteron-acetátot etiniletradiollal kombinálva írják fel, amely a Diane orális fogamzásgátló része35. 35 mcg etinil-etradiolt és 2 mg ciproteron-acetátot tartalmaz. A Diane 35 használata megbízható fogamzásgátló hatást nyújt, és hatékonyan kiküszöböli a hirsutizmus jelenségeit, valamint az androgének egyéb nem kívánt hatásait, például a pattanásokat, a bőr zsírosodását, az alopeciát. A Diane35 napi 1 tablettát ír elő a menstruációs ciklus első napjától 21 napig. Ezután hétnapos szünetet tartanak, amely alatt menstruációszerű vérzés lép fel, és a gyógyszer folytatódik.

A hirsutizmus kezelése általában hosszú távú, és sok hónapos terápiát igényel. Ebben a tekintetben ajánlott a Diana 35 szedése, legalábbis addig, amíg a betegség tünetei eltűnnek, és további 3-4 ciklust követően a tünetek eltűnnek..

Kívánatos 4-6 hónap alatt értékelni a terápia hatékonyságát. A pozitív dinamika hiánya szükségessé teszi a kiigazításokat.

Objektív szempontból a Diana 35 technika lehetővé teszi, hogy csak a hirsutizmus enyhe formáival birkózzon meg. Kifejezettebb hirsutizmus esetén a Diana 35 kinevezését csak ciproteron-acetátot tartalmazó gyógyszerrel kombinálják 10 mg-os dózisban. A gyógyszer kereskedelmi neve Androkur 10. Az Androkur 10-nek 1 tablettát írnak fel a menstruációs ciklus 1–15 napján, a Diana 35-gyel egyidejűleg, amelyet a ciklus 1–21 napján vesznek be. Vagyis a Diana 35 szedésének első 15 napját az Androkur 10-gyel kombinálják, a fennmaradó napokban pedig csak a Diana 35-öt szedik..

A kombinált terápia időtartama a hirsutizmus súlyosságától és a betegség tüneteinek eltűnésének dinamikájától függ. A pattanás és a seborrhea tünetei gyorsabban reagálnak a kezelésre, mint a hirsutizmus és az alopecia tünetei. Ha szükséges, a klinikai javulás elérése után hagyja abba az Androkur 10 szedését és folytassa a kezelést, csak a Diana 35 alkalmazásával.

Az Androkur 10 alkalmazása esetén bizonyos esetekben a testtömeg és a szexuális vágy változása, feszültségérzés az emlőmirigyekben, hangulatromlás.

A kezelés során ajánlott rendszeresen megvizsgálni a máj működését, mivel a jóindulatú májdaganatok ritkán figyelhetők meg Androkur 10 hátterében..

Az Androkur 10 és a Diana 35 együttes befogadása megfelel a kombinált orális fogamzásgátlók szedésének minden szabályának. Ez vonatkozik az elfelejtett tablettákra és a terhesség kizárásának szükségességére menstruációszerű vérzés hiányában a kábítószer-fogyasztás hétnapos szünetében. Intermenstruációs foltos vérzés esetén a gyógyszereket nem szabad törölni, mivel ezek a jelenségek átmeneti jellegűek. Súlyos és ismételt vérzés esetén nőgyógyászati ​​vizsgálatot kell végezni a női nemi szervek szerves betegségeinek kizárása érdekében.

Bár a Diane 35 és az Androkur 10 bizonyos mértékben képesek elnyomni az androgének mellékvese-termelését, azokban az esetekben, amikor a mellékvese kifejezett patológiája van, célzott terápiát kell alkalmazni. A mellékvese hiperandrogenizmusának kezelését e fejezet később tárgyalja..

Androgén receptor blokkolók

Az androénreceptor-blokkolók közé tartozik a spironolakton, a ciproteron-acetát és a flutamid. Ezenkívül ebben a csoportban figyelembe vesszük az 5 alfa-reduktáz aktivitás inhibitorát - a finaszteridet.

Spironolakton

A spironolakton egy aldoszteron-antagonista, amelyet elsősorban a magas vérnyomás kezelésében alkalmaznak. A nem kívánt szőrnövekedés csökkenése azoknál a hirsutizmusban szenvedő nőknél, akik ezt a gyógyszert a magas vérnyomás kezelésére szedték, további kutatásokat indítottak el. Kiderült, hogy a spironolakton nagy affinitással (67%) kötődik az androgénreceptorokhoz, versengve a receptorért a dehidrotesztoszteronnal. Szájon át történő beadás után a spironolakton gyorsan metabolizálódik kanrenonná, amelynek szintén antiandrogén tulajdonságai vannak, de kevésbé hangsúlyosak, mint a spironolaktoné. Számos tanulmány azonban jó hatékonyságot mutatott enyhe vagy közepes hirsutizmusban szenvedő nőknél. A spironolakton emellett enyhe progesztogén tulajdonságokkal rendelkezik és gátolja a tesztoszteron bioszintézisét, ami a vér tesztoszteronszintjének enyhe csökkenését eredményezi. A spironolakton ezen hatásait napi 200-400 mg-os dózisban figyelik meg. Ezenkívül a spironolakton antiandrogén tulajdonságai annak köszönhetőek, hogy képesek gátolni az androgének szintézisét a mellékvesekéregben, növelik a tesztoszteron metabolikus clearance-ét és serkentik az androgének ösztrogénné való átalakulását..

A spironolaktont általában napi kétszer 25–100 mg dózisban adják be. Meg kell jegyezni, hogy minél nagyobb a gyógyszer dózisa, annál hangsúlyosabb a terápia hatása, azonban emlékeztetni kell arra, hogy a mellékhatások súlyossága is arányosan növekszik az adag növelésével. Optimális a kezelést napi kétszer 50 mg-os adaggal kezdeni. Ha 6 hónap elteltével a terápia hatékonyságát nem kielégítőnek tartják, a gyógyszer dózisa megduplázható. A spironolakton maximális dózisa napi 400 mg, de ebben a dózisban figyelhetők meg a mellékhatások legnagyobb súlyossága. A gyógyszer dózisának növelése helyett a kezelés hatékonysága növelhető, különösen petefészek-hiperandrogenémiában szenvedő betegeknél, a spironolakton és az orális fogamzásgátlók kombinálásával. Ezenkívül az orális fogamzásgátlók spironolaktonnal történő szedése lehetővé teszi az egyik leggyakoribb (legfeljebb 25%) mellékhatás semlegesítését - a menstruációs ciklus rövidülését (a menstruációs ciklus átlagosan két héttel rövidül).

A spironolakton mellékhatásai között szerepel az átmeneti polyuria is, amely általában néhány héttel eltűnik a terápia megkezdése után, hányinger, dyspepsia és az emlőmirigyek elnyúlása. A spironolakton a kálium-megtakarító vízhajtók csoportjába tartozik, ezért a veseelégtelenség jelenléte egy betegben hiperkalémiához vezethet, ami életveszélyes állapot. Ezért a spironolakton hosszú távú alkalmazása során ajánlott ellenőrizni a kálium koncentrációját a vérben. Ezenkívül a spironolaktont óvatosan adják be az időseknek, egyidejűleg cukorbetegséggel és olyan gyógyszerekkel, amelyek elősegítik a kálium visszatartását a szervezetben.

Flutamid

A flutamid egy nem szteroid androgén receptor blokkoló, amelyet széles körben alkalmaznak a prosztatarák kezelésében. A flutamid csökkenti a mellékvese androgén szintézisét is.

A flutamid jó hatásfokkal rendelkezik a hirsutizmus különféle formáinak kezelésében. A flutamidot napi 125-250 mg dózisban írják fel önmagában vagy orális fogamzásgátlókkal kombinálva. Az ezzel a gyógyszerrel történő kezelés jól tolerálható, a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások között a száraz bőr, a csökkent libidó, az étvágy növekedése stb. Ha terhesség alakul ki, a gyógyszert fel kell függeszteni, mivel a flutamid a magzat nemi szerveinek kialakulásának megsértéséhez vezethet. A flutamid széles körű alkalmazását korlátozza a magas költség.

Finaszterid

A finaszterid az 5 alfa-reduktáz inhibitora, amely enzim a kevésbé aktív androgén tesztoszteron aktívabbá, dehidrotesztoszteronná alakításáért felelős. Terápiás dózisokban a finaszterid szelektíven blokkolja ennek a receptornak a második típusát, amely a szőrtüszőkben dominál (az első típusú enzim a faggyúmirigyekre jellemző)..

A második 5-ös típusú alfa-reduktáz szintén kulcsszerepet játszik a férfi magzat férfiasodásában, ezért a finaszterid szedése a terhesség teljes ideje alatt ellenjavallt.

A finaszteridet napi 5 mg-os dózisban írják fel. A finaszterid ugyanolyan hatékony, mint a flutamid, de kevésbé hatékony, mint a spironolakton vagy a ciproteron-acetát. Talán a finaszterid kinevezése androgén receptor blokkolókkal kombinálva, ami számos tanulmány szerint növeli a terápia hatékonyságát. A magzatra gyakorolt ​​nemkívánatos hatások miatt a finaszteridet a posztmenopauzában szenvedő nőknek írják fel a legjobban, akik műtéti sterilizáción estek át, vagy szigorúan kombinálták a finaszteridet orális fogamzásgátlókkal. A finaszterid általában nem jár súlyos mellékhatásokkal.

