Legfontosabb // Agyalapi

Az androgének szerepe a nőkben: amit tudunk?

Egészen a közelmúltig a nők androgénjeit csak a különböző anyagcsere- és funkcionális rendellenességek okozójának tekintették, de a női testben betöltött szerepüket még mindig nem teljesen értik..

Egészen a közelmúltig a nők androgénjeit csak a különféle anyagcsere- és funkcionális rendellenességek okának tekintették, de a női testben betöltött szerepüket még mindig nem teljesen értik. A policisztás petefészek-szindróma (PCOS) példája alapján köztudott, hogy az emelkedett androgénszint gyakran korrelál az anovulációval, a meddőséggel, valamint a zsír- és szénhidrát-anyagcsere rendellenességeivel [1]. Ugyanakkor az antiandrogén terápia nem oldotta meg ezeket a problémákat [2-4]. Az androgéneket a legtöbb orvos "férfi" nemi hormonként érzékeli, de ez így van? Az elmúlt évtizedben aktívan tanulmányozták a nők androgénhiányos állapotát, ami az életminőség romlásához és szexuális rendellenességekhez vezethet [5–7]. Jelenleg bebizonyosodott az androgének hatása a libidóra és a nők közérzetére [7–10], de az anyagcserezavarok keletkezésében betöltött szerepük még mindig nem teljesen ismert. Továbbá, az androgének csontra, izomszövetre és a hematopoiesisre gyakorolt ​​hatásának kérdései továbbra is megoldatlanok..

Az androgének termelése és szállítása a női testben

Az agyalapi mirigy szabályozza a nők androgén szekrécióját a luteinizáló hormon (LH) és az adrenokortikotrop hormon (ACTH) termelésén keresztül. A normális menstruációs ciklusú nők szérumában a fő androgének a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron. A dehidroepiandroszteron-szulfát (DHEA-S), a dehidroepiandroszteron (DHEA) és az androsztendionion prohormonnak tekinthető, mivel csak a tesztoszteronná történő átalakulás mutatja meg teljes mértékben androgén tulajdonságait. A DHEA elsősorban a mellékvesék retikuláris területén, valamint a petefészek theca sejtjeiben termelődik [11]. A tesztoszteront a következőképpen szintetizálják: 25% -át a petefészekben, 25% -át a mellékvesékben szintetizálják, a fennmaradó 50% -ot perifériás átalakulás eredményeként főleg zsírszövetben állítják elő androgén prekurzorokból, amelyeket mindkét mirigy termel [12]. A reproduktív korú egészséges nők naponta 300 μg tesztoszteront termelnek, ami a férfiak napi termelésének körülbelül 5% -a [13]. A menopauzával járó ösztrogéntermelés meglehetősen drámai csökkenésével szemben az androgén prekurzor és a tesztoszteron szint az életkor előrehaladtával fokozatosan csökken. A DHEA-S szint csökkenése a mellékvesék működésének csökkenése következtében következik be. A DHEA-S koncentrációja, amely nem kötődik semmilyen fehérjéhez és nem változik a menstruációs ciklus alatt, a 40-50 éves nőknél körülbelül 50% a 20 éves nőknél megfigyelt koncentrációhoz viszonyítva [14-16]. Hasonló dinamikát figyeltek meg a tesztoszteron szekréciójában is [17].

Ismeretes, hogy az androgének az ösztrogének prekurzorai, amelyek a petefészek granulosa és theca sejtjeiben, valamint a perifériás szövetekben aromatizálódva alakulnak ki a tesztoszteronból..

A plazmában a tesztoszteron túlnyomórészt kötött állapotban van, 66% a nemi hormon kötő globulinnal (SHBG), 33% az albuminnal és csak 1% kötetlen állapotban társul [17]. Egyes betegségek (tirotoxikózis, májcirrhosis), valamint az ösztrogének alkalmazása a kombinált orális fogamzásgátlás (COC) és a hormonpótló terápia (HRT) részeként az SHBG jelentős növekedéséhez és a tesztoszteron szabad frakciójának csökkenéséhez vezethet [18]. Következésképpen az agyalapi mirigy, a petefészek, a mellékvesék patológiája, valamint a zsírszövet hiányával vagy az SHBG növekedésével járó betegségek a nők androgénhiányos állapotainak kialakulásához vezethetnek..

A tesztoszteron végső metabolitjai az 5-alfa-dehidrotesztoszteron és az ösztradiol, amelyek mennyisége többszörösen alacsonyabb, mint a tesztoszteroné, ebből arra lehet következtetni, hogy az androgének koncentrációja a nőkben többszöröse az ösztrogének koncentrációjának. Így az androgének szerepének vizsgálata, valamint az androgénhiányos állapotok helyettesítő terápiája nőknél, beleértve azokat is, akik hormonpótló kezelést kapnak elégtelen hatású ösztrogénekkel és progesztinekkel, meggyőző biológiai alapokkal bír..

