Legfontosabb // Gége

Férfi hormonok androgének - mi ez és hogyan lehet növelni

Az androgének a nemi hormon egy bizonyos típusa, amely férfiaknál és nőknél egyaránt megtalálható. Az androgén szintetizálódik a herékben vagy a petefészkekben és a mellékvesékben.

Az androgének funkcionális jellemzői

Az androgéneknek több típusa létezik, és megválaszolva a hormonok kérdését a következő androgének különböztethetők meg:

• androszteron;
• tesztoszteron;
• dihidrotesztoszteron;
• androszténdiol;
• androsztenedion.

Miután megfelelt az "androgén" kifejezésnek, és kitalálta, mi az, meg kell ismerkednie ezen hormonok funkcióival:

• anabolikus és antibakteriális tulajdonságokkal rendelkeznek;
• segít növelni a fehérjék termelését és megakadályozni azok lebontását;
• növeli a glikolitikus enzimek funkcionalitását, ami lehetővé teszi a sejtek számára a glükóz gyorsabb feldolgozását;
• csökkentse a vér cukor mennyiségét;
• növeli az izomnövekedést és az erőt;
• csökkentse a bőr alatt lokalizált teljes zsírmennyiséget;
• gyakorolja a központi idegrendszer ingerelhetőségének és a szexuális vágynak a kontrollját mindkét nemnél;
• csökkenti a vérben lévő koleszterin és lipidek szintjét, megakadályozza az érelmeszesedés kialakulását, valamint a szív és az erek működésével járó betegségeket;
• A férfiak és nők androgénjei hozzájárulhatnak az ellenkező nemben rejlő szexuális jellemzők kialakulásához, ezeket az embereket "androgéneknek" nevezik.

Androgének férfiakban

A férfiak androgénjeit az egyik legfontosabb nemi hormonként ismerik el. Tevékenységük másodlagos szexuális jellemzők létrehozásával jár, biztosítják a normális pubertást és felelősek a szaporodási képességért, a szexuális funkció normális működéséért.

Az androgén biztosítja a herék spermájának szintézisét, az izom- és csonttömeg növekedését, és befolyásolja a libidót, a teljesítményt, a hangulatot és az agy bizonyos területeit is..

Elégtelen mennyiségű androgén figyelhető meg, ha a test nem képes szintetizálni őket. Ezen hormonok számának csökkenése, bár nem jelent közvetlen veszélyt az ember életére, a különböző kórképek kialakulását provokáló tényezővé válhat.

Az öregedés az első oka az androgének szintjének csökkenésére a férfi testben. A legnagyobb mennyiségű tesztoszteron a 20-30 év közötti korosztály férfiakban van jelen. Egy periódus után fokozatosan csökken a szintetizált hormon mennyisége.

A következő tényezők felgyorsíthatják a hormonok termelésének csökkentését:

• túlsúlyosnak lenni;
• alkohol vagy drogokkal való visszaélés, dohányzás;
• krónikus betegségek jelenléte a testben.

A test androgénhiányának tünetei a következők:

• gyors fáradtság;
• súlyos ingerlékenység és ésszerűtlen agresszió;
• zavart figyelem;
• csökkent izomerő.

Minél alacsonyabb a férfi teste által kiválasztott hormonok mennyisége, annál hangsúlyosabbak a tünetek.

Ha az ember testében túllépték az androgének tartalmának normáját, akkor negatív megnyilvánulások meglehetősen ritkán fordulnak elő. A patológia csak azoknál a férfiaknál alakulhat ki, akik nemi hormonokat kaptak gyógyszerek alkalmazásával.

Androgének nőknél

A nők androgénjeinek célja a szőrnövekedés stimulálása a hónaljban és a szeméremben. Ezenkívül ezek a hormonok felelősek a nemi szervek minőségéért, a szívizmok és a csontok állapotáért. Ezeknek a hormonoknak köszönhetően az ösztrogén szintetizálódik.

A női test androgénhiánya a következő tünetekben nyilvánul meg:

• csökkent libidó;
• fokozott fáradtság van;
• az ingerlékenység fokozódik;
• hirtelen hangulatváltozások vannak;
• állandó fejfájás figyelhető meg;
• csökkent csonttömeg, ami a törés megnövekedett valószínűségéhez vezet.

Ezen anyagok mennyiségének csökkenése a nő testében húszéves korban kezdődik, és a menopauza idejére számuk felére csökkenhet.

Számos nőnél az androgének termelésének csökkenése miatt az általános közérzet romlik, a fáradtság érzése folyamatosan figyelhető meg, a nő hiányzik, időnként hőhullámok figyelhetők meg.

Ha a nők androgénje megnövekedett, akkor a következő megnyilvánulásokat figyelheti meg:

• kiütés;
• a fején lévő haj mennyisége csökken;
• hirsutizmus alakul ki - túlzott szőrnövekedés a férfiakra jellemző területeken;
• a rendszeres havi ciklus hiánya;
• fogantatással kapcsolatos problémák;
• a vérben lévő cukor és koleszterin mennyisége zavart;
• elhízás alakul ki;
• emelkedik a vérnyomás.

Az androgénezés jelei nőknél

A nő testében megnövekedett mennyiségű androgén provokálhatja a hímre jellemző jelek kialakulását (lásd a fenti fotót). Ezt az állapotot androgenizációnak nevezzük..

Az androgenizációt az jellemzi, hogy a nők gyors izomtömeg-növekedést, durva arcvonásokat tapasztalnak. Még férfiasodás is kialakulhat.

Ha az androgénezés férfiasságot okozott, akkor a következő megnyilvánulásokra kell számítani:

• a csikló hipertrófiája;
• a test arányai megváltoznak, az alak olyan lesz, mint egy férfié;
• a hang hangszíne csökken;
• a haj olyan területeken hull ki, amelyek hajlamosak a férfiak kopaszodására.

Megfelelő kezelés hiányában egy nő az "androgün" csoportba sorolható. A leírt hormonok mennyiségének növekedését nemcsak külső jelek alapján lehet meghatározni, hanem az androgén állapot tanulmányozásával is - ez egy laboratóriumi vizsgálat, ahol meghatározzák a tesztoszteron különböző formáinak mennyiségét a női testben.

Mi az androgén aktivitás?

Az androgén aktivitás az exogén és endogén hormonokban rejlő tulajdonság, amely a férfiasodás és virilizáció kiváltásának képességében áll.

Az androgén hatást a következő megnyilvánulások jellemzik:

• izomtömeg nő. Az androgén tulajdonságokkal rendelkező hormon kombinálódik a myoblastokkal, ami izomrostokká alakul át;
• csökken a zsírlerakódások száma. Az androgének blokkoló hatással vannak a zsírsejt munkájáért felelős mechanizmusra. Ezzel párhuzamosan csökken az alfa-adrenerg receptorok száma, ami hozzájárul az adrenalin és a noradrenalin mennyiségének növekedéséhez, amelyek közvetlen hatással vannak a zsírégetésre;
• spermatogenezis alakul ki. Az androgének a follikulusstimuláló hormonral együtt Sertoli-sejtekkel kombinálódnak, ami spermatermelést okoz. De meg kell jegyezni, hogy ha a vérben jelen lévő androgének mennyiségét jelentősen túlbecsülik, akkor negatív reakció alakul ki, és nem kizárt az ideiglenes meddőség kialakulása..

A speciális gyógyszerek megakadályozhatják az androgén hatást.

Diagnosztika

Ha egy nő a legkisebb rendellenesség tünetet is észleli a hormontermelésben, haladéktalanul kapcsolatba kell lépnie orvosával és vérvizsgálatot kell végeznie a hormonokra. Ehhez megvizsgálják a tesztoszteron, a prolaktin és a DHEA-S mennyiségét..

De kezdetben az orvos részletesen megvizsgálja a beteg állapotát. Ehhez feltétlenül meg kell vizsgálni egy nőgyógyászt, tanulmányozni a menstruáció rendszerességét, megbizonyosodni arról, hogy nincs terhesség.