Így a hirsutizmusban szenvedő betegek számára a legmegfelelőbb kezelési lehetőség az orális fogamzásgátlók és az androgén receptor blokkolók kombinációja. A legracionálisabb a Diane 35 orális fogamzásgátlóként használni, amelynek összetételében már antigénellenes hatású gesztagén komponens található. A legjobb kombinálni a gyógyszeres terápiát a mechanikus szőrtelenítéssel, a szőrtüszők elektrolízisével vagy a lézeres szőrtelenítéssel a nagyobb hatékonyság érdekében. A kezelés megkezdése előtt fontos elmagyarázni a betegnek, hogy a terápia hatása lassú, és csak 6 hónap elteltével lehet felmérni a hirsutizmus tüneteinek eltűnésének dinamikáját, amikor a maximális szőrnövekedési ciklus elmúlt..

Adrenogenitalis szindróma

Az adrenogenitalis szindróma egy autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet számos enzim hiánya jellemez a mellékvese kéregében. Az adrenogenitális szindróma primer és szekunder. Az elsődleges adrenogenitális szindrómát egy bizonyos enzim hiányától függően hamis hermafroditizmus, anyagcsere-rendellenességek és magas vérnyomás-szindróma kialakulása jellemzi. Az adrenogenitális szindróma patofiziológiája a normális enzimatikus utak blokkolására redukálódik a mellékvesekéregben, ami a fő kortizol hormon szintézisének jelentős csökkenéséhez és a köztes hormonok felhalmozódásához vezet. A vér alacsony kortizolszintje a hipotalamusz-hipofízis rendszer aktiválódásához vezet, amely negatív visszacsatolási mechanizmus révén kezd felesleges ACTH-t termelni. Végső soron ez mellékvese hiperpláziához és a kortizolszintézis köztitermékeinek még nagyobb felhalmozódásához vezet. A köztitermékek többnyire androsztendion, dehidroandrostenedion és 17-hidroxi-progeszteron, vagyis az aktív androgének szintézisének prekurzorai. Más szavakkal, a mellékvesében számos enzim hiánya miatt ez a mirigy a preandrogének többlettermelésének állandó forrásává válik, amelyek viszont a periférián aktív androgénekké metabolizálódva meghatározzák a klinikai tünetek kialakulását. A rendellenességek súlyosságától és az életszakasztól függően a betegség súlyossága jelentősen változhat.

A leggyakoribb hibák a következők: 21-hidroxiláz hiánya; 3 béta-ol-dehidrogenáz hiány és 11 béta-hidroxiláz hiány.

Ezeknek az enzimeknek a hiánya különböző súlyosságú lehet, ami meghatározza a betegség klinikai képét a végzetes állapotoktól a teljesen tünetmentes lefolyásig. Az enzimrendszerek súlyos hiányát általában primer szindrómának nevezik, mivel a betegség tünetei a magzat kialakulásának pillanatától kezdve jelentkeznek. Mérsékelt vagy enyhe enzimhiány, amely leggyakrabban a pubertás kezdete után jelentkezik, másodlagos adrenogenitális szindrómára utal.

A 11 béta-hidroxiláz hiánya a szindróma elsődleges formájában különböző súlyosságú virilizáció kialakulásához, valamint magas vérnyomáshoz, kardiomiopátiához és retinopathiához vezet. Ennek az enzimnek az enyhe hiányhiánya hirsutizmusban, pattanásokban és menstruációs rendellenességekben nyilvánul meg a pubertás utáni időszakban..

A 3 béta-ol-dehidrogenáz hiánya az adrenogenitális szindróma nagyon ritka formája. Leggyakrabban ennek az enzimnek a hiánya a hirsutizmus, a pattanások és a menstruációs rendellenességek kialakulásában nyilvánul meg a pubertás utáni időszakban..

Az adrenogenitális szindróma leggyakoribb formája a 21-hidroxiláz hiány. Ennek a patológiának a megnyilvánulásai meglehetősen változatosak. Az úgynevezett "sót pazarló formát" az jellemzi, hogy az élet első két hetében kialakul egy hipovolémiás állapot, amelyet bonyolít a hyponatremia, a hypokalemia és az acidosis. Ez az állapot az aldoszteron elégtelen szintézisének következménye. A női újszülöttek anyagcsere-rendellenességeivel párhuzamosan vannak hamis hermafroditizmus jelenségek (megnagyobbodott csikló, a nagy szeméremajkak összeolvadása az urogenitális sinus fennmaradásával stb.)

A 21-hidroxiláz hiánya csak viril tünetekkel nyilvánulhat meg, anyagcserezavarok kialakulása nélkül.

Az enyhe 21-hidroxiláz-hiány későbbi korban, pubertás után jelentkezik, hirsutizmus, menstruációs rendellenességek és gyakran meddőség jellemzi. Az adrenogenitális szindróma ezen formáját leggyakrabban meg kell különböztetni a policisztás petefészek szindrómától..

Általánosságban elmondható, hogy a mellékvesekéreg enzimhiányának súlyosságát a megtermelt kortizol mennyisége határozza meg, és így a negatív visszacsatolás mechanizmusa révén meghatározza maguk a mellékvesék hiperpláziájának súlyosságát. Az elsődleges adrenogenitális szindrómával általában gyermek endokrinológusok találkoznak, ennek kapcsán a továbbiakban főként a betegség másodlagos formáját tárgyaljuk..

Az androgének hatása a nő testére érésének különböző periódusaiban kétértelmű. A korábbi szakaszokban ez szervi rendellenességekhez vezethet, amelyek a méh hypoplasiájában és a külső nemi szervek és az emlőmirigyek infantilizmusában nyilvánulnak meg, androgén hatás jellegzetes jeleivel (csikló megnagyobbodás). A korai stádiumban lévő lány testalkata, fokozott androgének hatásának kitéve, szintén az izoszexuális jellegzetességeket hordozza magában, erőteljesebb az izomtömeg, a változó súlyosságú hirsutizmus megnyilvánulásai, a korai pattanások és a zsíros bőr. Lehetnek jellegzetes viselkedési változások is, amelyekre jellemző a fokozott libidó és agresszivitás.

Ultrahang segítségével a kép nagyon sokféle lehet: a teljesen normális szerkezettől kezdve a méh és a petefészkek kifejezett hipoplazia kimutatásáig. Gyakran kimutatják a policisztás petefészek morfológiáját, amely differenciáldiagnózist kényszerít a policisztás petefészek szindrómával.

A másodlagos adenogenitális szindróma diagnózisa elsősorban laboratóriumi paramétereken alapul. Kezdje a 17-hidroxi-progeszteron reggeli koncentrációjának meghatározásával a menstruációs ciklus follikuláris fázisa alatt. 200 ng / dl alatti 17-hidroxi-progeszteron-érték teljesen kizárja a diagnózist.

• 500 ng / dl-nél nagyobb 17-hidroxiprogeszteron - teljes mértékben megerősíti a diagnózist, további kutatásokra nincs szükség;
• 17-hidroxiprogeszteron 200-500 ng / dl - ACTH-teszt szükséges a diagnózis megerősítéséhez;
• ACTH teszt: 0,25 mg ACTH 1-24-et (kotrozint) injektálunk intravénásán, és 1 óra múlva megvizsgáljuk a 17-hidroxi-progeszteron szintjét;
• Ha az ACTH-val végzett teszt után a 17-hidroxi-progeszteron szintje meghaladja az 1000 ng / dl-t, akkor a diagnózis adrenogenitális szindróma;

Az adrenogenitális szindróma kezelése az ACTH felesleges termelésének elnyomásában és ezáltal a mellékvesék által megnövekedett androgének termelésének csökkentésében áll. Erre a célra a leggyakrabban alkalmazott dexametazon 0,5 mg-os dózisban éjszaka. A terápia során általában a vér kortizolszintjét monitorozzák. A közelmúltban a mellékhatások súlyosságának csökkentése érdekében prednizont alkalmaztak a dexametazon helyett..

Az elsődleges adrenogenitális szindróma kezelését olyan speciális gyógyintézetekben végzik, amelyek nagy tapasztalattal rendelkeznek az ilyen betegek kezelésében.

Stromalis hyperthecosis

A stromalis hypertecosis kifejezés alatt a petefészek follikuláris készülékén kívül luteinizált stromális sejteket értünk. Ezt a betegséget általában 60 és 80 éves kor között diagnosztizálják, és hiperandrogenizmus, endometrium rák, elhízás, magas vérnyomás és csökkent glükóz tolerancia jellemzi..

A reproduktív korú betegeknél a hypertecosis a virilizáció, az elhízás és a magas vérnyomás kifejezett tüneteivel jelentkezhet. A hiperinsulinémia és a csökkent glükóz tolerancia a betegségben szenvedő nők több mint 90% -ában fordul elő, és valószínűleg szerepet játszanak a stroma luteinizáció etiológiájában és patogenezisében, valamint a hyperandrogenismus kialakulásában..

A hipertektózissal végzett laboratóriumi vizsgálatok a tesztoszteron, a dihidrotesztoszteron és az androsztenedion értékeinek emelkedését mutatják a férfiaknál megfigyelt értékekig. Az ösztradiol és az ösztron aránya a vérben megváltozik az androgének fokozott perifériás aromatizációja miatt ösztronná.