Az androgének hatása a zsír- és szénhidrát-anyagcserére

A tesztoszteron egyik megvitatott mellékhatása negatív hatással van a lipid anyagcserére, amely a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) csökkenésében áll. Számos tanulmány megjegyezte, hogy a teljes tesztoszteron magasabb szintje és a szabad androgének indexe egyenesen arányos volt az összkoleszterinnel, egyrészt az alacsony sűrűségű lipoproteinekkel (LDL) és a trigliceridekkel, másrészt az alacsonyabb HDL-szinttel [19-21]. Ez a kapcsolat a PCOS-ban szenvedő nőknél volt a legvilágosabban látható [22]. Az orális metiltesztoszteron-vizsgálatok a HDL-koleszterin jelentős csökkenését is kimutatták normál vagy alacsony LDL-koleszterinszint mellett [23]. Sok éven át ez a tény volt a fő érv az androgének nőknél történő alkalmazása ellen..

Ugyanakkor a tesztoszteron parenterális formáinak (implantátumok, intramuszkuláris injekciók és transzdermális gyógyszerek) alkalmazásával nem csökkent a HDL-koleszterin szintje [24], és az ösztrogénpótló terápiában részesülő nőknél, amikor a tesztoszteron-undekanoátot naponta adták hozzá, és még akkor is, amikor a szuprafiziológiai tesztoszteron-koncentráció elérte az összkoleszterin és az alacsony sűrűségű lipoprotein jelentős csökkenése [25].

Bell R. és mtsai. 587, 18 és 75 év közötti nőt vizsgált meg, akik nem nyújtottak be panaszt. Nem volt statisztikailag szignifikáns összefüggés az endogén tesztoszteron, mellékvese-prekurzorai és a HDL szintje között, míg az SHBG szintje fordítottan arányos volt az LDL és a triglicerid szintjével [26]..

Egy svédországi populációs vizsgálat szerint az alacsony androgénszinttel rendelkező nőknél nagyobb volt a szív- és érrendszeri betegségek előfordulása, beleértve a HRT-ben részesülőket is, még akkor is, ha kontrollálták a lipidszintet. Ugyanakkor a logisztikus regresszió módszerével végzett elemzés azt mutatta, hogy az összes tesztoszteron koncentrációja minden nőben egyenesen arányos volt a HDL-rel és az LDL-rel, míg az androsztén-dion szintje pozitív kapcsolatban volt a HDL-rel és negatívan a trigliceridekkel [27]..

Érdekes, hogy a DHEA-S, a teljes és a szabad tesztoszteron szint, valamint a szabad androgén index fordítottan korrelál nemcsak a testtömeg-indexdel, hanem a derék és a csípő kerülete arányával is mind férfiaknál, mind nőknél [28, 29] a női populációban ez a minta kevésbé volt hangsúlyos [28].

Hosszú évek óta összefüggést találtak a hiperandrogenizmus és az inzulinrezisztencia között PCOS-ban szenvedő nőknél [1], de kutatási adatok szerint a flutamiddal és a gonadotrop felszabadító hormon agonistákkal végzett kezelés nem javította ezeknél a betegeknél az inzulinérzékenységet [5–7]. Egyes tanulmányok, amelyek PCOS nélküli nőknél szereztek ellentmondásos adatokat, nem erősítették meg a tesztoszteron és az inzulinrezisztencia kapcsolatát [30, 31]. Az androgént termelő daganat eltávolítása súlyos hiperandrogenizmusban szenvedő betegeknél 9 hónap után a perifériás inzulinérzékenység jelentős romlásához vezetett [32].

Androgének és kardiovaszkuláris morbiditás nőknél

Leggyakrabban az androgének kardiovaszkuláris kockázatra gyakorolt ​​hatása a kutatók körében a hiperandrogenizmus klinikai modelljéhez kapcsolódik a PCOS-ban. A PCOS-ban szenvedő nőknél emelkedett az endothelin-1 szint, amely a vazopathia, a szabad tesztoszteron és az inzulin markere. A perifériás szövetek inzulinérzékenységét növelő metformin 6 hónapon át történő beadása az endotelin-1 szint jelentős csökkenéséhez, a hiperandrogenizmus és a hiperinsulinémia csökkenéséhez, valamint a glükóz felhasználásának javulásához vezetett [33]. A randomizált klinikai vizsgálatok metaanalízise azt is kimutatta, hogy a PCOS-ban szenvedő betegek metformin-terápiája az androgénszint csökkenését eredményezte [34], ami arra utal, hogy a hiperinzulinémia elsődleges szerepet játszik a nők androgén szekréciójának fokozásában..