Meg kell jegyezni, hogy a férfihormonok tesztjeinek átadása nőknek csak a menstruációs ciklus bizonyos napjaiban lehetséges, általában a 6-7. De az orvos receptje szerint a tesztek máskor is elvégezhetők..

Sokkal könnyebb az erősebb nemek számára, mivel bármikor megengedhetik, hogy a vér szintjét a hormonok szintjéig adják.

A fő szabály, amelyet mind a férfiaknak, mind a nőknek be kell tartaniuk, az az, hogy az elemzés csak éhgyomorra lehetséges. Ezért körülbelül 8 órával a véradás előtt el kell utasítania az étkezést, csak tiszta szénsavas víz megengedett, bármilyen fizikai tevékenység tilos, ajánlott tartózkodni a cigaretta használatától.

Az elemzés eredményének beérkezése után az orvosnak számos további vizsgálatot kell előírnia CT és kismedencei szervek, pajzsmirigy és agy ultrahangja formájában. Az orvos fő célja azonosítani a hormonzavarokat kiváltó okot.

Csak a hormonok szintézisében bekövetkezett kudarc okának meghatározása után lehet androgének biztosak abban, hogy kiválasztják a minőségi terápiás rendet.

Androgén kezelés

Az olyan állapot kialakulásának megakadályozása érdekében, mint az androgén, az embereknek speciális gyógyszereket írnak fel, amelyek antiandrogén tulajdonságokkal rendelkeznek. Androgynes azért issza ezeket a gyógyszereket, hogy csökkentse a hormon testre gyakorolt ​​hatását és csökkentse annak koncentrációját a vérben..

Ezek a gyógyszerek a következők:

• A finaszterid egy olyan gyógyszer, amelyet a nők androgünje használ a fokozott szőrösség csökkentésére a férfiakra jellemző területeken;
• Flutamid - A tesztoszteronszint csökkentésére szolgál. Androgynesnek fokozott óvatossággal kell szednie ezt a gyógymódot, mivel mérgező hatása van, szigorúan tilos orvos engedélye nélkül használni;
• Cyproterone - a női androginek elnyomják az ovulációt, amelynek következtében a petefészekben csökken az androgének termelése;
• A Diane-35 androgén gyógyszer, amelyet a jelenlegi jelek kiküszöbölésére használnak, amelyek az ellenkező nemben rejlenek. Az ezzel a gyógyszerrel végzett terápia csak a patológia kezdeti szakaszában releváns. A gyógyszer alkalmazása után pozitív tényezők a havi ciklus helyreállítása, a petefészkek méretének csökkenése, a jelenlévő bőrkiütések számának csökkenése..

A kezelés magában foglalja az egészséges életmód és az étrend betartását is. A füstölt, zsíros és fűszeres ételeket ki kell zárni az étrendből. Érdemes tartózkodni az alkoholos italok fogyasztásától, még az alacsony alkoholtartalmú italoktól is. Ha lehetséges, ajánlatos leszokni a rossz dohányzási szokásokról..

Ezenkívül ajánlott részt venni egy kozmetikai és fizikai kezelések tanfolyamán.

A gyógyszerek használata előtt feltétlenül meg kell határozni az androgén állapotot, és konzultálni kell orvosával. Meg kell jegyezni, hogy még akkor is, ha az androgün teljes terápiás kezelésen esett át, nincs bizonyosság abban, hogy az androgén nem válik problémává utódai számára. De magas színvonalú terápia nélkül nem lehet normalizálni ezen hormonok termelését, ezért szigorúan tilos késleltetni az orvoshoz fordulást.

Az androgének hormoncsoportjának hatása a nő testére

Az androgének a mellékvese kéreg és nemi mirigyek által termelt szteroid hormonok: a herék és a petefészkek. A legfontosabb feladat a test androgénezése: a másodlagos biológiai nemi jellemzők kialakulásának elindítása.

Az androgének funkciói

Ennek a hormonális csoportnak az emberi testre gyakorolt ​​hatása sokrétű. A férfiak androgénjei az egyik fő hormon, amely felelős a reproduktív rendszer működéséért.

Szükség van a pubertás, a spermium szekréciójának elérésére. A férfiak androgénhiánya csökkent szexuális vágyhoz, korai hajhulláshoz, mellnövekedéshez és zsírlerakódásokhoz vezet a hason és a csípőn.

A hormonok androgének a női testet is befolyásolják. Ugyanolyan szükségesek neki, mint az embereknek. Az androgének a petefészkekben, a mellékvesekéregben, a szubkután zsírszövetben képződnek.

A szerep és a funkciók a következők:

• elősegíti az ösztrogén képződését;
• formálja a szexuális vágyat;
• felelősek a csöves csontok növekedéséért;
• női mintázatú hajat nyújtanak.

Lányoknál és nőknél az androgének minimális mennyiségben termelődnek. Az androgének koncentrációja általában elhanyagolható.

Egy szabálysértés következtében növekszik; a tényezők, amelyek növelik, meglehetősen sokak. A virilizáció az androgén felesleg eredménye..

A nő megjelenése is sok szempontból szenved. Az androgén receptorok bőrének hatásmechanizmusa meglehetősen összetett. Ennek eredménye az olajos szeborrea, a hirsutizmus, az alopecia kialakulása.

Fontos! A mellékvese androgének felesleges mennyisége leggyakrabban az adrenogenitális szindróma kialakulásához vezet.

Olyan problémákat is kiemelnek, mint az androgénhiány. A kicsi vagy jelentős hiány bizonyos fiziológiai hatásokkal jár:

• csökkent libidó;
• fokozott fáradtság;
• hosszú felépülési időszak stressz után;
• ingerlékenység;
• hangulatváltozás;
• fejfájás és szédülés;
• a kalcium felszívódásának romlása.

Szerep a női testben

A nők androgénjei a mellékvesékben és a petefészkekben termelődnek. Ezek a szervek termelik a fő részét. Fontos megjegyezni, hogy a hormonszintézis nem következik be a zsírszövetben..

A nőknél a testben lévő androgének központi szerepet játszanak a hormonális egyensúly fenntartásában. A pubertás kezdete után elindítják a szeméremszőrzet növekedését és a hónaljban.

A gyengébb nemű anyagok szükségesek a fő hormon - az ösztrogén - termeléséhez és a teljes értékű szex lehetőségéhez: a nemi vágy megjelenése és az elégedettség érzése.

Szabályozzák a belső szervek és az emberi rendszerek munkáját. Különösen a reproduktív, vese- és izomrendszer, a szív és a csontok lassítják a csontvesztést.

Növelje a tüneteket

Az androgének negatív hatása - ha jelentősen megnő a megengedett normához képest - a következőképpen fejeződik ki:

• számos bőrkiütés a faggyúmirigyek működésének rendellenességei miatt;
• zavarok az idegrendszer munkájában - egy nő agresszívvá válik, depresszió alakul ki;
• megfigyelhetők a menstruációs ciklus kóros eltérései (méhvérzés alakul ki), nincs ovuláció, meddőség alakul ki.

Az androgenizáció (virilizáció) hirsutizmusban, izomgyarapodásban vagy súlygyarapodásban nyilvánul meg..

Az emelkedett androgénszint jelei a következők:

• a csikló / szeméremajkak növekedése a későbbi konvergenciával, ennek eredményeként vizuálisan hasonlítanak a péniszre és a herezacskóra;
• az emlőmirigyek sorvadása;
• visszatérő vetélések (lehetséges tünetek).

Hiperandrogenizmus

A nők hiperandrogenizmusa olyan tünetegyüttes, amely az endokrin betegségekkel egyidőben megnövekedett mennyiségű androgén hormon miatt alakul ki.

A megnövekedett férfihormonok provokálják az Aper-Gamay szindrómát és a policisztás petefészek szindrómát (PCOS).

A hiperandrogenizmus klinikai képe változó, és összefügg a provokáló patológiával. Néha egy nő csak a bőr megnyilvánulásaitól szenved, más esetekben a betegség a viril szindróma megjelenésével jár.

A megemelkedett hormon tünetei kifejezhetők például a hirsutizmus kialakulásában, a patológia okai leggyakrabban a hormonális egyensúlyhiányban rejlenek, a kezelés általában gyógyszeres kezelés, ritka kivételekkel.