A hyperthecosis kezelése főként műtéti, beleértve a petefészkek ékreszekcióját a betegség mérsékelt formáiban vagy a bilaterális oophorectomiát a hypertecosis súlyos formáiban. Beszámoltak a gonadotropint felszabadító hormon agonisták e betegség kezelésében történő sikeres alkalmazásáról is..

Meghatározás

1934-ben Stein és Leventhal megörökítették nevüket azzal, hogy először leírtak 7 amenorrhoában és policisztás petefészek morfológiában szenvedő beteget. E nők konzervatív kezelésének kudarca műtéti beavatkozást tett szükségessé, amelynek során megnagyobbodott petefészkeket fedeztek fel megvastagodott kapszulával és sok apró tüszővel. Felvetődött, hogy megvastagodott petefészek-kapszula áll a betegség hátterében, amit közvetett módon az érintett petefészek háromnegyedének reszekciójának hatékonysága is megerősített..

Évek telt el, az alapvető ismeretek és a laboratóriumi képességek fejlesztése ennek a betegségnek egyre több új aspektusát nyitotta meg, de a mai napig a policisztás petefészek szindróma (PCOS) továbbra is az egyik legismeretlenebb nőgyógyászati ​​patológia..

A hazai szakirodalomban szokás a policisztás petefészket (PCO) primerre (policisztás petefészek-betegség) és másodlagosra osztani. A külföldi osztályozások nem biztosítanak ilyen felosztást, a PCOS kifejezést használva, csak az elsődleges PCOS-ra, hanem másodlagosak, figyelembe véve azokat a betegségeket, amelyeknek tünetei. Számunkra úgy tűnik, hogy ez a bizonyos osztályozás logikusabb..

Diagnosztika

A modern koncepciók szerint a PCOS összes klasszikus tünetének, például amenorrhoának, meddőségnek, hirsutizmusnak és elhízásnak a jelenléte nem szükséges a diagnózis felállításához. Bár a PCOS meghatározásában jelentős ellentmondások vannak, a legelfogadhatóbb az a definíció, amelyet 1990-ben fogalmaztak meg a Nemzeti Gyermekegészségügyi és Humán Fejlesztési Intézet és az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete (NICHHD / NIH) szervezésében. Szerinte a PCOS diagnosztizálásához a betegnek fontossági sorrendben rendelkeznie kell: a) hiperandrogenizmussal, klinikailag vagy laboratóriumi úton diagnosztizálva; b) peteérési rendellenességek; és c) a hiperandrogenizmus egyéb okainak, például az adrenogenitális szindróma, a Cushing-szindróma, a hiperprolaktinémia, az androgént termelő tumor stb. kizárása. A fenti diagnosztikai kritériumokat figyelembe véve e betegség előfordulási gyakorisága 1 és 7%.

Az elfogadott kritériumok ellenére is rendkívül nehéz diagnosztizálni ezt a szindrómát. Ez nagyrészt annak köszönhető, hogy az ebben a betegségben szenvedő nők között bizonyos tünetek előfordulási gyakorisága nagyban változik..

Mivel a PCOS-ban szenvedő nők nagy csoportjainak elemzése során megállapítható volt, az amenorrhoea vagy az oligomenorrhoea csak az esetek 47-66% -ában fordul elő. A hiperandrogenizmus klinikai megnyilvánulásait, például a hirsutizmust, átlagosan a betegek 70% -ában, a pattanásokat a betegek 25-35% -ában figyelik meg, ezeknek a tüneteknek a megnyilvánulása azonban nagyobb mértékben függ az etnikai tényezőktől, valamint a bőr 5-alfa-reduktázának aktivitásától. A virilizáció rendkívül ritka, és mindig fokozatosan fejlődik.

Az elhízást, amikor a testtömeg-index (BMI) meghaladja a 25-öt, a PCOS-ban szenvedő nők 35-50% -ában határozzák meg, és a hirsutizmus, a meddőség és az ovulációs funkció károsodása gyakoribb. Az elhízás általában súlyosabb PCOS-tünetekkel jár..

A PCOS laboratóriumi paramétereinek változása szintén nagyon változó. Mint fentebb említettük, a hiperandrogenizmus az egyik fő tünet a PCOS diagnózisban. Kiderült, hogy a szabad tesztoszteron szintjének növekedése a hirsutizmus és az oligomenorrhoea jeleivel küzdő nők 88% -ában figyelhető meg, míg értéke magasabb, mint az ovulációs rendellenességek egyéb okaival rendelkező nőknél, kivéve az androgént termelő daganatot. A gyakorlatban a hiperandrogenizmus kimutatására a legtöbb esetben a vérszérum teljes tesztoszteron koncentrációjának meghatározását alkalmazzák. A teljes tesztoszteron meghatározásához használt 6 leggyakrabban használt készlet összehasonlító elemzése az eredmények ellenőrzésével a kutató laboratóriumokban alkalmazott módszerekkel szignifikáns eltérést mutatott a tesztoszteronok teljes tesztoszteron koncentrációjának értékei és az ugyanazon betegeknél a kutató laboratóriumokban kapott mutatók között (57% és 115% között). ). A legnagyobb különbséget alacsony és normális SHBG (nemi hormonkötő globulin) szinttel rendelkező betegeknél tapasztalták. Ez a tény nagy jelentőséggel bír, mivel a PCOS-ban szenvedő betegeknél gyakran csökken az SHBG szintje a hiperinsulinémia és a hiperandrogenizmus gátló hatása miatt a fehérje májban történő szintézisére. Ezenkívül a menstruációs ciklus alatt a mellékvese által előidézett hormonok pulzáló jellege és a petefészkekben zajló ciklikus folyamatok ingadozásokat okoznak a vér androgének koncentrációjában is. A hibás mutatók kijavítása érdekében számos szerző javasolta a tesztoszteron szérumkoncentrációjának ismételt vizsgálatát. Így a laboratóriumi paraméterek pontatlansága megmagyarázhatja a hyperandrogenaemia hiányát a hirsutizmus jeleivel küzdő nőknél, ugyanakkor az androgének iránti különböző szöveti érzékenység, többnyire etnikai okokkal társulva, meghatározhatja a vér androgének szintjének növekedésének klinikai megnyilvánulásait. Ezekből az álláspontokból fogalmazódik meg a PCOS diagnosztizálásának kritériuma, ami a hiperandrogenizmus klinikai vagy laboratóriumi jeleinek jelenlétére utal..

Ismeretes, hogy a PCOS-ban szenvedő nők 75% -ában megemelkedik az LH szintje a vérben, ami annak a következménye, hogy az agyalapi mirigy szekréciója nagy amplitúdójú és gyakoriságú. Az LH / FSH arány meglehetősen gyakran használt diagnosztikai jellemző, de a PCOS diagnosztizálásához is viszonylag megbízhatatlan kritérium. Ennek több oka is van: egyrészt ez az LH szekréciójának lüktető jellegéből adódik, amely korlátozza egyetlen mérés jelentőségét. Másodszor, az LH meghatározásának különféle módszerei meglehetősen ellentmondásos eredménnyel járnak, miközben megbízhatóan megállapították, hogy a radioimmunassay módszer kifejezetten hajlamos a túldiagnosztikára. Harmadszor, vannak olyan tanulmányok, amelyek kimutatták az LH / FSH arány magas értékének jelenlétét néhány egészséges nőnél a ciklus korai follikuláris fázisában, ráadásul nincs világos elképzelés arról, hogy melyik LH / FSH arány a küszöbérték ahhoz, hogy kritérium legyen a PCOS diagnózisának felállításához.... Negyedszer, azt találták, hogy a PCOS-ban szenvedő betegek BMI-je inverz összefüggésben van az LH-szekréció amplitúdójával és annak bazális szintjével, ami jelentősen korlátozza az LH / FSH arány diagnosztikai jelentőségét azoknál a nőknél, akiknek megnövekedett a BMI-je. Végül a PCOS-ban szenvedő nők szórványos ovulációja az ovulációt követő 2-3 héten belül normalizálhatja az LH / FSH arányt..

A petefészek ultrahang vizsgálata a PCOS rutin diagnosztikai vizsgálata. A tüszők száma a leggyakrabban használt paraméter a policisztás petefészek leírására. A legtöbb kutató egyetért abban, hogy a policisztás petefészkeket több mint 10 tüsző jelenléte jellemzi, 2-8 mm átmérőjűek. A petefészkek térfogata szintén gyakran megnő, átlagosan 1,5 - 3-szor. A petefészek sztrómájának visszhangsűrűségének növekedése valószínűleg a legtöbb esetben szubjektív jel. A texturális elemzéshez hasonló kvantitatív technikával kimutatták, hogy a normál és a policisztás petefészkek sztrómájának echogenitásában nincsenek különbségek, ami ismét hangsúlyozza a tulajdonság szubjektív jellegét. Nyilvánvalóan a petefészek sztróma megnövekedett sűrűségének érzete összefügg a tüszők visszhangsűrűségének és a sztrómának a kontrasztjával. Összességében nincs jelentős vita a policisztás petefészek ultrahang jeleiről, míg a policisztás petefészek szerepe a PCOS diagnosztizálásában továbbra is ellentmondásos..