A carotis artériák intima-media vastagsága, amelyet ultrahangvizsgálattal határoztak meg, az egyik legnépszerűbb marker, amelyet a kutatók az ateroszklerózis súlyosságának meghatározására használnak [35]. Számos publikáció az intima-media vastagságának mérésére és az androgének szintjének meghatározására összpontosított. Bernini és mtsai. 44 fiziológiai menopauzában szenvedő beteget vizsgált meg. Vizsgáltuk a teljes és a szabad tesztoszteron, az androszténdion szintjét, megmértük a nyaki artériák intima-media vastagságát. Fordított összefüggést figyeltek meg az androgének szintje és az intima-media vastagsága között - ez a tulajdonság leginkább az érekben jelentkező ateroszklerotikus változásokat tükrözi: a legkisebb intima-media vastagságú nőknél az androgénszint a normál tartomány felső harmadában volt, a legnagyobb pedig az alsó negyedben. A tanulmány alapján a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az androgének jótékony hatással lehetnek a carotis artéria falára a posztmenopauzás nőknél [36]. Más szerzők hasonló következtetésre jutottak tanulmányaik során [37–39].

Hak és mtsai. a teljes és a biohasznosítható tesztoszteronszint arányát, valamint a hasi aorta intima-media vastagságát vizsgálták férfiaknál és nőknél. Míg a férfiaknál egyértelmű inverz korreláció volt a teljes és a szabad tesztoszteron szintje között, a nőknél ezeknek az androgéneknek a szintje pozitív korrelációban volt az aorta érelmeszesedésével, de ez a korreláció statisztikailag jelentéktelenné vált, miután figyelembe vették a kardiovaszkuláris kockázat egyéb tényezőit [40]..

Az angiospasmus fontos tényező a súlyos kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásában. Worboys S. és mtsai. a parenterális tesztoszteron terápia hatásait vizsgálta azoknál a nőknél, akik hormonpótló kezelést kaptak ösztrogénnel és progesztinnel. 33 posztmenopauzás nőt vizsgáltunk, akik 6 hónapnál hosszabb ideig tesztoszteron implantátummal (50 mg) kaptak hormonpótló kezelést. A kontroll csoport 15 nőből állt, akik nem részesültek terápiában. Ultrahang segítségével vizsgáltuk a brachialis artéria átmérőjét, a reaktív hiperémiát (endothelium-függő értágulat) és a nitroglicerin (endothelium-független értágulat) hatását. A főcsoportban a tesztoszteron szint emelkedését figyelték meg, amely az endothelium-függő értágulat 42% -os növekedésével járt. A kontrollcsoportban nem történt változás. Hasonló adatokat kaptunk az endotheliumtól független értágulatról. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a parenterális tesztoszteron terápia posztmenopauzális nőknél, akik hosszú távú HRT-t kapnak, javítja a brachialis artéria endothelium-függő és endothelium-független vazodilatációját [42].

Az androgének hatása a nők mozgásszervi rendszerére

Számos tanulmány kimutatta az endogén androgének pozitív hatását a csont ásványi sűrűségére (BMD) posztmenopauzás nőknél. E. C. Tok és mtsai. 178 posztmenopauzás nőt vizsgált, akik soha nem kaptak hormonpótló kezelést [43]. Vizsgáltuk az androgének (DHEAS, androszténdion és szabad tesztoszteron) szintjét és azok korrelációját a BMD-vel, kettős energiájú röntgenabszorpcióometriával mérve. Megjegyezték, hogy a DHEAS és a szabad tesztoszteron szint pozitívan társult az ágyéki gerinc és a combnyak BMD-jével. Ugyanakkor az adatok lineáris regresszióval történő elemzése az androgének eltérő hatását mutatta ki a csontszövetre. Így a szabad tesztoszteron függetlenül társult az ágyéki gerinc (trabecularis csontszövet) ásványi sűrűségével, míg a DHEAS a combnyak (kortikális csontszövet) ásványi sűrűségével. A szerzők szerint a különböző androgének különböző hatással vannak a különböző típusú csontszövetekre. S. R. Davis és mtsai. tanulmányuk kimutatta, hogy a posztmenopauzás nők két csoportja között, akik hormonpótló kezelést kaptak ösztrogénekkel és ösztrogénekkel együtt tesztoszteronnal, a BMD szignifikánsan magasabb volt a 2. csoportban.

A HIV-fertőzéssel összefüggő androgénhiányban szenvedő nőknél az általános népességnél nagyobb valószínűséggel alakul ki csontritkulás és nő a törések kockázata. S. Dolan és munkatársai tanulmányában. megjegyezték, hogy ezeknél a betegeknél az osteopenia és az osteoporosis kockázata a szabad tesztoszteron alacsony szintjével járt [45].

Az androgének hatása a vérképzésre

A tesztoszteron eritropoetinre gyakorolt ​​hatását még a 20. század 60-as éveiben észlelték [46]. L. Ferrucci és mtsai. 905 65 évesnél idősebb beteg vizsgálata (a kizárási kritériumok a rák, a krónikus veseelégtelenség és a hemoglobin koncentrációját befolyásoló gyógyszerek alkalmazása voltak) feltárta, hogy a hemoglobin szintje korrelál a férfiak és nők szabad tesztoszteron szintjével, emellett megjegyezték, hogy hogy alacsony tesztoszteronszint mellett a vérszegénység kialakulásának hároméves kockázata magasabb volt, mint normál szinten (nőknél 4,1-szer, férfiaknál 7,8-szor) [47]. Egy másik tanulmány HIV-asszociált vérszegénységben szenvedő nőknél hasonló mintázatot mutatott [48]. Egyértelmű pozitív összefüggést találtak a szabad tesztoszteron koncentráció, valamint a hemoglobin és a hematokrit szint között antiandrogén terápiában részesülő PCOS-ban szenvedő nőknél is [49].