A terápiás rend a diagnosztikai eredményektől függ. Konzervatív és műtéti lehet, ha hormontermelő daganatot azonosítottak.

A nőnek kórházi felügyeletre van szüksége. A hormonális szint szabályozása segít a kiválasztott terápia értékelésében.

Okoz

A hiperandrogenizmust kiváltó tényezők:

• PCOS;
• galactorrhea-amenorrhoea szindróma;
• a mellékvesekéreg vagy a petefészek daganatai;
• a pajzsmirigy hipofunkciója;
• hiperkortizáció és más patológiák.

A betegség anabolikus szteroidok, ciklosporin gyógyszerek és mesterséges férfi nemi hormonok szedésének hátterében jelentkezik.

Androgénezés

A nők túlzott androgénszintje androgenizációt okoz - a férfi hormonok szintjének kóros növekedése. Koncentrációjuk növekedése negatív hatással van a test egészére..

A nőknél az androgén hormon emelkedett szintje az oka az izomtérfogat aktív felhalmozódásának, a funkciók durvulásának.

A szövetek érzékenyebbé válnak hatásaira a megnövekedett androgén receptorok következtében. Egy nő megjelenésében és alakjában is hasonlóvá válik az ellenkező nem képviselőjéhez.

Figyelem! A viril-szindróma kialakulásával a női szervek vizuálisan hasonlítanak a péniszre (megnagyobbodott módosított csikló) és a herezacskóra (megereszkedett szeméremajkak)..

Virilizálás

A virilizáció a hormonális rendellenességek által okozott tünetek komplexusa. A hiperandrogenizáció, vagyis az androgének szintjének a megengedettig történő jelentős túllépése eredményeként fordul elő.

A betegség jelei újszülött lányokban jelentkezhetnek, vagy később is kialakulhatnak..

A felnőttkorban diagnosztizált patológiának nincs ilyen jelentős hatása. A beteg külső nemi szervei vizuálisan nem változnak, de a csikló enyhe növekedése lehetséges.

A testalkat minimális átalakuláson megy keresztül.

Az androgén receptorok aktiválódásuk után a szubkután zsír újraeloszlását idézik elő: térfogatuk csökkenése a farizmokban és a csípőben, valamint a derék és a váll növekedése.

A virilizáció tünetei a következők:

• kezelhetetlen pattanások;
• a faggyúmirigyek fokozott aktivitása;
• alopecia;
• fokozott arcszőrzet-növekedés;
• az ovuláció hiánya;
• szokásos vetélések;
• ciklus zavarai;
• az emlőmirigyek sorvadása.

Terhesség alatt

Terhesség alatt a megnövekedett férfihormonszint - különösen a terhesség korai szakaszában - spontán abortuszt okoz.

A terhesség megszakításának oka a hormonális szint kóros változása. A megtermékenyített petesejt nem tud megalapozni a méh endometriumában, ezért elutasításra kerül.

12-14. Terhességi hétig elhalványul a sárgatest, amely felelős a terhesség kialakulásáért és a tesztoszteron termeléséért. Helyébe a méhlepény lép. Innentől kezdve a magas androgén szint miatt bekövetkező vetélés kockázata drámai módon csökken.

Ismételt veszély 18–20 hétig és a terhesség végén következik be, amikor a férfihormonok feleslege a magzatvíz korai ürülését és a vajúdás megindulását idézheti elő..

Diagnosztika

Az androgének diagnózisa magában foglalja a beteg panaszainak gyűjtését, az anamnézist és a különféle vizsgálatokat. Ez lehetővé teszi a hormonális ugrás tényének felderítését és a patológia elsődleges forrásának azonosítását.

Az elemzés magában foglalja a következők meghatározását:

• teljes tesztoszteron;
• luteinizáló és follikulusstimuláló hormon;
• 17-hidroxiprogeszteron;
• SHBG (nemi hormont kötő globulin);
• DHEA-S (dehidroepiandroszteron-szulfát).

A betegség diagnosztizálásához a kismedencei szervek ultrahangját, tomográfiát és néhány más vizsgálatot is előírnak.

Kezelés

A terápiás taktikát a hiperandrogenizmust provokáló betegség függvényében határozzák meg.

Leggyakrabban kombinált orális fogamzásgátlókat írnak fel. Az adrenogenitális szindróma kialakulásával glükokortikoszteroidokkal történő kezelés szükséges.

Ha a patológia oka hypothyreosis vagy a prolaktin szintjének növekedése, akkor a betegnek az elsődleges források gyógyszerkorrekciójára van szükség. A hormonális szint stabilizálása önmagában fog bekövetkezni.

Gyakran fordulnak orvosok a nők gyógynövényes androgénjeihez. Ezek természetes eredetű anyagok, ezért a vételt minimális számú mellékhatás kíséri..

A növények és gyógynövények közül a kúszó Fűrész Palmetto, a stevia, az angyalgyökér, az édesgyökér gyökér jó antiandrogén hatású.

Androgének - férfi hormonok, gyógyszerek, hatások

Tartalom

• 1 Androgének
• 2 Természetes androgének
• 3 androgének a testépítésben
• 4 Klinikai farmakológia
  • 4.1 Az androgének bioszintézise
  • 4.2 Szekréció és vérszállítás
  • 4.3 Anyagcsere
• 5 Fiziológiai hatások és hatásmechanizmusok
  • 5.1 Hatás az ösztrogén receptorokra
  • 5.2 Androgének az élet különböző szakaszaiban
• 6 Androgénhiány
• 7 Androgén készítmények
  • 7.1 Tesztoszteron-észterek
  • 7.2 Androgén készítmények bőrre
• 8 Szelektív androgének keresése
  • 8.1 Alkilandrogének
• 9 Androgének használata
  • 9.1 A hatékonyság értékelése
  • 9.2 A tesztoszteron mellékhatásai
• Az androgének 10 mellékhatása
• 11 Figyelem

Androgének [szerkesztés | kód szerkesztése]

Az androgének (görög ανδρεία (bátorság, bátorság) + görög γένος (nemzetség, térd)) a nemi mirigyek (herék férfiaknál és a petefészkek nőknél) és a mellékvesekéreg által termelt szteroid hormonok csoportjának általános gyűjtőneve androgenesis, a test virilizálása - a férfi másodlagos nemi jellemzőinek kialakulása - mindkét nemnél.

Nőknél az androgének a férfiakra jellemző koncentrációban megnövelik a csikló és a szeméremajkak méretét és a szeméremajkak konvergenciáját (ami inkább herezacskóvá teszi őket), az emlőmirigyek, a méh és a petefészkek részleges sorvadását, a menstruáció és az ovuláció leállását, a meddőséget.

Természetes androgének [szerkesztés | kód szerkesztése]

• Tesztoszteron - az inaktív forma
• Dihidrotesztoszteron
• Dehidroepiandroszteron (DHEA)
• Androsztenedion (Andro)
• Androsztenediol
• Androszteron

Androgének a testépítésben [szerkesztés | kód szerkesztése]

Az anabolikus szteroidokat széles körben használják a testépítésben, azonban előnyben kell részesíteni azokat a gyógyszereket, amelyek a legkevésbé androgén aktivitásúak, hozzájárulnak az izomtömeg növekedéséhez, miközben kevesebb mellékhatást okoznak, mint például pattanások, ingerlékenység, kopaszság, seborrhea, prosztata hipertrófia, férfiasság és a legtöbb ami a legfontosabb, hogy az alacsony aktivitású szteroidok kisebb mértékben heresorvadást okoznak, és a ciklus után a természetes tesztoszteronszint jobban és teljesebben helyreáll. Ez annak köszönhető, hogy a magas androgén aktivitású szteroidok nagyobb mértékben kötődnek az agyalapi mirigyben és a hipotalamuszban elhelyezkedő androgén receptorokhoz, aminek következtében a gonadotropin szintje csökken..