Amint azt a policisztás petefészkek ultrahangképének jelenlétében elvégzett nagy tanulmánysorozat mutatja, a szindróma klinikai és biokémiai jeleit a nők 50-75% -ánál figyelik meg. Leggyakrabban a policisztás petefészkek menstruációs rendellenességekkel és hirsutizmussal (60-70%), legritkábban az LH / FSH arány változásával (kb. 40%) társulnak. A policisztás petefészek és a szindróma összes diagnosztikai kritériumának kombinációja átlagosan az esetek 55% -ában figyelhető meg. Egészséges önkéntesek ultrahangvizsgálattal végzett vizsgálatában 22% -uknál policisztás petefészkeket találtak. Az általános populációban, kortól függően, a policisztás petefészek morfológiáját az esetek 6-14% -ában észlelik a betegség egyéb jeleinek hiányában. Figyelembe véve, hogy a PCOS harmadik diagnosztikai kritériuma a hiperandrogenizmus egyéb okainak kizárása, fontos megjegyezni, hogy az adrenogenitális szindrómában szenvedő nők 55% -ának tipikus képe van a policisztás petefészkekről ultrahangvizsgálaton..

Így a PCOS diagnosztizálásához nincs szükség a petefészkek ultrahangvizsgálatára, mivel egyéb kritériumok hiányában nincs elegendő bizonyító ereje. Bár számos tanulmány kimutatja a kapcsolatot a policisztás petefészkek és a hiperandrogenizmus vagy az ovulációs rendellenességek között, mégis feltételezhető, hogy a policisztás petefészek jelenléte kockázati tényező vagy prekurzor a valódi szindróma kialakulásában..

A fenti, általában ellentmondó adatok ismét bizonyítják a PCOS diagnózisának felállításának nehézségeit. A betegség túlzott diagnosztizálásának elkerülése érdekében rendkívül fontos az összes észlelt klinikai tünet diagnosztikai értékének megfelelő értékelése. Hangsúlyozzuk, hogy a PCOS a kirekesztés diagnózisa, és ritkábban fordul elő, mint az egyes klinikai tünetek..

Patogenezis

Számos tanulmány ellenére mindeddig nem sikerült egységes, általánosan elfogadott koncepciót megfogalmazni a PCOS patogeneziséről. Megalkotása nagyban függ a kérdésre adott választól: mi az elsődleges rendellenesség, amely kiváltja ennek a szindrómának a kialakulását? Jelenleg a PCOS patogenezisében a rendellenességeket a neuroendokrin rendszer négy különböző részében különböztetik meg, amelyek mindegyike - ha más dolgok egyenlőek - kiváltó szerepet játszhatnak. Ezek a petefészkek, a mellékvesék, a hipotalamusz-hipofízis és a perifériás inzulinérzékeny szövetek szintjének rendellenességei.

Az intraovariás androgéntermelés szabályozása elengedhetetlen a petefészkek normális működéséhez. Az androgének "szükséges gonoszságot" jelentenek a petefészkek számára; egyrészt az androgének kötelező szubsztrátja az ösztradiol szintézisének, amely biztosítja a tüszők növekedését, másrészt az androgének feleslege megakadályozza a tüszők normális fejlődését, megzavarja a domináns tüsző szelekciós folyamatát és atresiát okoz. Így az androgénszintézist a petefészkekhez szükséges minimális szinten kell tartani..

Ismeretes, hogy a hiperandrogenémia a PCOS-ban leginkább a petefészek eredetű androgéneknek köszönhető, ami hosszú ideig feltételezi, hogy a petefészkek androgének szintézisében részt vevő enzimeket kódoló génekben specifikus mutáció van jelen. Számos tanulmány ellenére nem találtak specifikus hibát az enzimrendszerben, amely a legtöbb petefészkben előfordul a PCOS-ban. Ugyanakkor bebizonyosodott, hogy az enzimrendszerek, különösen a citokróm P450c17 aktivitása fokozódik, ami nagyobb valószínűséggel felel meg a diszreguláció állapotának, mint a mutáció megnyilvánulásának..

A petefészekben az androgének szintéziséért felelős enzimrendszerek a tekben helyezkednek el, és ezen rendszerek fő szabályozója az LH. Megjegyezték, hogy a PCOS-ban a theca sejtek túlérzékenyek az LH hatásaival szemben. Normális esetben az LH theca sejtekre gyakorolt ​​stimuláló hatásának szabályozását az LH receptorok homológ deszenzitizálásának mechanizmusán keresztül hajtják végre. Az LH túlzott stimulációja kezdetben a receptorainak szabályozásához vezet, majd a citokróm P450c17 17-hidroxiláz / 17,20-liáz aktivitásának csökkenéséhez vezet. Ennek a citokrómnak a tevékenysége kulcsfontosságú az androgénszintézis szabályozásában. Ennek a citokrómnak a vizsgálata a PCOS-ban szenvedő betegek petefészkeiben feltárta, hogy diszregulációja a szerinbázis túlzott foszforilezésén alapul ennek az enzimnek a szerkezetében..

A theca sejtek LH iránti túlérzékenységének kialakulásának mechanizmusa az inzulin és az inzulinszerű I. és II. Növekedési faktorok (IGF) azon képességén alapul, hogy blokkolják az LH receptorok homológ deszenzitizálásának mechanizmusát specifikus receptoraikon keresztül. Ez nagymértékben fokozza az LH stimuláló hatását a theca sejtek androgéntermelésére. Ezenkívül az inzulin a granulosa sejtek idő előtti LH-érzékenységét okozza, 5-8 mm-es tüszők terminális differenciálódását (luteinizációját) okozza (általában a domináns tüszőben lévő granulosa-sejtek LH-érzékennyé válnak, ha méretük meghaladja a 10 mm-t). Ez az antrális tüszők növekedésének és atresiájának megállításához vezet. A fent leírt hatások mellett az inzulin az IGF I-vel és II-vel együtt, LH-tól függetlenül, növeli az androgének szekrécióját a theca sejtek által, és serkenti a petefészek stroma sejtek szaporodását is..

Tehát az agyalapi mirigy általi LH-szekréció növekedése nyilvánvalóan nem elsődleges rendellenesség, mivel a fentiekben leírtak szerint a túlzott LH-stimulációt általában a receptor deszenzibilizációs mechanizmusa szabályozza. Az agyalapi mirigy túlzott LH szekréciója, amelyet a legtöbb PCOS-ban szenvedő beteg másodlagos jellegű, és csak az intraovarianis defektus növelése a feladata..

A granulosa sejtek szerepet játszanak a petefészkek szteroidogenezisének kialakulásában is. Az IGF a theca sejtekkel analóg módon felelős a granulosa sejtek FSH iránti túlérzékenységéért, amely kompenzálja a hiperösztrogenémia miatt viszonylag alacsony szintjét. Viszont az FSH különféle parakrin faktorok expresszióját indukálja, amelyek befolyásolhatják az androgének termelését a technológiában, különösen növelik az LH receptorok számát. Az FSH stimulálja az inhibin termelését is, amelynek koncentrációja a PCOS-betegeknél megnő. Az inhibin serkenti az androgének szintézisét, míg az androgének az inhibitor termelését, ezáltal lezárják a PCOS patogenezisének egyik ördögi körét.

A mellékvesék szintén hozzájárulnak a hiperandrogenizmus kialakulásához PCOS-betegeknél. Különböző szerzők szerint a szérum DHEAS koncentrációjának növekedését az esetek 25-60% -ában észlelik. A legtöbb szerző egyetért abban, hogy a mellékvese szteroidogenezisének leggyakoribb megsértése a PCOS-ban a 17-hidroxiláz és a citokróm P450c17 17,20 liáz aktivitásának diszregulációja. Csakúgy, mint a petefészkekben, ezen enzimek diszregulációs mechanizmusa a mellékvesék ACTH-val szembeni túlérzékenységének köszönhető. A mellékvese túlérzékenységének kialakulása az inzulin és az IGF szenzibilizáló hatásán alapul, ami az enzimrendszerek fokozott aktiválódásához vezet a standard ACTH ingerekre reagálva. A citokróm P450c17 aktivitásának szelektív növekedése az inzulin és az IGF kifejezettebb stimuláló hatásával jár együtt. Ez a szelektivitás, csakúgy, mint a petefészekben, valószínűleg a túlzott szerin-foszforiláción alapul..

Az agyalapi mirigy által fokozott LH-szekréció a PCOS-betegeknél átlagosan 75% -ban fordul elő. Számos hipotézist javasoltak ennek a jelenségnek a magyarázatára, elsősorban azt feltételezik, hogy hiba van a hipotalamusz, az agyalapi mirigy és a nemi hormonok visszacsatolási rendszerének szintjén.

Az agyalapi mirigy által a gonadotropinok termelésének jellegét a GnRH-t kiválasztó impulzusgenerátor amplitúdója és frekvenciája határozza meg. A GnRH szekréció alacsony frekvenciája elősegíti az FSH termelését, és az LH szekréció nagy gyakorisága. A gonadotropinok termelésének a GnRH szekréció gyakoriságától való függése valószínűleg a következő mechanizmusnak köszönhető. Megállapították, hogy az agyalapi mirigyben aktivin és follisztatin termelődik, az aktivin növeli az FSH béta-alegységének termelését a gonadotrófok által, míg a follisztatin inaktiválja az aktivint. A GnRH-szekréció magas frekvenciája és amplitúdója serkenti a follisztatin termelését, ami az aktivin inaktiválódásához és az FSH-termelés csökkenéséhez vezet, elősegítve az LH termelését..