A nők androgénhiányos állapotainak kialakulásának okai

A nők androgénhiányát a csökkent libidó, a jó közérzet, a depresszió, az izomtömeg csökkenése és a hosszan tartó ésszerűtlen fáradtság jellemzi, alacsony össz- és szabad tesztoszteronszint mellett, normál ösztrogénszint mellett [50]. Az androgénhiány okai között szerepelnek a petefészek, az endokrin, a krónikus betegségek és a gyógyszeres kezelés [18, 50] (táblázat).

A nők androgénhiányának laboratóriumi kritériuma a teljes tesztoszteron koncentrációja az alsó kvartilisben vagy a normál tartomány alsó határa alatt [50]..

Az androgénpótló terápia hatásai

A nők tesztoszteron terápiáját először 1936-ban alkalmazták a vazomotoros tünetek enyhítésére [51]. Jelenleg a tesztoszteront számos országban off-label terápiaként alkalmazzák a nők különböző betegségei és betegségei esetén. Új korszak kezdődött 2006-ban, amikor az Európai Orvosi Ügynökség hivatalosan jóváhagyott egy 300 mcg tesztoszteront tartalmazó tapaszt az oophorectomia utáni nők szexuális zavarainak kezelésére [52]. A tesztoszteron a hagyományos HRT kiegészítéseként egyaránt alkalmazható [27, 53] és monoterápiaként [54]. Randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokban kimutatták, hogy a transzdermális tesztoszteron monoterápia hetente kétszer, 300 mikrogramm fiziológiai dózisban, 18 hónapon át mind a hipopituitarizmus, mind a HIV-fertőzés okozta androgénhiányban szenvedő nőknél a BMD, az izomtömeg és az izomtömeg jelentős növekedéséhez vezetett. ezeknél a betegeknél javult a depresszió és a szexuális funkció indexei. Ugyanakkor a zsírtömeg mutatói nem változtak, a mellékhatások minimálisak voltak [55-57]. Megjegyezték azt is, hogy a HIV-asszociált súlycsökkenési szindróma által okozott androgénhiányban szenvedő nők transzdermális tesztoszteronterápiája nem rontotta az inzulinérzékenységet, a zsírszövet teljes tömegét, a szubkután zsír regionális eloszlását, és nem befolyásolta a gyulladás és a trombolízis markereit [58 ]. Ezenkívül az elülső hasfalra felvitt tesztoszteron gél a hasi szubkután zsír csökkenéséhez és a teljes testtömeg csökkenéséhez vezetett a posztmenopauzás nőknél [59]. Az androgén krém helyi alkalmazása hatékony volt atrófiás hüvelygyulladás és dyspareunia esetén posztmenopauzás nőknél [60, 61].

A tesztoszteron és a hagyományos HRT kombinálása

Az amerikai nőknél az egyik leggyakrabban használt ösztrogén-androgén gyógyszer az Estratest, amely konjugált ló ösztrogéneket és metiltesztoszteront tartalmaz. Amint azt a WHI adatai mutatják, a konjugált ösztrogének nem a HRT számára választott gyógyszerek, az idősebb nőknél az emlőrák és a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatának relatív növekedése miatt. Ezért az ösztrogén-progesztin helyettesítő terápia szempontjából optimális gyógyszernek meg kell felelnie az emlőmirigyekre, az endometriumra vonatkozó biztonsági kritériumoknak, nem lehet negatív hatása a lipid- és szénhidrát-anyagcserére, nem növelheti a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatát, és pozitívan befolyásolhatja a csontanyagcserét..

A natív nemi hormonokat tartalmazó gyógyszerek közül a választott gyógyszer a Femoston, amelyet peri- és posztmenopauzás nőknél alkalmaznak hormonpótló kezelésre, és amely a modern piacon egyedüli, három adagban kapható: 1/5, 1/10 és 2/10. A Femoston egy kombinált készítmény, amely magában foglalja a 17-béta-ösztradiolt - természetes ösztrogént - és a hidrogeszteront - a természetes progeszteron tiszta analógját, amely nem veszíti el aktivitását orális beadás esetén..