Bár a közelmúltban az androgén aktivitásra vonatkozó adatokat olyan amatőrök vetették fel, akik hamis információkat terjesztettek arról, hogy az anabolikus és androgén aktivitás olyan fogalmak, amelyek nem alkalmazhatók a szteroid hormonokra.

Klinikai farmakológia [szerkesztés | kód szerkesztése]

Egy forrás:
Goodman és Gilman klinikai farmakológia, 4. kötet.
Szerkesztő: A.G. professzor Gilman Publishing: Gyakorlat, 2006.

Androgének bioszintézise [szerkesztés | kód szerkesztése]

A tesztoszteron a fő androgén férfiaknál és nyilván nőknél. A férfiaknál a legtöbbet Leydig-sejtekben szintetizálják (59.1. Ábra). A nőknél a tesztoszteron ugyanúgy szintetizálódik, de a sárgatestben és a mellékvese kéregében. A tesztoszteron prekurzorok, az androstenedion és a dehydroepiandrosterone gyenge androgén aktivitással rendelkeznek.

Szekréció és vérszállítás [szerkesztés | kód szerkesztése]

Szinte bármely életkorban a férfiak több tesztoszteront termelnek, mint a nők, és ez megmagyarázza a nemek szinte minden különbségét. A terhesség első trimeszterében a mag here kezdi kiválasztani a tesztoszteront (valószínűleg a placenta által kiválasztott hCG hatására), amely nagy szerepet játszik a férfi nemi szervek kialakulásában. A második trimeszter kezdetére szérumkoncentrációja majdnem megegyezik a pubertás közepén lévő értékkel - körülbelül 250 ng% (59.2. Ábra) (Dawood és Saxena, 1977; Forest, 1975). A második trimeszter végére csökken, de születésével újra eléri a mintegy 250 ng% -ot (Forest és Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood és Saxena, 1977), valószínűleg a magzati agyalapi mirigyben kialakult LH Leydig-sejtek stimulálása miatt. Az élet első napjaiban a tesztoszteron koncentrációja ismét csökken, majd 2-3 hónappal 250 ng% -ra emelkedik, majd 50 ng% alá csökken, és ezen a szinten marad a pubertás kezdetéig (Forest, 1975). 12–17 éves kortól a tesztoszteron koncentrációja a fiúk sokkal többet nőnek, mint a lányok, a serdülőkor végére elérik az 500-700, illetve 30-50 ng% -ot. A férfiaknál a tesztoszteron magas koncentrációja elősegíti a pubertást és a másodlagos szexuális jellemzők további fejlődését. Az életkor előrehaladtával fokozatosan csökken, ami hozzájárulhat az öregedés különböző megnyilvánulásaihoz..

Az agyalapi mirigy gonadotrop sejtjei által kiválasztott LH (56. fejezet) a tesztoszteron szekréció fő stimulálója. Lehetséges, hogy az LH hatása fokozódik az FSH, e sejtek második hormonjának jelenlétében. Viszont az LH szekrécióját a gonadoliberin stimulálja, amely a hipotalamuszban képződik, és gátolja a tesztoszteront, amely közvetlenül hat a gonadotrop sejtekre. Az LH szekréció impulzívan fordul elő, a szekréciós csúcsok közötti intervallum körülbelül 2 óra, a csúcsok amplitúdója pedig nagyobb a reggeli órákban. Ezt a fajta LH-szekréciót nyilvánvalóan a gonadoliberin impulzusszekréciója határozza meg a hipotalamuszban. A hipotalamusz hipogonadizmusában a pulzáló GnRH normalizálja az LH és a tesztoszteron szekrécióját, míg a hosszú távú GnRH infúzió nem segít (Crowley et al., 1985).

A tesztoszteron szekréció szintén impulzívan és főleg napközben történik. Koncentrációja maximális 8: 00-kor és minimum 20: 00-kor. A reggeli tesztoszteron koncentráció az életkor előrehaladtával csökken (Bremner et al., 1983).

Nőknél az LH kiváltja a tesztoszteron termelését a sárgatestben, amely az ovuláció után a tüsző helyén alakul ki. Normális esetben azonban a nők LH-szekréciójának fő gátlói az ösztradiol és a progeszteron, nem pedig a tesztoszteron. A vérben a tesztoszteron körülbelül 2% -a szabad formában van, 40% -át szilárdan tartja a nemi hormonokat megkötő globulin, a tesztoszteron többi része pedig lazán kötődik az albuminhoz.

Anyagcsere [szerkesztés | kód szerkesztése]

A tesztoszteron sokféle hatással bír számos szövetre. Ennek a sokféleségnek az egyik oka a tesztoszteron két másik szteroidhormonná, dihidrotesztoszteronná és ösztradiollá alakulása (59.3. Ábra). A tesztoszteron maga okozza a hatások egy részét, a dihidrotesztoszteronnak vannak mások, az ösztradiolnak pedig mások.

A tesztoszteron visszafordíthatatlan redukcióját dihidrotesztoszteronná az 5a-reduktáz katalizálja. Mindkét hormon ugyanazokat az androgénreceptorokat aktiválja, de a dihidrotesztoszteron nagyobb affinitással rendelkezik a receptorok iránt (Wilbert és mtsai., 1983), és erősebben befolyásolja a génexpressziót (Deslypere és mtsai., 1992). Az 5a-reduktázt tartalmazó szövetekben dihidrotesztoszteronná alakulva a tesztoszteron további hatással lehet rájuk. Az 5a-reduktáz két típusát írták le: az 1. típust (főleg a máj máj- és extragenitális területein) és a 11. típust (a férfiak húgyúti és nemi szerveiben, valamint a férfiaknál és a nőknél a külső nemi szervek bőrében). A dihidrotesztoszteron ezen szövetekre gyakorolt ​​hatását az alábbiakban ismertetjük..

A sok szövetben, különösen a májban és a zsírszövetben található aromatáz visszafordíthatatlanul átalakítja a tesztoszteront ösztradiollá. A férfiaknál az ösztradiol 75% -a képződik ilyen módon; a többit közvetlenül a herékben állítják elő, esetleg Leydig sejtek (MacDonald et al., 1979). Az alábbiakban ismertetjük a tesztoszteron hatását, amelyről úgy gondolják, hogy ösztradiollá alakul..

A tesztoszteron inaktiválódik a májban androszteron és etiocholanolone képződésével (59.3. Ábra). A dihidrotesztoszteron androszteronná, androsztán-diondá és androsztándiollá alakul.

Fiziológiai hatások és hatásmechanizmusok [szerkesztés | kód szerkesztése]

A tesztoszteron hatása attól függ, hogy mely receptorokon hat, valamint az illető szövetétől és életkorától. A tesztoszteron androgén hatást fejt ki, kötődik az androgénreceptorokhoz közvetlenül vagy a dihidrotesztoszteronzá történő átalakulás után, és ösztrogén, ösztradiollá történő átalakítással és ösztrogénreceptorok aktiválásával (59.4. Ábra).

Hatás az androgén receptorokra. A tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron ugyanazokat az androgénreceptorokat stimulálja (59.5. Ábra), amelyek az intracelluláris receptorok csoportjába tartoznak, amely szteroid hormonok, pajzsmirigyhormonok, kalcitriol, retinoidok és számos ismeretlen ligandumú receptorokat is tartalmaz. A tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron kölcsönhatásba lépnek a receptor receptor doménjével, amely lehetővé teszi, hogy a DNS-kötő doménen keresztül a hormon-receptor komplex specifikus génekhez kötődjön. A hormon-receptor komplex transzkripciós faktorként működik, fokozva ezen gének expresszióját (Brinkmann és Trapman, 2000).

Csak az utóbbi években voltak adatok a különböző szövetekben található androgén hatások sokféleségének okairól. Az egyik a dihidrotesztoszteron nagyobb affinitása az androgén receptorokhoz képest, mint a tesztoszteron (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). A közelmúltban egy másik mechanizmust írtak le, amely a különböző szövetekre specifikus transzkripciós faktorokkal (koaktivátorok és corepresszorok) függ össze..