A PCOS betegeknél a GnRH pulzusgenerátor aktivitásának változásai korábban hiperösztrogenémiához társultak, amelyet az androgének ösztronná történő perifériás aromatizációja okozott. Ez a hipotézis azt sugallta, hogy az ösztrogének pozitív visszacsatolás formájában stimulálják az LH termelését a preovulációs periódus alatt. Ezt az elméletet azonban nem erősítették meg..

Az androgének in vitro növelik a GnRH szekréció gyakoriságát, ami az LH termelés növekedéséhez vezet. A klinikai vizsgálatok bizonyítékai az androgének ellentmondásos hatásait tárják fel. Azoknál a nőknél, akiknél az elsődleges AHS vagy a jelenlegi LH szint emelkedik, az antiandrogén terápia az LH értékek normalizálódásához vezet. Ugyanakkor a tesztoszteron exogén beadása nem növeli az agyalapi mirigy LH termelését, és a magasabb tesztoszteron koncentráció még elnyomja az LH termelést. Ismeretes, hogy a PCOS-hoz kapcsolódó rendellenességek általában menarche-ból alakulnak ki. A legvalószínűbb, hogy az androgének feleslege gyakorolja kóros ingerét a GnRH impulzusgenerátoron a menstruációs funkció kialakulása során, ami annak "újraprogramozásához" vezet. Így egy tanulmányban kimutatták, hogy az AHS elsődleges (veleszületett) formájú betegeknél az LH-szekréció megsértését észlelik, míg a másodlagos AHS-ben ilyen változások hiányoztak..

Egészséges serdülőknél a korai pubertás idején a GnRH-szekréció nagy gyakoriságára és amplitúdójára van szükség a tüszők kialakulásához és a petefészek-szteroidok termeléséhez, kezdetben kis mennyiségben. Az alacsony koncentráció ellenére az ösztradiol és a progeszteron képesek lassítani a GnRH impulzusgenerátort, növelve az FSH termelését a tüszők további érleléséhez. A következő ciklusokban az ösztradiol és a progeszteron koncentrációjának fokozatos növekedése biztosítja a pulzusgenerátor megfelelő lassulását, ami az FSH teljes szekréciójához és az ovulációs menstruációs ciklus kialakulásához vezet. Később, idõszakosan, egészséges nõnél, az anovulációs ciklusok a jövõben nem akadályozzák meg az ovulációs folyamatok kialakulását, mivel a pulzusgenerátor progeszteron gátló hatására gyakorolt ​​érzékenységének normál küszöbértéke megmarad. Így az ösztradiol és a progeszteron alacsony koncentrációja az anovulációs menstruációs ciklus luteális fázisában a GnRH szekréciójának ugyanolyan lassulásához vezet, mint az ovulációs ciklusban, ami azt bizonyítja, hogy a GnRH impulzusgenerátor általában érzékeny a nemi hormonok alacsony koncentrációjára..

Feltételezhető, hogy a PCOS fejlődésének korai szakaszában már a korai pubertáskor a GnRH impulzusgenerátor rezisztenciát szerez az ösztradiol és a progeszteron alacsony koncentrációjának gátló hatásaival szemben, ami az androgének "átprogramozó" hatásának köszönhető. Különösen ilyen ellenállást találtak a PCOS-ban szenvedő betegeknél. A GnRH impulzusgenerátor magas frekvenciája az FSH hiányához vezet, amely megzavarja a tüszők fejlődését, és az ösztrogéntermelés még nagyobb mértékű elnyomásához vezet a petefészkekben. Ugyanakkor az LH megnövekedett termelése a GnRH szekréciójának állandóan magas gyakorisága miatt súlyosbítja a fent leírtak szerint a petefészkek rendellenességeit, ami hiperandrogenizmus kialakulásához vezet..

Először a károsodott szénhidrát-anyagcsere és a hiperandrogenizmus közötti összefüggésről számolt be 1921-ben Achard és Thiers, akik képileg "szakállas nők cukorbetegségének" nevezett állapotot írtak le. Jelenleg már általánosan elfogadott, hogy összefüggés van az inulinrezisztencia (IR) és a PCOS között, míg korábban az IR-t az elhízáshoz társuló PCOS-jellemzőnek tekintették, de a közelmúltban bebizonyosodott, hogy az IR megnövekedett BMI hiányában is előfordul..

Az inzulinrezisztencia alatt a sejtek inzulinérzékenységének csökkenését értjük, ami hiperinsulinémiához vezet. Az IR-nek két típusa van, az A és a B. Az A típusú IR az inzulinreceptort kódoló génben mutáció jelenlétével, a B típus pedig az inzulinreceptorokkal szembeni antitestek jelenlétével társul. PCOS-betegeknél az inzulinreceptor gén mutációit nem sikerült kimutatni, és a receptorokkal szembeni ellenanyagokat csak néhány betegnél mutatták ki. A súlyos IR néha az úgynevezett HAIR-AN szindróma kialakulásához vezet (az angol szavak első betűi: hiperandrogenizmus, inzulinrezisztencia, acanthosis nigricans), amelyet néhány PCOS-betegnél észlelnek.

A legtöbb kutató egyetért abban, hogy a PCOS-betegek IR-je az inzulin receptor poszt-receptor szakaszának hibájával jár. Miután az inzulin kötődik a receptorához, a receptor intracitoplazmatikus részének tirozinbázisának autofoszforilációja következik be, amely lehetővé teszi más intracelluláris szubsztrátok, például az IRS-1 (inzulinreceptor-szubsztrát-1) további foszforilezését. A szerin-bázis foszforilezése a különféle intracelluláris folyamatok gátlásának egyik univerzális mechanizmusa. Így az IR kialakulásának legvalószínűbb mechanizmusa PCOS betegeknél a szerin foszforilációja az inzulinreceptor intracitoplazmatikus részében és az IRS-1 szerkezetében. Annak a ténynek köszönhetően, hogy az IR fokozottabb a megnövekedett BMI-vel társuló PCOS-betegeknél, az adipociták által termelt TNF-alfa valószínűleg jelölt a szerin-foszforiláció induktorának szerepében..

Amint azt fentebb megjegyeztük, a szerinbázis foszforilezése a citokróm P450c17 diszregulációjának hátterében áll a petefészkekben és a mellékvesékben PCOS-betegeknél. Ez lehetővé tette egy új modell megfogalmazását a PCOS fejlesztésére, ahol előtérbe kerül a kináz hibája, amely túlzottan foszforilálja az inzulinreceptorokban lévő szerinbázisokat és a citokróm P450c17-et..

Fontos megjegyezni, hogy az inzulin receptor utáni mechanizmusainak hibája csak metabolikus funkciójának zavaraival nyilvánul meg, míg az inzulin aktivitása a reproduktív rendszer szerveihez képest változatlan marad..

Amint azt a fentiekben leírtuk, az IR következtében fellépő hiperinzulinémia fontos szerepet játszik a petefészkek, a mellékvesék és a hipotalamusz-hipofízis rendellenességeinek kialakulásában és / vagy súlyosbodásában. Általánosságban az IR az egyetlen egyedi jellemzője a PCOS-nak, amely megkülönbözteti a hiperandrogenizmussal és az ovulációs funkció károsodásával járó egyéb állapotoktól, bár átlagosan a betegek 50% -ánál figyelhető meg.

Tehát a PCOS patogenezise a következőképpen mutatható be. Az egyik kináz genetikai hibája miatt a szerinbázisok foszforilációja következik be, amely az inzulinhatás utólagos mechanizmusának megsértésével nyilvánul meg az inzulinrezisztencia kialakulásával és a citokróm P450c17 diszregulációjával a petefészkekben és a mellékvesékben. A rendellenességek ez a kombinációja felesleges adrenarche kialakulásához vezet, ami viszont hozzájárul a GnRH impulzusgenerátor rezisztenciájának kialakulásához az ösztradiol és progeszteron alacsony koncentrációinak gátló hatásaival szemben. Lassuló ingerek hiányában a GnRH-szekréció nagy gyakorisága kedvez az LH-szekréciónak. A petefészkekben a tüszők érése zavart, amit a hiperinzulinémia hatása súlyosbít. Az inzulin az IGF-mel együtt blokkolja az LH receptorok homológ deszinkitizálódását, ami az LH hatásának növekedését eredményezi a theca sejtekben az androgének termelésében, ami súlyosbítja a citokróm P450c17 diszregulációját, és a granulosa sejtek idő előtti luteinizációját is előidézi, hozzájárulva a follikuláris növekedés megállításához. Ezenkívül az inzulin érzékenyíti a granulosa sejteket az FSH hatásaira, amely kompenzálja annak relatív hiányát, viszont az FSH indukálja az LH receptorok expresszióját a tekben és stimulálja az inhibitor termelését, ami fokozza az androgének szintézisét, az androgének pedig fokozzák az inhibitor termelését, bezárva az ördögi kört. Ezenkívül úgy tűnik, hogy az inzulin fokozza a GnRH hatását az agyalapi mirigy LH termelésére. Végül olyan állapot alakul ki, amelyet hiperandrogenizmus és anovuláció jellemez..