A hidrogeszteron és 17-béta-ösztradiol kombinációja fokozza az ösztrogén csontszövetre gyakorolt ​​védő hatását. Míg az ösztrogének csökkentik a csontreszorpciót, az in vitro vizsgálatok szerint a didrogeszteron elősegítheti a csontképződést [62]. Ezenkívül a hidrogeszteronnak nincs mellékhormonális hatása, és nincs negatív hatása a véralvadási rendszerre, a szénhidrát- és a lipidanyagcserére [63]. A Femoston klinikai tanulmányainak eredményei kimutatták, hogy nagy hatékonysággal bírnak a klimaxos rendellenességek kezelésében perimenopauzás nőknél, biztonságuk és jó toleranciájuk, elfogadhatóságuk és egyszerű használatuk. A gyógyszer segít csökkenteni a vér atherogén potenciálját, ezért valódi megelőző hatása lehet a szív- és érrendszeri betegségek előfordulására. A 17-béta-ösztradiol és a hidrogeszteron kombinációja jobb hatással van a lipidprofilra, mint néhány más hormonpótló kezelés. Kettős-vak vizsgálatban két HRT lehetőség hatásának összehasonlító vizsgálatát hajtották végre: Femoston 1/5 és konjugált ló ösztrogének szájon át (0,625 mg) + norgestrel (0,15 mg). Mindkét változat ugyanolyan pozitív hatást gyakorolt ​​az LDL szintjére (6 hónap alatt 7% -kal csökkent), de a Femoston 1/5 szignifikánsan hatékonyabb volt a HDL szintjére gyakorolt ​​hatás szempontjából (növekedés 8,6% -kal, illetve 3,5% -kal; p

S. Yu. Kalinchenko, az orvostudományok doktora, professzor
S. S. Apetov, az orvostudomány kandidátusa

Férfi hormonok androgének - mi ez és hogyan lehet növelni

A cikk szerzője Golitsyn Sergey Alexandrovich - urológus, 10 éves tapasztalattal. Részletes információk a szerzőről.

Az androgének férfi nemi hormonok. A hímeknél a nemi mirigyek (herék) és a mellékvesekéreg termelik őket. Ezek a hormonok a testben olyan folyamatokat hajtanak végre, amelyek nemi jellemzőkkel és a reproduktív rendszer munkájával társulnak..

Abban az esetben, ha az emberben túl sok vagy hiányzik az androgén, kudarc következik be a reproduktív rendszer működésében. Ezenkívül a kóros hormonszint a vérben súlyos betegségeket okozhat. Ilyen helyzetekben azonnal el kell kezdenie a kezelést, amelynek célja a patológia okának kiküszöbölése. A kezelés lehet gyógyszeres kezelés, vagyis gyógyszerek alkalmazásával, és operatív.

Az androgének funkciói

• Befolyásolja a gyermek nemének kialakulását a terhesség alatt.
• A hormonok befolyásolják a magzati szexuális jellemzők megjelenését és fejlődését, és serdülőkorban hozzájárulnak a másodlagos szexuális jellemzők megjelenéséhez és fejlődéséhez.
• Elősegítse az emberi növekedést, az izmok kialakulását és a fizikai erőt.
• Ezek a nemi hormonok segítenek csökkenteni a testzsírt, de a hasi zsír megnövekszik az androgének jelenléte miatt..
• Serdülőkorban az androgének részt vesznek a hang hangszínének megváltoztatásában..
• Elősegíti a pénisz fejlődését a prosztata és a herék megnagyobbodásával. A hormonok megváltoztatják a herezacskó színét és hajtogatását is..
• Az androgének, mint férfi hormonok, befolyásolják a férfiak vonzerejét. Biztosítják a libidót és a hatékonyságot, és részt vesznek a szeminális folyadék kialakulásában is.
• Aktiválja a vércukorszintet csökkentő enzimeket.
• Normalizálja az anyagcserét a testben, megakadályozva az érelmeszesedés kialakulását. Az androgének normalizálják a lipoproteinek (koleszterin frakciók) szintjét.
• Hatással vannak a férfi erejére és az erekció gyakoriságára, mert ők felelősek a központi idegrendszer izgalmáért.

Az androgének típusai

Ennek a nemi hormonnak többféle fajtája létezik, amelyek mindegyike fontos a test működéséhez és bizonyos tulajdonságokkal rendelkezik..

A tesztoszteron a férfiak fő nemi hormonja. A mellékvesék szintetizálják, és elősegítik a haj növekedését és a hangszínt. Az androszteron hasonló funkciókkal rendelkezik, de gyengébb, mint a tesztoszteron. A dihidrotesztoszteron a tesztoszteron biológiailag aktív formája.

Az androsztenedion nagy mennyiségben van jelen a nőknél, de kissé a férfiaknál is. A mellékvesekéreg felelős a kialakulásáért, és a zsírszövetben ösztrogénné alakul. Az androsztenediolt az ösztrogén képezi, és hozzájárul a jellegzetes izzadságszag kialakulásához.

Normál tesztoszteron

Van egy bizonyos mennyiségű tesztoszteron, amelyet normálisnak tekintenek. Általában ez 11-13 nmol / 1 liter, de a pontos érték a férfi életkorától függ. A tesztoszteron normál mennyisége hozzájárul az idegrendszer és a reproduktív rendszer megfelelő működéséhez, valamint javítja az ember fizikai alakját és alakját. Nagyon fontos a hormonok szintjének figyelemmel kísérése, mivel hiányuk vagy feleslegük provokálhatja a betegség kialakulását és egyéb negatív következményeket.