Az androgén receptor jelentőségét egyértelműen feltárják az azt kódoló gén mutációinak következményei. Mint várható volt, a fehérje elsődleges szerkezetét megváltoztató mutációk (a DNS-kötő vagy receptor doménben egyetlen aminosav-szubsztitúció elegendő) már a prenatális időszakban tesztoszteronrezisztenciát váltanak ki (McPhaul és Griffin, 1999). Ez káros szexuális differenciálódáshoz és késleltetett szexuális fejlődéshez vezet..

A mutációk egy másik típusa X-hez kapcsolódó bulbospinalis amyotrófiát (Kennedy-szindróma) okoz. Ilyen betegeknél megnő a glutamint kódoló CAG-ismétlések száma, ezért meghosszabbodik a receptor N-terminálisánál lévő poligglutamin régió (Laspada et al., 1991). Ez csak csekély mértékben csökkenti a receptor érzékenységét az androgének iránt, de a motoros neuronok progresszív atrófiájához vezet (az utóbbiak mechanizmusa nem ismert).

Végül a mutációk magyarázzák az antiandrogén terápiával szembeni rezisztencia kialakulását metasztatikus prosztatarákban. Kezdetben a tumor legalább részben hormonfüggő, amelyen az antiandrogén terápia alapul. Eleinte gyakran a daganat kezelhető és zsugorodik, de aztán kialakul a rezisztencia. Ilyen betegeknél az androgénreceptor gén különféle mutációit írták le, amelyek miatt a receptor más ligandumokkal vagy ligandum hiányában aktiválható (Visakorpi et al., 1995).

Hatás az ösztrogénreceptorokra [szerkesztés | kód szerkesztése]

Az aromatáz általi ösztradiollá történő átalakítás megmagyarázza a tesztoszteron csontokra és esetleg néhány más szövetre gyakorolt ​​hatását. Azokban a ritka esetekben, amikor az aromatáz (Carani et al., 1997; Morishmaetal., 1995) vagy az ösztrogén receptorok (Smith és mtsai, 1994) nincsenek az ember testében, az epiphysealis növekedési zónák nem záródnak le, és a tubulusos csontok a végtelenségig növekednek; emellett csontritkulás is kialakul. Az ösztradiol mindezeket a rendellenességeket aromatázhiányban fordítja meg (Bilezikian és mtsai., 1998), az ösztrogén receptor hibájában azonban nem. Bizonyíték van arra, hogy a tesztoszteron ösztradiollá történő átalakulása meghatározza a hím patkányok szexuális viselkedését, de hasonló hatást nem találtak az emberek.

Androgének az élet különböző szakaszaiban [szerkesztés | kód szerkesztése]

Méhen belüli időszak. Körülbelül a terhesség 8. hetében, a hCG hatására, a mag here kezdi kiválasztani a tesztoszteront. A tesztoszteron koncentrációjának helyi növekedése a wolffianus csatornák differenciálódását okozza a belső férfi nemi szervekben: az epididymisban, a vas deferensben és a szemenerális vezikulákban. A nemi szervek rügyeiben a tesztoszteron dihidrotesztoszteronná alakul, amely kifejleszti a péniszt és a herezacskót, valamint a prosztata mirigyet (George és Wilson, 1992). A tesztoszteron szekréciójának növekedése az intrauterin fejlődés vége felé a pénisz növekedését okozza.

Újszülöttek. A fokozott tesztoszteron szekréció jelentősége az élet első hónapjaiban nem ismert..

Pubertás. A férfiaknál ez az időszak körülbelül 12 éves korban kezdődik, a gonadoliberin szekréciójának növekedésével a hipotalamuszban. Ez növeli az FSH és az LH termelését a gonadotrop sejtek által, amelyek elősegítik a herék növekedését. A herék megnagyobbodása a pubertás első jele. A tesztoszteron fokozott szintézise, ​​valamint az FSH Sertoli sejtekre gyakorolt ​​hatása stimulálja a tekercselt szemcsés tubulusok kialakulását, amelyekben sperma képződik. A vérben a tesztoszteron koncentrációjának növekedése egyidejűleg sok szövetet érint, de ezek többségében fokozatosan, több év alatt változások következnek be. A pénisz hossza és vastagsága megnő, a herezacskó ráncai megjelennek, a prosztata mirigyet kezd el titokban tartani, amely a spermium része. Növeli a faggyútermelést, a bőr durvábbá és zsírosabbá válik, ami hozzájárul a pattanások kialakulásához. A szőr megjelenik a hónaljban, a szeméremben, majd a lábakon, végül a test többi részén és az arcon. A haj növekedésének kialakulása körülbelül 10 évet vehet igénybe, befejezése a pubertás végét jelzi. Az izmok tömege és ereje nő, különösen a vállöv izmai, és a bőr alatti szövet vékonyodik. A csöves csontok gyorsabban megnyúlnak, ami a növekedés általános felgyorsulásához vezet, de az epifízis növekedési zónái fokozatosan bezáródnak, ami lassítja a növekedést és végül leáll. Ugyanakkor a csontok megvastagodnak. Az izom- és csonttömeg növekedésének eredményeként a súly jelentősen megnő. Az eritropoézis nő, és a férfiaknál a hemoglobin koncentrációja magasabb lesz, mint a fiúknál és a nőknél. A gége porcai megvastagodnak, a hang pedig csökken. Kialakul a nemi vágy.

A pubertás tesztoszteron koncentrációjának növekedése az idegi tevékenységben is megmutatkozik: a férfiak általában jobban tájékozódnak az űrben, és viselkedésük számos tekintetben eltér a nőkétől, különösen a férfiak agresszívabbak.

Érett kor. Fiatal és középkorban mind a szérum tesztoszteron koncentráció, mind a felnőtt férfi jellemzői alig változnak. Az androgén alopecia azonban fokozatosan alakul ki, kezdve a kopasz foltok megjelenésével és a koronán lévő hajhullással..

A prosztata mirigyében bekövetkező változások sokkal nagyobb orvosi jelentőséggel bírnak. Először is, minden férfinak valamilyen mértékben kialakul a prosztata adenoma. Néha ez a húgycső összenyomódásához és a vizelet kiáramlásának megsértéséhez vezet. Az adenoma megjelenése összefügg a tesztoszteron dihidrotesztoszteronná történő átalakulásával a prosztata sejtekben a II. Típusú 5a-reduktáz hatására (Wilson, 1980). A prosztata adenoma kezelésének egyik jelenlegi megközelítése ezen enzim gátlásán alapul (McConnell és mtsai 1998), az alábbiakban leírtak szerint..

Másodszor prosztatarák alakulhat ki. Bár nincs közvetlen bizonyíték a tesztoszteron etiológiai szerepére, a tumor legalább részben és egy ideig hormonfüggő. E tekintetben a metasztatikus prosztatarák esetében a tesztoszteron koncentrációjának csökkentésére törekszenek (Huggins és Hodges, 1941; Iversen és mtsai, 1990).

Idős kor. Az életkor előrehaladtával a szérum tesztoszteron koncentrációja fokozatosan csökken (59.2. Ábra), míg a nemi hormonkötő globulin koncentrációja nő. 80 éves korára a teljes tesztoszteron-koncentráció körülbelül 85%, a szabad tesztoszteron koncentrációja pedig csak körülbelül 40% -a a megfelelő koncentrációnak 20 éves korban (Purifoy et al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). A tesztoszteron koncentráció csökkenése összefüggésbe hozható az életkorral összefüggő változásokkal, mint például a teljesítmény csökkenése, a nemi vágy, az izomtömeg (Forbes, 1976) és az erő (Murray et al., 1980), valamint a csontsűrűség (Riggs et al., 1982). Ezt a kapcsolatot a hipogonadizmus hasonló változásai jelzik fiatal férfiaknál (lásd alább).

Androgénhiány [szerkesztés | kód szerkesztése]

Az androgénhiány következményei a hiány mértékétől és annak életkorától függenek. Méhen belüli időszak. A terhesség első trimeszterében a magzat tesztoszteronhiánya hiányos szexuális differenciálódáshoz vezet. A tesztoszteronhiányt csak a herék változásai okozhatják (például 17a-hidroxiláz-hiány): Az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusz betegségeinek LH-hiánya ebben a fejlődési szakaszban nem vezet tesztoszteronhiányhoz, mivel először a tesztoszteron szekrécióját a Leydig sejtek szabályozzák a hCG.