Az intenzív kutatások ellenére a PCOS etiológiája és patogenezise még mindig csak tények halmazát jelenti, amelyeket különböző hipotézisek egyesítenek, amelyek közül az egyiket fentebb leírtuk. Nyilvánvaló, hogy az inzulinrezisztencia fontos szerepet játszik ennek a szindrómának a kialakulásában, amely a közelmúltban egyre több megerősítést kapott a PCOS sikeres terápiájának eredményeként orális cukorcsökkentő gyógyszerek alkalmazásával, amelyek közül az egyik a metformin. A PCOS-patogenezis egyik fontos, még megoldatlan problémája a szerin-foszforilációért felelős gén valószínű hibájának és öröklődésének pontos mechanizmusának meghatározása. Egy másik megoldatlan probléma ennek a betegségnek a túlzott diagnózisa, amely a diagnózis felállításához szükséges egyértelmű, általánosan elfogadott kritériumok hiányával jár, ami indokolatlan műtéti beavatkozást von maga után, amely korai petefészek-kimerülést eredményez. Mindazonáltal már most a PCOS tisztán ultrahangdiagnosztikájának elutasítása és az összes észlelt tünet megfelelő értékelése jelentősen javíthatja a helyzetet..

A policisztás petefészek szindróma kezelése

Orális antidiabetikus gyógyszerek

Elvileg nincsenek egyértelmű elképzelések az inzulinrezisztencia és a hiperinsulinémia azonosításáról. Az inzulinrezisztencia meghatározásához használt laboratóriumi vizsgálatok a következők:

• éhomi inzulin koncentráció és a glükóz / inzulin arány
• orális vagy intravénás glükóz beadása után mérjük a glükóz- és inzulinszintet;
• glükózszint mérése intravénás inzulinadagolás után;
• glükóz tolerancia teszt.

A fenti laboratóriumi vizsgálatok mindegyike azonban specifikus, de nem elég érzékeny. Tehát például az éhomi hiperinzulinémia jelenléte mindig együtt jár az inzulinrezisztenciával, ugyanakkor sok inzulinrezisztens nőnél az éhomi hiperinzulinémia nem mutatható ki. Az egyetlen laboratóriumi technika, amely egyszerre érzékeny és specifikus az inzulinrezisztencia kimutatására, a glükóz tolerancia teszt, azonban nagyon nehéz felállítani, ezért ritkán használják a mindennapi klinikai gyakorlatban. Tehát mindaddig, amíg az inzulinrezisztencia specifikus és érzékeny laboratóriumi diagnózisa nem alakul ki, amely megfelelő a rutinszerű használatra, az orvosnak a klinikai tünetek alapján kell elkészítenie a diagnózist egyszerű laboratóriumi vizsgálatok segítségével..

Az inzulinrezisztencia klinikai tüneteit a táblázat mutatja:

• BMI 27 kg / m2 felett;
• A csípő és a vállöv térfogatának aránya meghaladja a 0,85-et;
• Derék 100 cm felett;
• Acanthosis nigricans.

Az inzulinrezisztencia ezen klinikai tüneteinek többsége specifikus, ugyanakkor érzéketlen. Például az acanthosis nigricans jelenléte mindig jelzi az inzulinrezisztencia jelenlétét, de sok inzulinrezisztens nőnél nincs acanthosis nigricans. Ezért az inzulinrezisztencia diagnosztizálásának átfogónak kell lennie, és magában kell foglalnia a klinikai tünetek és a laboratóriumi vizsgálati adatok értékelését..

A testtömeg-index az inzulinrezisztencia és a hiperinsulinémia fő meghatározója. A 27 kg / m2 feletti BMI-vel rendelkező nőknél gyakran romlik a glükóz tolerancia. Ha a BMI meghaladja a 30 kg / m2-t, akkor megerősíthető az inzulinrezisztencia jelenléte. Éppen ellenkezőleg, rendkívül ritkán diagnosztizálják az inzulinrezisztenciát, ha a BMI kevesebb, mint 22 kg / m2..

Számos tanulmány eredményeként sikerült kimutatni, hogy a hiperandrogenizmussal és inzulinrezisztenciával rendelkező nőknél a túlsúly csökkenése a vér androgénszintjének csökkenéséhez, az ovulációs funkció újrakezdéséhez és ennek következtében a terhesség kialakulásához vezet..

A fogyás azonban meglehetősen összetett folyamat, ezért orális cukorcsökkentő gyógyszereket alkalmaznak a PCOS részét képező anyagcserezavarok normalizálására..

A metformint először 1957-ben szintetizálták, és a klinikai gyakorlatban kezdték használni a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében. A biguanidok csoportjába tartozik, és a vér inzulinszintjének csökkenéséhez vezet, anélkül, hogy hipoglikémiát okozna. A metformin szintén nem vezet az inzulinszint növekedéséhez, éppen ellenkezőleg, gátolja a máj túlzott glükózszintézisét a glükoneogenezis elnyomásával. A metformin növeli a szövetek érzékenységét az inzulinra, különösen ezt igazolja az inzulinigény csökkenése, amikor ezt a gyógyszert alkalmazzák az első típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.

Az első jelentés a metformin PCOS-betegekben történő alkalmazásáról 1994-ben jelent meg. Ebben a vizsgálatban 26 elhízott, PCOS-s nőt kezeltek napi 1500 mg metforminnal 8 héten keresztül. A terápiás periódus végén a vér inzulin- és tesztoszteronszintjének jelentős csökkenését figyelték meg. Ezen eredmények mellett 26 nőből három teherbe esett.

További vizsgálatok egész sorában megbízhatóan bebizonyosodott, hogy a metformin-terápia a GnRH-stimulált LH-termelés szintjének csökkenéséhez, a PSHG koncentrációjának növekedéséhez vezet, és a tesztoszteron szint átlagosan 40-60% -kal csökken.

A metformin nagy dózisa (1500 mg naponta) elsősorban annak köszönhető, hogy ezt a gyógyszert elhízott PCOS-os nőknek adják be. Azonban a PCOS-ban szenvedő nők körülbelül 20% -a normális testtömegű. Az ilyen betegeknél a metformint általában alacsonyabb dózisban írták fel, a dózis fokozatos növelésével, a laboratóriumi paraméterek dinamikájától függően. Tehát a metformin kezdeti dózisa napi 500 mg volt, majd hetente egyszer 500 mg-mal emelték. Bizonyos esetekben az adag elérheti a napi 2000 mg-ot..

A metformin-terápia hatékonysága normális testtömegű nőknél magasabb volt, mint a PCOS-ban szenvedő betegeknél elhízás közepette.

Klinikailag a PCOS betegek metformin terápiájának hátterében a menstruációs ciklus normalizálódik, egyes esetekben az ovulációs funkció önállóan helyreáll. Néhány olyan betegnél, akiknél a Clostilbegit alkalmazásával az ovuláció kiváltására tett korábbi kísérletek sikertelenek voltak, a metformin-terápia 80-90% -kal növeli az ovuláció valószínűségét a metformin lefolyását követő indukciós ciklusokban..

A metformin pozitív hatással van a terhességre PCOS-betegeknél. Ismeretes, hogy a PCOS hátterében a visszatérő vetélés gyakorisága 30-50% között mozog. Ezenkívül a tesztoszteron koncentrációjának növekedése a vérben a terhesség alatt PCOS-betegeknél a női magzat virilizációjának lehetőségéhez vezet..

A visszatérő vetélés oka lehet a hiperinsulinémia negatív hatása a nidációs folyamatot elősegítő tényezőkre. A közelmúltban kiderült, hogy az inzulinszerű növekedési faktort megkötő protein-1 és az endometrium által kiválasztott glikodelin nagy jelentőséggel bír a terhesség kialakulásában és meghosszabbításában. Feltételezzük, hogy a glikodelin szerepet játszik az anya immunválaszának elnyomásában az embrió kialakulásával kapcsolatban, különösen azt találták, hogy visszatérő vetélésben szenvedő nőknél ennek a fehérjének a koncentrációja csökken az endometriumban. A metforminnal végzett előzetes terápia az ovuláció clostilbegit általi kiváltása előtt a glikodelin koncentrációjának növekedéséhez vezet a menstruációs ciklus luteális szakaszában. Ez általában befolyásolja a terhesség korai megszakításának gyakoriságának csökkenését a metforminnal kezelt PCOS-ban szenvedő betegeknél. Így az ovuláció kiváltása során az inzulinszint csökkenése pozitív hatással van az endometrium állapotára, és hozzájárul a nidációval és az azt követő terhesség kialakulásához kapcsolódó folyamatokhoz..

A policisztás petefészek szindróma egyik megnyilvánulása az anyagcserezavarok, különösen az X szindróma, amelyet hiperinsulinémia, hiperlipidémia és magas vérnyomás jellemez. A hiperlipidémiát PCOS-betegeknél a HDL-koleszterinszint csökkenése kíséri a trigliceridszint emelkedésének hátterében, ezért a PCOS-ban szenvedő nőknél fokozott a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázata. Ezenkívül a PCOS nagymértékben növeli a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának valószínűségét..

A PCOS kezelésére használt egyéb gyógyszerektől eltérően csak a metformin képes a metabolikus szindróma megnyilvánulásait kiegyenlíteni. Így kimutatták, hogy a metformin hosszú távú alkalmazása csökkenti a vérnyomást, csökkenti a triglicerid szintet és az első típusú plazminogén aktivátor inhibitor koncentrációját, amely felelős a trombotikus szövődmények kialakulásáért. Számos szerző azt is feltárta, hogy a metformin képes növelni a HDL szintjét a vérben PCOS-ban szenvedő betegeknél..