Androgének hiánya

A pubertás alatt a nemi hormonok normális aránya nagyon fontos, mivel befolyásolják a nemi szervek fejlődését és a másodlagos nemi jellemzők megjelenését. Ha nincs elegendő androgén a testben, akkor fennáll a nemi szervek fejletlenségének és a meddőségnek a lehetősége. Ezt a patológiát okozhatja az androgének képződésének csökkenése vagy a szöveti érzékenység megsértése..

Androgénhiányos tünetek

• Merevedési zavar.
• Az elsődleges szervek fejletlensége, a másodlagos nemi jellemzők hiánya.
• A fejlődés lelassulása.

Vannak olyan tünetek is, amelyek közvetetten befolyásolják az androgénszint csökkenését:

• Tachycardia.
• Erős izzadás.
• Száraz bőr.
• Nőgyógyászat.
• Árapályok.
• Csökkent izomtömeg.
• Gyakori vizelés.
• Csökkent memória kapacitás.

Klinefelter-szindróma

Jelenleg ezt a genetikai betegséget gyógyíthatatlannak tartják. A tünetek közé tartozik a túl magas, hosszú lábak, a magas derék és a testszőr hiánya..

Serdülőkorban ennek a patológiának a jelenléte a magas hang és a kis herék megőrzéséhez vezet. Ezenkívül a betegség befolyásolja az intelligencia és a szellemi képességek szintjét..

Kriptorchidizmus

A kriptorchidizmust a herezacskóba nem ereszkedő herék jellemzik. A herék a hasban, az ágyékban vagy a herezacskó felett helyezkedhetnek el, ami nem a szokásos helyzetük. Ebben az esetben nem tudnak normálisan működni, mivel a herék működésének egy bizonyos hőmérsékleten kell lennie. Ez az állapot atrófiás folyamatokat és a tesztoszteronszint csökkenését okozza..

A betegség tünete a herezacskó aszimmetriája vagy a herék hiánya. Ekkor megjelenik a túlsúly és a mély hang. Vannak olyan helyzetek, amikor egy koraszülött csecsemő már kriptorchidizmussal születik, de az idő múlásával a herék önmagukban ereszkednek le a herezacskóba. Jobb, ha irányítja a helyzetet egy szakorvossal.

Orchitis

Az orchitis a herék gyulladását, valamint munkájuk megzavarását és a tesztoszteron termelés csökkenését okozza. Ez a betegség bármely életkorban előfordulhat vírusfertőzés, genitális trauma vagy az immunrendszer meghibásodása miatt. Az orchitis tünetei lehetnek magas láz, herék megnagyobbodása, ágyékfájdalom, fejfájás és hányinger..

Kalman-szindróma

Ez a patológia genetikai eredetű, és a vér hormonszintjének csökkenésével jár. A páciensnek hiánya van a gonadotropinban, amely serkenti az androgének szintézisét. Ezenkívül a Kalman-szindróma együtt élhet a kriptorchidizmussal, ami még rosszabbá teszi a helyzetet..

Az ilyen betegségben szenvedő gyermekek néha olyan anatómiai hibákkal születnek, mint hat lábujj, ajakhasadék vagy szájpadhasadék.

Az agyalapi mirigy elégtelensége

A patológia az androgének hiányához vezet, mivel az agyalapi mirigy olyan hormonokat termel, amelyek serkentik a tesztoszteron és az androszteron szintézisét. Az agyalapi mirigy elégtelenségének oka a daganatos folyamat, és maga a patológia a férfi reproduktív rendszer működésének megsértésével jár.

Kezelés

Ha a betegség tünetei jelentkeznek, azonnal forduljon szakemberhez a súlyos következmények elkerülése érdekében. Bizonyos esetekben elegendő a hormonpótló kezelés többszöri elvégzése, de leggyakrabban egy életen át kell végrehajtani. Ez a terápia kiküszöböli a hormonszint csökkenésének okait..

Gyulladásos folyamatokban az orvos antibiotikumokat ír elő. A kriptorchidizmus észlelése esetén műtétet hajtanak végre, és a gyerekeket szakemberrel konzultálják. Mindenesetre a lehető leghamarabb orvoshoz kell fordulni, különben a beteg szexuális diszfunkciót, vérszegénységet, csontritkulást, pszicho-emocionális problémákat és egyéb negatív következményeket tapasztalhat a test számára.

Túlzott androgének

Azok a férfiak, akiknek felesleges az androgénje, jól fejlett izmokkal és mély hanggal rendelkeznek. Gyakran kockázatosabbak, impulzívabbak, emellett fokozott a szexuális aktivitásuk. Az ilyen férfiak egyszerre képesek érezni a saját nemük és az ellenkezője iránti érzéseket, és problémáik vannak a kábítószerekkel és az alkohollal..

Sok esetben agresszíven viselkednek és gyorsan ingerültté válnak. Azoknál a férfiaknál, akiknél túl sok az androgén, öngyilkossági gondolatok merülhetnek fel. A hajat is túl gyorsan növesztik, és a fején kopasz folt jelenik meg a dihidrotesztoszteron túlzott aktivitása miatt.