Tesztoszteron hiányában kialakulnak a külső női nemi szervek; kevésbé súlyos esetekben hiányos virilizáció következik be, és egy köztes típusú külső nemi szervek kialakulnak, szerkezetük a tesztoszteron szintjétől függ. A wolffiák csatornáinak differenciálódása a vas deferens és a szeminális vezikulákba szintén megszakad, ugyanakkor a herék által kiválasztott Müller-csatornák regressziós tényezője nem teszi lehetővé a női nemi szervek kialakulását. Hasonló változások történnek a tesztoszteron normális szekréciója során is, ha aktivitása csökken az androgén receptorok hibája vagy az 5a-reduktáz hiánya miatt. Különböző hibák vannak az androgén receptorokban. A legsúlyosabb esetekben a receptor teljesen inaktív, és a herék feminizációja figyelhető meg a külső női nemi szervek fejlődésével. Mérsékelt esetekben hiányos virilizációjuk lép fel; enyhe esetekben csak a felnőttek spermatogenezise károsodott (McPhaul és Griffin, 1999). Az 5a-reduktáz hiánya a külső nemi szervek hiányos virilizációjával jár együtt a belső szervek normális fejlődése során, mivel ez magától a tesztoszterontól függ (Wilson et al., 1993).

A tesztoszteronhiány a terhesség harmadik trimeszterében a herékbetegség vagy a magzat LH-hiánya miatt két rendellenességhez vezet. Először is, a pénisz nem normálisan növekszik, és mikropénia lép fel. Gyakran megfigyelhető olyan fiúknál, akiknél LH-hiány van, amelyet a gonadoliberin szintézisének megsértése okoz. Másodszor, a herék nem ereszkednek a herezacskóba, vagyis kriptorchidizmus fordul elő; ezt az állapotot LH hiány esetén is gyakran megfigyelik.

Pubertás. Ha a prenatális időszakban egy fiú normálisan szintetizálja a tesztoszteront, és hiánya pubertás előtt jelentkezik, akkor a szexuális fejlődés késik. A hiány mértékétől függően a külső nemi szervekben, a haj növekedésében, az izomtömegben, a hangban és a fent leírt viselkedésben a fent leírt változások egy-egy fokig lelassulnak. Ezenkívül az STH normális szekréciójával a pubertás tesztoszteron hiánya miatt késik az epiphysealis növekedési zónák bezárása, ami a tubuláris csontok túlzott megnyúlásához és a karok és lábak testhez viszonyított aránytalan növekedéséhez vezet, ami testalkatát eunuchoidissá teszi. Végül az emlőmirigyek mirigyszövete nő és gynecomastia jelentkezik.

Érett kor. Ha a tesztoszteronhiány a szexuális fejlődés befejezése után jelentkezik, a másodlagos nemi jellemzők visszafelé fejlődnek, és ennek a folyamatnak a súlyossága a hiány mértékétől és időtartamától függ. Súlyos esetekben 1-2 hét után csökken a libido és a teljesítmény, más tünetek lassabban fejlődnek. Az izomtömeg és az erő csökkenése átlagosan néhány hónap múlva jelentkezik, de évekbe telik, amíg egyes betegeknél észrevehető változások jelennek meg.

Néhány hónapon belül jelentősen csökken a hematokrit és a hemoglobin koncentrációja. A kétfoton fotográfiai röntgenabszorpciós módszerrel már két év alatt kimutatható a csontsűrűség csökkenése, bár a törés kockázata csak sok évvel később növekszik. A férfi mintázatú hajhullás szintén fokozatosan történik az évek során. A nők androgénhiánya csökkenti a szemérem és / 1 hónaljszőrzetet, de ez csak néhány év múlva válik észrevehetővé. A nőknél az androgének más fontos funkciókat is elláthatnak, amelyek távollétükben elvesznek (különösen a petefészek- és a mellékvese androgének együttes hiányával az apituitarizmus hátterében). Most tesztoszteron készítményeket fejlesztenek ki, amelyek fenntarthatják a nők fiziológiai koncentrációját a nőknél. Ezeknek a gyógyszereknek a használata lehetővé teszi annak kiderítését, hogy a nők androgénhiányos tesztoszteron-helyettesítő terápiája mennyivel növelheti a libidót, az izomtömeget és az erőt, a csontsűrűséget és a teljesítményt..

Androgénkészítmények [szerkesztés | kód szerkesztése]

Szájon át bevéve a tesztoszteron hatástalan: jól felszívódik, de gyorsan inaktiválódik a májban. Ezért hipogonadizmus esetén a gyógyszert túl gyakran és túl nagy adagokban kell bevenni a normál szérum tesztoszteron koncentráció fenntartása érdekében. Ennek megfelelően a legtöbb androgénkészítmény olyan szerkezettel rendelkezik, amely megakadályozza azok gyors elpusztulását a májban. Ezenkívül szelektívebb hatású gyógyszerek után kutatnak..

Tesztoszteron-észterek [szerkesztés | kód szerkesztése]

A tesztoszteron 17β-hidroxil-csoportjának észterezése tovább növeli annak lipofilitását. A hipogonadizmus, a tesztoszteron enanthate vagy a cypionate kezelésére (59.6. Ábra)

, olajban oldva, 2-4 hetente i / m-be injektálva. A testben az éter hidrolizálódik; az injekció beadását követő első napokban a szérum tesztoszteron koncentrációja meghaladja a normát, de a következő injekció előtt az alsó határra csökken (Snyder és Lawrence, 1980) (59.7. ábra)

. Az injekciók ritkább növelésére tett kísérletek az adag növelésével a koncentráció nagy ingadozásához és a hatékonyság csökkenéséhez vezetnek. Az olajban oldott tesztoszteron-undekanoát (59.6. Ábra), orálisan, felszívódik a nyirokba, megkerülve a portális véráramlást. A gyógyszert / m-ben is használják; egy hónapig állandó szérum tesztoszteron-koncentrációval (Zhang et al., 1998). A tesztoszteron-undekanoátot nem használják az Egyesült Államokban. 17-alkilandrogének. Az 1950-es években. azt találták, hogy egy 17-alkilcsoport hozzáadása (59.6. ábra) növeli a tesztoszteron ellenállását a májban történő rombolással szemben, és ezek a vegyületek orálisan alkalmazva androgén aktivitással bírnak. Aktivitásuk azonban alacsonyabb, mint a tesztoszteroné, ugyanakkor hepatotoxicitásuk nem jellemző a tesztoszteronra (Petera et al., 1962; Cabasso, 1994).

Androgén készítmények bőr használatra [szerkesztés | kód szerkesztése]

A befecskendezett tesztoszteron inaktiválásának elkerülésének másik módja egy tapasz használata, amelyből a változatlan hormon lassan felszívódik a bőrön keresztül. A tapasz napi felvitele csökkenti a tesztoszteron koncentrációjának ingadozását észterei intramuszkuláris beadásához képest. Az első ilyen tapaszokat a herezacskó bőrére helyezték (Findlay et al., 1989). Itt a bőr olyan vékony, hogy a tesztoszteron elegendő mennyiségben felszívódik, és nem ad hozzá olyan anyagokat, amelyek megkönnyítik a felszívódást. Ezután olyan anyagokat fejlesztettek ki, amelyek ilyen anyagokat tartalmaznak, hogy ezeket a tapaszokat a bőr más területeire is fel lehessen tenni (Yu és mtsai., 1997; Dobs és mtsai., 1999). A közelmúltban kifejlesztettek egy tesztoszteron készítményt víz-alkohol gél formájában (Wang et al., 2000). Ezeket a gyógyszereket naponta egyszer alkalmazzák, ami biztosítja a normál tesztoszteron koncentrációt a hipogonadizmusban szenvedő betegek többségében (59.7. Ábra)..