Így a PCOS teljes és legtöbb patofiziológiai kezelésének, az ovuláció-induktorokkal együtt, magában kell foglalnia az orális cukorcsökkentő gyógyszerek kinevezését is, amelyek közül az egyik a metformin. A metformin-kezelés nagy valószínűséggel a PCOS patogenezisének fő kapcsolataira irányul, ami nemcsak a metabolikus szindróma kiegyenlítéséhez és a hiperinsulinémia megszüntetéséhez vezet, hanem az androgének szintjének egyidejű csökkenéséhez, a normális menstruációs ciklus helyreállításához és egyes esetekben az ovuláció független folytatásához is. Ezenkívül a metformin alkalmazása nagymértékben megkönnyíti a Clostilbegite által történő ovuláció kiváltását, még abban az esetben is, amikor a hosszú távú indukciós protokollok sikertelenek voltak a metformin szedése előtt..

A metformin mellett a PCOS kezelésére az orális cukorcsökkentő gyógyszerek csoportjából egy másik gyógyszert, a troglitazont használták. Az elvégzett vizsgálatok szerint hatékonysága összehasonlítható volt a metforminnal, azonban azt találták, hogy a troglitazon végzetes májelhalást okoz, és emellett teratogén hatást fejt ki. E tekintetben úgy döntöttek, hogy tartózkodnak a troglitazon alkalmazásától..

Ovuláció induktorok

A Clostilbegitet először 1956-ban szintetizálták, és 1967 óta használják ovuláció kiváltására, bár eredetileg fogamzásgátlás céljából hozták létre. A Clostilbegit egy szintetikus nem szteroid ösztrogén antagonista agonista. Transz (anklomifén) és az aktívabb cisz (ziklomifén) izomerek keverékéből áll, körülbelül 3: 2 arányban. A klosztilbegit kémiai szerkezetében homályosan hasonlít a dietil-szilbeszterinhez. Az ösztradiollal összehasonlítva a clostilbegit több hétig képes elfoglalni az ösztrogén receptorokat, míg az ösztradiol kapacitását órákon át értékelik. A Clostilbegytnek nincs progesztogén, kortikotrop, androgén és antiandrogén hatása. Jól felszívódik az emésztőrendszerből, metabolizálódik a májban és főleg a beleken keresztül ürül. A clostilbegit felezési ideje 5 nap..

A beadás után a clostilbegit kötődik a hipotalamusz ösztrogénreceptoraihoz, ami megakadályozza a negatív visszacsatolási rendszer működését. Erre válaszul a hipotalamusz növeli a GnRH impulzusok gyakoriságát, ami növeli az agyalapi mirigy által az FSH felszabadulását. A klosztilbegit 5 ​​napos kúrája során az FSH, az LH és az ösztradiol koncentrációja megnő a vérben. A beadás befejezése után az ösztradiol koncentrációja tovább növekszik, aktiválva a negatív és pozitív visszacsatolás mechanizmusait, biztosítva a teljes ovuláció kialakulását.

Így a clostilbegit közvetett módon stimulálja az ovulációt, aktiválja és fenntartja az események sorrendjét, amely a normális fiziológiai menstruációs ciklust jellemzi..

A petefészek szintjén a clostilbegit aktív lehet ösztrogén receptor agonistaként, stimulálva az LH receptorok FSH által közvetített expresszióját a granulosa sejtekben. Ezenkívül a clostilbegit a GRH-tól függetlenül képes stimulálni az agyalapi mirigy által a gonadotropinok felszabadulását. Ezenkívül a clostilbegit az ovuláció során megtalálható a plazmában és a follikuláris folyadékban, és utóbbiban a terápia befejezése után 1 hónapig regisztrálható..

Ha a hipotalamusz kapcsán ismert, hogy a clostilbegit ösztrogén antagonistaként jelentkezik, akkor más szervekhez viszonyítva a clostilbegit többirányú hatásai ellentmondásos ítéletek hullámát okozták hatásának természetével kapcsolatban. Az ovulációs index és a terhesség kezdete közötti eltérés a clostilbegit terápia után számos tanulmányhoz vezetett, amelynek célja annak meghatározása volt, hogy a clostilbegit negatív hatással van-e a méhre és a nidációs folyamatokra, vagy sem..

Végül a kutatók többsége arra a következtetésre jutott, hogy a clostilbegite terápia vagy nem rendelkezik antiösztrogén, olvasható negatív hatással az endometriumra, a nyaki nyákra és a nidációs folyamatokra, vagy éppen ellenkezőleg, javítja ezeket a jellemzőket. Bár természetesen az eredményeket elérték, azt állítva, hogy a clostilbegit csökkenti az endometrium mirigyes komponensének sűrűségét, atrófiás folyamatokat okoz benne, megváltoztatja a nyaki nyálka minőségét és mennyiségét, a szerzők megpróbálták megmagyarázni az ovulációs index és az azt követő terhesség kezdetének eltérését..

Így ösztrogén és antiösztrogén tulajdonságokkal rendelkezik, és a klostilbegit biológiai hatást gyakorol nemcsak a hipotalamuszra, az agyalapi mirigyre és a petefészkekre, hanem a reproduktív rendszer más szerveire is, különösen az endometriumra, a nyaki váladékra és a hüvelyre..

Az egymásnak ellentmondó kutatási eredményeket kiértékelve feltételezhető, hogy a clostilbegit negatív vagy pozitív hatása a fenti folyamatokra a nő testének állapotától függ a terápia megkezdése előtt. A kutatási protokollok elemzése azt mutatta, hogy az esetek elsöprő többségében nem volt előzetes értékelés a "receptor státuszról", és valószínűleg a különböző receptor-repertoár okozta a Clostilbegyt ellentmondásos hatásait.

Egy másik feltételezés, amely magyarázza a clostilbegite hatásait érintő ellentmondások jellegét, az lehet, hogy a vizsgálatokban részt vevő nők életkora eltérő volt, ami viszont a petefészek tüszőkészülékének és a célszervek állapotának eltérő "minőségére" utalhat, ami meghatározza a hajlamot a sejtekre. terápia. Ezenkívül a legtöbb protokoll csak egy clostilbegit 50 mg-os dózisú ciklusának elemzését írta elő, amelyet általában csak a clostilbegit-t tartalmazó mintának tekintenek..

Mindazonáltal a clostilbegitnek a nidációt elősegítő tényező, az e-cadherin expressziójára gyakorolt ​​hatásáról szóló tanulmányban megbízhatóan kiderült, hogy a clostilbegit nemcsak a ciklus luteális szakaszában csökkenti expresszióját az endometriumban, hanem még növeli is..

Az ovuláció sikeres kiváltása a Clostilbegit alkalmazásával a beteg szigorú kiválasztásától függ. A Clostilbegyt a leghatékonyabb normális endogén ösztrogéntermeléssel és normális FSH-szinttel rendelkező nőknél. A nosológiai formák kellően nagy és heterogén csoportja megfelel ezeknek a kritériumoknak..

A Clostilbegit kisebb hatékonysággal indukálja az ovulációt azoknál a betegeknél, akiknek súlyos hipotalamusz-elégtelenség okozta anovulációja van, és bár az ilyen betegek kezelésének elfogadott szabványa a GnRH-t alkalmazó programok, az utóbbi időben a Clostilbegit-et alkalmazó ilyen típusú anovulációra vonatkozó kezelési rendek vannak..

A petefészek-elégtelenségben szenvedő betegeknél nagyon alacsony a clostilbegit által kiváltott ovuláció valószínűsége. Ennek a betegségnek a jelenléte esetén a terhesség legoptimálisabb módja az in vitro megtermékenyítés donor petével.

Különböző források szerint a clostilbegit hatékonysága az ovuláció kiváltásával kapcsolatban 75-90%, a terhességi ráta 37-97% között mozog. Az úgynevezett "nem levelezők" csoportjának jelenlétével kapcsolatban olyan teljesítménykritériumokat fogalmaztak meg, amelyek nagy valószínűséggel képesek megjósolni, hogy a Clostilbegyt alkalmazó ovulációs stimulációs program hatékony lesz-e. Erre a célra Imani és mtsai kifejlesztettek egy speciális minősítési skálát, amely 4 elsődleges szűrési paramétert vesz figyelembe. 4. táblázat Ez a szabad androgének (ISA) indexe, amelyet a következő képlettel számolunk: tesztoszteron x 100 / SSG (szteroidkötő globulin); testtömeg-index (kg / m2); átlagos petefészek-térfogat (ml) és a menstruációs diszfunkció típusa (oligomenorrhoea vagy amenorrhoea).

Szűrési paraméterek és a megfelelő pontszámok az ovuláció indukciójának hatékonyságának előrejelzésére a clostilbegit segítségével (maximális pontszám - 53).

Szűrési paraméterek	Pontok
EGY
0
2-3	1
3-4	2
4-5	3
5-6	öt
6-8	6.
8-11	tíz
> 11	tizennégy
BMI
0
20–21,5	2
21,5-23	3
23-25	4
25-27	6.
27-31	8.
31-35	12.
> 35	tizenöt
Átlagos petefészek-térfogat
0
6-7	2
7-8	2
8–9	3
9-11	öt
11-13	6.
13-16	kilenc
> 16	tizenegy
Menstruációs ciklus típusa
Oligomenorrhoea	0
Amenorrhoea	tizenhárom

A clostilbegyt hatékonyságának előrejelzéséhez az ovuláció indukciójával kapcsolatban egy adott betegnél vizsgálatot kell végezni, és meg kell szerezni a fenti 4 szűrési paraméter értékét. Összehasonlítva őket a táblázat adataival, derítse ki, hogy hány pont felel meg nekik az egyes csoportokban, majd összegezze őket. Ezenkívül egy speciális grafikon segítségével, a kapott mennyiség függvényében, kiderül a clostilbegit hatékonyságának valószínűsége ebben az esetben.