Gyakran felesleges androgének találhatók a testépítőkben. Anabolikus szteroidokat használnak az izomtömeg növelése érdekében. Bizonyos esetekben ez kiválthatja a nemi hormonok feleslegét, és a test önállóan próbálja megoldani ezt a problémát, ami miatt a herék munkája romlik és sorvadásuk lehetséges..

Ha nem foglalkozik a patológia kezelésével, akkor az androgének feleslege a szív- és érrendszer betegségeit, például magas vérnyomást, trombózist vagy szívrohamot okoz.

Módszerek a hormonszint csökkentésére

A vér hormontartalmának csökkentése érdekében tablettákat alkalmaznak, amelyek olyan anyagokat tartalmaznak, mint: finaszterid, ciklofoszfamid, karbamazepin és magnezia.

Ha a mellékvese daganatos képződései jelentkeznek, azokat el kell távolítani. Ha a daganat jóindulatú, akkor könnyen megszabadulhat tőle. Ha a pubertás a szokásosnál korábban jelentkezik, akkor lehet heredaganat. A műtét után, kiküszöbölve a patológiát, a hormonális háttér normalizálódik.

A diéta segíthet a hormonok szintjének normalizálásában, de érdemes áttérni egy ilyen étrendre, ha a szakember megerősíti az androgének megnövekedett szintjét. Az étrendből ki kell zárni az édességeket és a keményítőben gazdag ételeket. Csökkentenie kell a hús mennyiségét is az étrendben, mivel ez serkenti az androgének termelését, a sós ételeket pedig jobb enni többet. Lenmagolaj, zöld tea és komló megengedett. A tej, a tojás és a kávé szintén segíthet a hormonszint csökkentésében..

Androgének: mik ezek a hormonok és miben felelősek a férfiaknál és a nőknél

Az androgének a nemi hormon egy bizonyos típusa, amely férfiaknál és nőknél egyaránt megtalálható. Az androgén szintetizálódik a herékben vagy a petefészkekben és a mellékvesékben.

Az androgének funkcionális jellemzői

Az androgéneknek több típusa létezik, és megválaszolva a hormonok kérdését a következő androgének különböztethetők meg:

• androszteron;
• tesztoszteron;
• dihidrotesztoszteron;
• androszténdiol;
• androsztenedion.

Miután megfelelt az "androgén" kifejezésnek, és kitalálta, mi az, meg kell ismerkednie ezen hormonok funkcióival:

• anabolikus és antibakteriális tulajdonságokkal rendelkeznek;
• segít növelni a fehérjék termelését és megakadályozni azok lebontását;
• növeli a glikolitikus enzimek funkcionalitását, ami lehetővé teszi a sejtek számára a glükóz gyorsabb feldolgozását;
• csökkentse a vér cukor mennyiségét;
• növeli az izomnövekedést és az erőt;
• csökkentse a bőr alatt lokalizált teljes zsírmennyiséget;
• gyakorolja a központi idegrendszer ingerelhetőségének és a szexuális vágynak a kontrollját mindkét nemnél;
• csökkenti a vérben lévő koleszterin és lipidek szintjét, megakadályozza az érelmeszesedés kialakulását, valamint a szív és az erek működésével járó betegségeket;
• A férfiak és nők androgénjei hozzájárulhatnak az ellenkező nemben rejlő szexuális jellemzők kialakulásához, ezeket az embereket "androgéneknek" nevezik.

Androgének férfiakban

A férfiak androgénjeit az egyik legfontosabb nemi hormonként ismerik el. Tevékenységük másodlagos szexuális jellemzők létrehozásával jár, biztosítják a normális pubertást és felelősek a szaporodási képességért, a szexuális funkció normális működéséért.

Az androgén biztosítja a herék spermájának szintézisét, az izom- és csonttömeg növekedését, és befolyásolja a libidót, a teljesítményt, a hangulatot és az agy bizonyos területeit is..

Elégtelen mennyiségű androgén figyelhető meg, ha a test nem képes szintetizálni őket. Ezen hormonok számának csökkenése, bár nem jelent közvetlen veszélyt az ember életére, a különböző kórképek kialakulását provokáló tényezővé válhat.

Az öregedés az első oka az androgének szintjének csökkenésére a férfi testben. A legnagyobb mennyiségű tesztoszteron a 20-30 év közötti korosztály férfiakban van jelen. Egy periódus után fokozatosan csökken a szintetizált hormon mennyisége.

A következő tényezők felgyorsíthatják a hormonok termelésének csökkentését:

• túlsúlyosnak lenni;
• alkohol vagy drogokkal való visszaélés, dohányzás;
• krónikus betegségek jelenléte a testben.

A test androgénhiányának tünetei a következők:

• gyors fáradtság;
• súlyos ingerlékenység és ésszerűtlen agresszió;
• zavart figyelem;
• csökkent izomerő.

Minél alacsonyabb a férfi teste által kiválasztott hormonok mennyisége, annál hangsúlyosabbak a tünetek.