Szelektív androgének keresése [szerkesztés | kód szerkesztése]

Alkilandrogének [szerkesztés | kód szerkesztése]

Fél évszázaddal ezelőtt dolgoztak a tesztoszteron analógok szintézisén, az anabolikus aktivitás túlsúlyban vannak az androgénnel szemben. Úgy tűnt, hogy számos anyag rendelkezik ezekkel a tulajdonságokkal, mivel patkányokban nagyobb hatással voltak a levator ani izomra, mint az elülső prosztatára (Hershberger és Meyer, 1953). Ezeket az anyagokat anabolikus szteroidoknak hívták, többségük 17-alkilandrogén volt. Azonban egyikük sem mutatta a kívánt szelektivitást emberben. Ennek ellenére az anabolikus szteroidokat a sportolók széles körben használják doppingként (lásd alább). Egy másik alkilandrogént, a 7a-metil-19-nortesztoszteront, az 5a-reduktáz hatásával szembeni rezisztencia jellemzi (Kumar et al., 1992). Szelektív androgénreceptor-modulátorok. Szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (tamoxifen, raloxifene) létrehozása, amelyek egyes szövetekben ösztrogénreceptorokat aktiválnak, másokban blokkolják, ösztönözte az androgénreceptorok hasonló modulátorainak kialakulását.

(Negro-Vilar, 1999). A raloxifen szelektivitása azonban nyilvánvalóan az ösztrogén receptorok egyik izoformájához fűződő nagyobb affinitással, a csontokban és a szívizomban érvényesülő kisebb affinitással, valamint a mellre és az endometriumra jellemző alacsonyabb affinitással társul. Mivel az androgénreceptoroknak csak egy formáját találták, szelektív hatásuknak a koaktivátorok és a corepresszorok szöveti specifitására kell épülnie - olyan fehérjékre, amelyek szabályozzák az intracelluláris receptorok hatását a célgének transzkripciójára (Moilanen et al., 1999). Szelektív androgén aktivitású kinolinok csoportját kaptuk (Zhi et al., 1999).

Az androgének használata [szerkesztés | kód szerkesztése]

Az androgén beadásának nyilvánvaló jele a férfiak tesztoszteronhiánya (hipogonadizmus). Az androgéneket más esetekben is használják; valószínűleg a jövőben új jelzések lesznek kinevezésükre.

Hipogonadizmus férfiaknál. Tesztoszteronhiány esetén a fent leírt tesztoszteron készítményeket bőrre vagy tesztoszteron észterekre írják fel. Serdülőknél és időseknél különösen gondosan figyelemmel kell kísérni a kezelés hatékonyságát és biztonságosságát..

A hatékonyság értékelése [szerkesztés | kód szerkesztése]

A kezelés célja a szérum tesztoszteron koncentrációjának a lehető legközelebb eső szinten tartása, ezért ennek a koncentrációnak a mérése a fő módszer a kezelés hatékonyságának értékelésére. A mérési idő a készítménytől függ: ha tesztoszteron készítményeket használnak bőrre, akkor a koncentrációt bármely nap és bármikor meghatározhatjuk. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a koncentráció eléri a maximális 2–4 órát a herezacskó bőrére szolgáló tapasz (Findlay et al., 1987) vagy a Testoderm tapasz extragenitális bőrfelületekre (Yu és mtsai, 1997) felragasztása után, illetve 6–9 óra elteltével a használat során. az Androderm tapasz az extragenitalis bőrfelületekre (Dobs et al., 1999), és a minimális koncentráció a következő tapasz felhelyezése előtt a maximum 60-70% -a (Findlay et al., 1987). A gél használatakor a szérum tesztoszteron koncentrációja napközben alig változik, de a gyógyszer álló koncentrációja néha csak egy hónappal a kezelés megkezdése után alakul ki. Kéthetente beadott tesztoszteron-enanthát vagy cypionát használatakor a tesztoszteron-koncentrációt ennek az intervallumnak a közepén mérik. A mért tesztoszteron koncentráció nem térhet el a normálistól, különben az adagolási rend megváltozik. Ha a tesztoszteronhiányt a herék károsodása okozza (ebben az esetben az LH koncentráció megnő), a kezelés hatékonyságát az LH koncentráció normalizálása bizonyítja a helyettesítő terápia megkezdését követő 2 hónapon belül (Snyder és Lawrence, 1980; Findlay et al., 1989).

A hipogonadális férfiak szérum tesztoszteron koncentrációjának normalizálása a másodlagos nemi jellemzők kialakulásának és fenntartásának befejezéséhez vezet. Néhány héten belül ezeknek a férfiaknak növekedniük kell a libidóban és a teljesítményben (Davidson et al., 1979). Néhány hónap elteltével az izomtömeg és az erő megnő, a zsírszövet pedig csökken (Katznelson et al., 1996). A csontsűrűség 2 éven belül tetőzik (Snyder et al., 2000).

Tesztoszteron mellékhatások [szerkesztés | kód szerkesztése]

A bőrre szánt tesztoszteronkészítményeknek és a tesztoszteron-észtereknek az endogén tesztoszteronén kívül nincs más hatása (kivéve, ha a terápiás dózist túllépik). A helyettesítő terápia során azonban nemkívánatos hatások jelentkezhetnek. Néhány közülük röviddel a kezelés megkezdése után jelenik meg, mások általában csak néhány év múlva. A tesztoszteron koncentrációjának növekedése a pubertás kortól vagy a pubertás közepétől a felnőtt férfiak szintjéig pubertás tünetekhez vezethet, mint például pattanások, gynecomastia és agresszív szexuális viselkedés. A tesztoszteron fiziológiai mennyisége nem befolyásolja a vér lipidprofilját. A szubsztitúciós terápiának néha nemkívánatos hatása van kísérő betegségek esetén. Így az eritropoézis stimulálása a hematokrit normalizálódásához vezet egy egyébként egészséges férfiban, azonban eritrocitózisra hajlamosak (például a COPD hátterében) a hematokrit meghaladhatja a normát. Hasonlóképpen, a kis mennyiségű nátrium- és vízvisszatartás nem érinti az egészséges embert, de súlyosbítja a szívelégtelenséget. A tesztoszteron túladagolása esetén az eritrocitózis és időnként ödémás vízvisszatartás is kialakul ezekre a feltételekre való hajlam hiányában. Ha a tesztoszteron normális koncentrációja sok éven át fennmarad (endogén szekréció vagy helyettesítő terápia révén), akkor 40 éves korára megnő a hormonfüggő állapotok, például az adenoma és a prosztatarák kockázata..

A tesztoszteron-származékok A 17-alkilandrogéneknek mellékhatásai vannak a májra, néha kolesztázist és esetenként máj peliosist (vérrel töltött rések képződését) okozva. A hepatocellularis carcinoma elszigetelt eseteit írták le, de e gyógyszerek etiológiai szerepe megkérdőjelezhető. Ezenkívül a 17-alkilandrogének, különösen nagy dózisban, csökkentik a HDL szintjét.

Hipogonadizmus pubertás alatt. Ha a fiúknál hipogonadizmus figyelhető meg, akkor a pubertás alatt tesztoszteron készítményeket írnak fel nekik, a fentiekben ismertetett elvek alapján. Fontos megjegyezni, hogy a tesztoszteron felgyorsítja az epiphysealis növekedési zónák bezáródását, ezért először gyors növekedést okoz, de aztán a növekedés végül leáll. Ennek megfelelően figyelembe kell venni a fiú magasságát és a benne lévő STH szintjét. Alacsony növekedés és STH hiány esetén először a szomatropint írják fel, és csak ezután kezelik a hipogonadizmust.

A férfiak öregedése. Előzetes bizonyítékok arra utalnak, hogy a tesztoszteron-helyettesítő terápia férfiaknál, akiknél ez a hormon az életkor függvényében csökken, növeli a csontsűrűséget és a sovány testtömeget, és csökkenti a zsírszövet tömegét (Snyderet ah 1999a, b). Nem világos azonban, hogy egy ilyen kezelés a prosztata adenoma növekedését okozza-e, és nem növeli-e a klinikailag előforduló prosztatarák kockázatát. Hipogonadizmus nőknél. Még nem bizonyított, hogy a tesztoszteron adása alacsony szérum tesztoszteronszintű nőknek fokozza a nemi vágyat, a teljesítményt, az izomtömeget és az erőt, valamint a csontsűrűséget..