Például egy beteg ISA = 8,7, BMI = 29,4, átlagos petefészek-térfogat 13 ml és menstruációs rendellenesség az amenorrhoea típusú. A teljes pontok száma 40, ami azt jelenti, hogy a clostilbegit terápiával szembeni rezisztencia százalékos aránya 65% lesz.

A fenti kritériumok mellett számos szerző úgy véli, hogy a "nem levelezők" másik jellegzetes ultrahangjele a petefészkek átlagos térfogata mellett számos, több mint 9 ml átmérőjű tüsző jelenléte. Mindazonáltal meg kell jegyezni, hogy a legjobb a klosztilbegit terápia hatékonyságát a többváltozós elemzésre összpontosítva megjósolni, mivel az egyes specifikus jelek prediktív költsége alacsony..

A clostilbegit alkalmazásának szokásos sémája magában foglalja a spontán vagy progesztin által kiváltott menstruációs ciklus kezdeti adagolását 50 mg-os dózisban az 5. és a 9. nap között, amelyet csak klostilbegittel végzett tesztnek tekintenek. A menstruációs ciklus típusának előzetes értékelésétől (különösen annak időtartamától és a bazális hőmérséklet ingadozásának jellemzőitől függően) a clostilbegit szedésének első napja az elejére, az első napra tolható. Ezt a megközelítést például egy rövid menstruációs ciklus indokolja..

A betegek kb. 50% -ában az ovuláció már a felvétel első ciklusában bekövetkezik, amelyet leggyakrabban egy jellegzetes kétfázisú bazális hőmérséklet megjelenése dokumentál. Azok számára, akiknek az első ciklustól kezdve nem sikerült kiváltaniuk az ovulációt, a clostilbegit adagját 100 mg-ra növelik naponta ugyanezen az 5 napon keresztül. Itt kell megjegyezni, hogy a Clostilbegit hatékony dózisa a beteg súlyától függ. Tehát, ha a súly meghaladja a 90 kg-ot, a kezdő adag nem 50, hanem 100 mg lehet, mivel megjegyeztük, hogy ez a bizonyos adag a leghatékonyabb az ilyen típusú nőknél..

A betegek 50% -ában, akiknél az 50 mg-os dózis nem váltott ki ovulációt, 100 mg clostilbegit alkalmazása esetén az esetek 25% -ában ovuláció lép fel. Azok számára, akiknek ismét nem sikerült kiváltaniuk az ovulációt, a Clostilbegit adagját 150 mg-ra növelik. Ez az adag a megengedett legnagyobb, amelyet nem ajánlott meghaladni. Mindazonáltal, még napi 150 mg clostilbegit alkalmazása után is vannak nők, bár százalékos arányuk nem nagy (kb. 10–15%), akik ismételten nem képesek kiváltani az ovulációt, az úgynevezett „relatív vagy határon kívüli levelezők”. Az ilyen betegeknek ajánlott 3 hónapig folytatni a 150 mg klostilbegit szedését, majd a dózist 100 mg-ra, majd 50 mg-ra kell csökkenteni. A clostilbegit adagjának csökkentése annak elhúzódó terápiás hatásának köszönhető. Megjegyeztük azt is, hogy az ovuláció indukciója még a Clostilbegite törlését követő ciklusokban is megfigyelhető..

Miután elérte a clostilbegit minimális dózisát, amelynél az ovulációt dokumentálják, nincs szükség további dózisnövelésre. A clostilbegit minimális hatásos adagját 3-6 hónapig kell bevenni, attól függően, hogy a terhesség bekövetkezett-e vagy sem. Az esetek 90% -ában a terhesség a clostilbegite szedésének 4-6 ciklusa között jelentkezik, természetesen a szexuális tevékenység vagy a megtermékenyítés megfelelő módjaival..

Ebből a célból gondosan figyelemmel kell kísérni az alaphőmérséklet változásának ütemtervét, vagy alkalmazni kell a fent említett egyéb megfigyelési módszereket. A legtöbb nőnél az ovuláció 5-12 nappal az utolsó clostilbegit tabletta bevétele után következik be. A legjobb megoldás a tüszőérés ultrahangvizsgálata a menstruációs ciklus 12. napjától, és amikor a tüszőméret meghaladja a 20 mm-t, az emberi koriongonadotropin 1000 NE dózisban történő bevezetése lehetővé teszi az ovuláció idejének nagy pontosságú előrejelzését, és ezáltal biztosítja a terhesség előfordulását célzó intézkedések időben történő végrehajtását.

Azoknál a betegeknél, akiknél a klosztilbegit szokásos adagjai nem voltak hatékonyak, adjuváns terápiás rendeket dolgoztak ki az ovuláció indukciójának elérése érdekében ebben a csoportban..

Jelentések vannak a clostilbegit adagjának napi 250 mg-ra történő emeléséről, valamint a terápia 5 és 14 napos meghosszabbításáról. Ezeknek a sémáknak a felhasználásával a szerzők arról számoltak be, hogy képesek voltak peteérést kiváltani a "határmenti nem levelezőkben", azonban a clostilbegit ilyen használata a szövődmények fokozott kockázatával jár, ezért ésszerűbb a rezisztencia ellen küzdeni nem a dózis és a terápia időtartamának növelésével, hanem a clostilbegit és más drogok.

A clostilbegit hatékonyságának növelését célzó leggyakoribb kombináció a glükokortikoidokkal való kombináció, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a DHEAS koncentrációja megnövekedett a vérben. Leggyakrabban erre a célra a dexametazont 0,5 mg-os dózisban használják a menstruációs ciklus 5–12–14 napján, míg a klosztilbegitet 50–150 mg-os dózisban alkalmazzák, az ovuláció kezdetétől függően. Egy ilyen rendszer hatékonysága eléri a 85% -ot. A közelmúltban a mellékhatások csökkentése érdekében a prednizon alkalmazását javasolták a dexametazon helyett. Amint azt a klinikai vizsgálatok kimutatták, a prednizon nemcsak jelentősen csökkenti a mellékhatások számát és súlyosságát, hanem 38% -kal javítja az ovuláció indukciós arányát a csak klosztilbegitet szedő csoporthoz képest, és a terhességi index 20% -kal, ugyanahhoz a csoporthoz képest.

A clostilbegite adjuvánsa a határ menti nem levelezők csoportjában, akiknek a policisztás petefészek-szindróma kifejezett jelei vannak és megnövekedett testtömeg, orális cukorcsökkentő gyógyszerek, különösen metformin. A metformint 500 mg-os dózisban írják fel naponta háromszor, 35 napig. A következő 5 napban a metformint kombinálják clostilbegittel 50 mg-os dózisban. Egy placebo-kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy azok a betegek, akik a clostilbegit mellett metformint kaptak, az esetek 90% -ában ovuláltak, míg a placebóval clostilbegitet kapó csoportban az ovulációt csak az esetek 8% -ában figyelték meg..

Jó eredményeket értek el a clostilbegit és az opioid receptor blokkolók, például a naltrexon napi 50 mg dózisban történő kombinációjával. 22 nem levelezőből 19-nek sikerült ovulációt kiváltania, közülük 12 teherbe esett.

Ezenkívül a clostilbegyt kombinálható pajzsmirigyhormonokkal, különösen azoknál a betegeknél, akiknek a trijódtironinszintje 80 ng / ml alatt van. Ezenkívül a clostilbegit terápiát kiegészítik a gonadotropinok kinevezésével, de nemcsak az ovuláció előtti időszakban, hanem a clostilbegit bevitel teljes ciklusában is, hogy az endogén gonadotropinok hiányát fedezzék igazolt hiányukkal a clostilbegit bevezetése ellenére..

A clostilbegit terápiával szembeni rezisztencia problémájának másik eredeti megoldása a hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendszer 2 hónapos szuppressziója orális fogamzásgátlókkal, majd a clostilbegit terápia megismétlése. Egy ilyen rendszer eredményei minden várakozást felülmúltak. A 38 nő közül, akiknek nem sikerült kiváltaniuk az ovulációt a Clostilbegit maximális dózisával, 29 (79%) volt ovuláció az orális fogamzásgátlók szedése után, majd megismételte a Clostilbegit lefolyását, és a 95 megfigyelt ciklusból 69 volt ovulációs (72,6%). Terhesség 38 nőből 22-ben fordult elő, és a kumulatív terhességi index 58% volt.

Így az ovulációs rendellenességek Clostilbegyt alkalmazásával történő terápiája nem korlátozódik a szokásos rend alkalmazására ennek a gyógyszernek a felírására. A betegek gondos kiválasztása, az anovuláció és az ezzel járó betegségek okainak tisztázására irányuló további kutatások jelentősen növelhetik a clostilbegit terápia hatékonyságát. Differenciálatlan, más szóval meggondolatlan, a clostilbegit felírása: minden beteg számára sorban, alacsony vagy éppen ellenkezőleg, nagyon nagy dózisban, hosszú vagy nagyon rövid ideig, az ovuláció előfordulásának megfelelő ellenőrzése és az adjuváns kezelések alkalmazása nélkül - sajnos ez az uralkodó véleményt adja az átlagról, ill. még ennek a gyógyszernek az alacsony hatékonysága is.