Dopping. A jobb eredmények érdekében néhány sportoló doppinghoz folyamodik, beleértve az androgének használatát is. Ezeket a gyógyszereket általában titokban szedik, így hatásuk kevésbé érthető, mint a hipogonadizmus kezelésére felírt gyógyszerek. Előkészületek. A sportemberek szinte az összes orvostudományban és állatgyógyászatban használt androgént használták doppingként. Ez több mint 20 évvel ezelőtt kezdődött, és kezdetben az anabolikus szteroidokat részesítették előnyben - 17-alkilandrogének és egyéb anyagok, amelyek állítólag túlnyomórészt anabolikus hatást fejtenek ki a tesztoszteronnal szemben. Mivel az ilyen vegyületeket a szabályozó szervezetek könnyen felismerhetik, a hCG és a tesztoszteron észterek, amelyek növelik a szérum tesztoszteron koncentrációját, egyre gyakoribbá váltak. Az elmúlt években megnőtt a nem tiltott tesztoszteron prekurzorok (androsztendion és dehidroepiandroszteron) használata. Hatékonyság. A tesztoszteron izomerőre gyakorolt ​​hatását vizsgáló vizsgálatok többsége kontroll alatt állt. Egy kettős-vak vizsgálatban 43 embert (minden férfit) 4 csoportra osztottak: az első két csoportban az alanyok a tesztoszteron-enanthát bevezetésének hátterében erőgyakorlatokat végeztek heti 600 mg-os dózisban (több mint 6-szor nagyobbak, mint helyettesítő terápiával) ) vagy placebo, a harmadik és a negyedik csoportban az alanyok ugyanazokat a gyógyszereket kapták testmozgás hiányában. A tesztoszteron növelte a karcsú testtömeget és az izomerőt, és a testmozgás további előnyöket nyújtott (Bhasin et al., 1997).

Egy másik kettős-vak vizsgálatban az androsztenedion (napi 100 mg, háromszor, 8 héten át) nem növelte az izomerőt a placebóhoz képest. Ez azonban nem meglepő, mivel az átlagos tesztoszteron-koncentráció szintén nem emelkedett (King és mtsai, 1999).

Az androgének mellékhatásai [szerkesztés | kód szerkesztése]

Bármely androgén terápiás dózisának bevételekor mindig előfordul néhány mellékhatás; az egyéb hatások megjelenése a gyógyszertől vagy a további feltételektől függ. Minden androgén nagy dózisban elnyomja az LH és az FSH szekrécióját, gátolja a herék működését: csökken az endogén tesztoszteron és a spermium termelődése, ami csökkenti a megtermékenyítés képességét. Az androgének sok éves szedése a herék zsugorodásához vezethet. A hereműködés általában néhány hónapon belül helyreáll a gyógyszer megvonása után, de néha hosszabb ideig tart. Az összes androgén nagy dózisa eritrocitózist vált ki (Drinka et al., 1995);

Az androgének, amelyek képesek ösztrogénekké (elsősorban magának a tesztoszteronnak) átalakulni, nagy dózisban gynecomastiat okoznak. Azok a módosított A gyűrűs gyógyszerek, amelyek nem mennek keresztül aromatizáción, mint például a dihidrotesztoszteron, nélkülözik ezt a hatást.

A hepatotoxikus hatás csak a 17-alkilandrogénekre jellemző (lásd fent). Ezenkívül nagy dózisban nagyobb valószínűséggel zavarják a lipid anyagcserét, mint más androgének, csökkentve a HDL-szintet és növelve az LDL-szintet. Meg nem erősített jelentések vannak olyan mellékhatásokról, mint például a mentális betegség és a szívkoszorúér-betegség hirtelen halála, amelyek feltehetően a lipidprofil változásával és a fokozott véralvadással társulnak.

Az androgének néhány mellékhatása különösen észrevehető nőknél és gyermekeknél - a férfias szőrösség, visszahúzódó hajvonal és pattanások. A fiúknál a pénisz megnagyobbodott, a nőknél - a csikló. A fiúk és a lányok az epifízis növekedési zónák idő előtti bezáródása miatt abbahagyják a növekedést. Fogamzásgátlás férfiak számára. Androgéneket tartalmazó férfiak fogamzásgátlói (többek között más gyógyszerekkel kombinálva) kifejlesztésre kerülnek. Hatásuk az agyalapi mirigy LH szekréciójának elnyomásán és az endogén tesztoszteron szintézisének ezt követő csökkenésén alapul. Normális esetben a tesztoszteron koncentrációja a herékben körülbelül 100-szorosa a vérben mért koncentrációnak. A spermatogenezishez nagy koncentrációjú tesztoszteronra van szükség; csökkenése drámai módon gátolja ezt a folyamatot. Azonban a tesztoszteron felhasználásának első kísérletei a spermatogenezis elnyomására kétszer annyi tesztoszteron-enantátot igényeltek, mint a helyettesítő terápia, és még mindig nem sikerült teljesen elnyomnia a spermatogenezist minden férfiban (WHO Task Force for the Regulation of Male Fertility, 1996). Más korai vizsgálatok GnRH antagonistákat alkalmaztak, amelyek elnyomják az LH szekrécióját, tesztoszteron-helyettesítő terápiával kombinálva (Pavlou és mtsai, 1991). Ez a kombináció azonban nem alkalmas széles körű alkalmazásra, mivel a meglévő GnRH antagonistákat napi injekciók formájában kell beadni, amelyek a hisztamin felszabadulását okozzák. A progesztogének és a tesztoszteron fiziológiás dózisainak kombinációja ígéretesebb az LH szekréció és a spermatogenezis elnyomásában, a normál szérum tesztoszteron koncentráció fenntartása mellett (Bebb et al., 1996). A tesztoszteron-undekanoát injekcióhoz, amely egy hónapig viszonylag stabil szérum tesztoszteron-koncentrációt biztosít (Zhang és mtsai., 1999), valamint a 7a-metil-19-nortesztoszteron, egy szintetikus androgén, amelyet az 5a-reduktáz nem redukál, és ezért nem hat a prosztatára. (Cummings et al., 1998).

Kimerültség. A tesztoszteron anabolikus aktivitását megpróbálták kezelni az izmok kimerülésében és kimerülésében, de a legtöbb esetben ez a módszer hatástalan volt. Kivételt képez az izomsorvadás kezelése az AIDS-ben, hypogonadismus kíséretében. Az AIDS-es férfiaknál, akiknél izomsorvadás és alacsony a szérum tesztoszteronszint, ez a kezelés növeli az izomtömeget és az erőt (Bhasin et al., 2000).

Quincke ödémája. Az androgénekkel történő folyamatos kezelés megakadályozza a Quincke ödéma rohamait. A betegség a C1-észteráz inhibitor örökletes hiányával vagy az ellen antitestek termelésével jár együtt (Cicardi et al., 1998). A 17-alkilandrogének (sztanozolol és danazol) stimulálják a C1-észteráz inhibitor szintézisét a májban. Sajnos virilizációt okoznak a nőknél. Az epiphysealis növekedési zónák virilizációja és idő előtti lezárása miatt az androgéneket nem használják az angioödéma megelőzésére a gyermekeknél, de néha görcsrohamokra írják fel őket. A vér betegségei. Az eritropoietin megjelenése előtt androgénekkel stimulálták az eritropoézist különböző etiológiájú vérszegénységekben. Az androgéneket (különösen a danazolt) még mindig előírják hemolitikus anaemia és idiopátiás thrombocytopeniás purpura esetén, amelyek ellenállnak a szokásos kezelésnek.

Figyelem [forrás szerkesztése]

Az anabolikus gyógyszereket csak az orvos utasítása szerint lehet alkalmazni, gyermekeknél ellenjavallt. A megadott információk nem teszik szükségessé erős anyagok használatát vagy terjesztését, és kizárólag a szövődmények és mellékhatások kockázatának csökkentésére irányulnak..