Ha az ember testében túllépték az androgének tartalmának normáját, akkor negatív megnyilvánulások meglehetősen ritkán fordulnak elő. A patológia csak azoknál a férfiaknál alakulhat ki, akik nemi hormonokat kaptak gyógyszerek alkalmazásával.

Androgének nőknél

A nők androgénjeinek célja a szőrnövekedés stimulálása a hónaljban és a szeméremben. Ezenkívül ezek a hormonok felelősek a nemi szervek minőségéért, a szívizmok és a csontok állapotáért. Ezeknek a hormonoknak köszönhetően az ösztrogén szintetizálódik.

A női test androgénhiánya a következő tünetekben nyilvánul meg:

• csökkent libidó;
• fokozott fáradtság van;
• az ingerlékenység fokozódik;
• hirtelen hangulatváltozások vannak;
• állandó fejfájás figyelhető meg;
• csökkent csonttömeg, ami a törés megnövekedett valószínűségéhez vezet.

Ezen anyagok mennyiségének csökkenése a nő testében húszéves korban kezdődik, és a menopauza idejére számuk felére csökkenhet.

Számos nőnél az androgének termelésének csökkenése miatt az általános közérzet romlik, a fáradtság érzése folyamatosan figyelhető meg, a nő hiányzik, időnként hőhullámok figyelhetők meg.

Ha a nők androgénje megnövekedett, akkor a következő megnyilvánulásokat figyelheti meg:

• kiütés;
• a fején lévő haj mennyisége csökken;
• hirsutizmus alakul ki - túlzott szőrnövekedés a férfiakra jellemző területeken;
• a rendszeres havi ciklus hiánya;
• fogantatással kapcsolatos problémák;
• a vérben lévő cukor és koleszterin mennyisége zavart;
• elhízás alakul ki;
• emelkedik a vérnyomás.

Az androgénezés jelei nőknél

A nő testében megnövekedett mennyiségű androgén provokálhatja a hímre jellemző jelek kialakulását (lásd a fenti fotót). Ezt az állapotot androgenizációnak nevezzük..

Az androgenizációt az jellemzi, hogy a nők gyors izomtömeg-növekedést, durva arcvonásokat tapasztalnak. Még férfiasodás is kialakulhat.

Ha az androgénezés férfiasságot okozott, akkor a következő megnyilvánulásokra kell számítani:

• a csikló hipertrófiája;
• a test arányai megváltoznak, az alak olyan lesz, mint egy férfié;
• a hang hangszíne csökken;
• a haj olyan területeken hull ki, amelyek hajlamosak a férfiak kopaszodására.

Megfelelő kezelés hiányában egy nő az "androgün" csoportba sorolható. A leírt hormonok mennyiségének növekedését nemcsak külső jelek alapján lehet meghatározni, hanem az androgén állapot tanulmányozásával is - ez egy laboratóriumi vizsgálat, ahol meghatározzák a tesztoszteron különböző formáinak mennyiségét a női testben.

Mi az androgén aktivitás?

Az androgén aktivitás az exogén és endogén hormonokban rejlő tulajdonság, amely a férfiasodás és virilizáció kiváltásának képességében áll.

Az androgén hatást a következő megnyilvánulások jellemzik:

• izomtömeg nő. Az androgén tulajdonságokkal rendelkező hormon kombinálódik a myoblastokkal, ami izomrostokká alakul át;
• csökken a zsírlerakódások száma. Az androgének blokkoló hatással vannak a zsírsejt munkájáért felelős mechanizmusra. Ezzel párhuzamosan csökken az alfa-adrenerg receptorok száma, ami hozzájárul az adrenalin és a noradrenalin mennyiségének növekedéséhez, amelyek közvetlen hatással vannak a zsírégetésre;
• spermatogenezis alakul ki. Az androgének a follikulusstimuláló hormonral együtt Sertoli-sejtekkel kombinálódnak, ami spermatermelést okoz. De meg kell jegyezni, hogy ha a vérben jelen lévő androgének mennyiségét jelentősen túlbecsülik, akkor negatív reakció alakul ki, és nem kizárt az ideiglenes meddőség kialakulása..

A speciális gyógyszerek megakadályozhatják az androgén hatást.

Diagnosztika

Ha egy nő a legkisebb rendellenesség tünetet is észleli a hormontermelésben, haladéktalanul kapcsolatba kell lépnie orvosával és vérvizsgálatot kell végeznie a hormonokra. Ehhez megvizsgálják a tesztoszteron, a prolaktin és a DHEA-S mennyiségét..

De kezdetben az orvos részletesen megvizsgálja a beteg állapotát. Ehhez feltétlenül meg kell vizsgálni egy nőgyógyászt, tanulmányozni a menstruáció rendszerességét, megbizonyosodni arról, hogy nincs terhesség.

Meg kell jegyezni, hogy a férfihormonok tesztjeinek átadása nőknek csak a menstruációs ciklus bizonyos napjaiban lehetséges, általában a 6-7. De az orvos receptje szerint a tesztek máskor is elvégezhetők..

Sokkal könnyebb az erősebb nemek számára, mivel bármikor megengedhetik, hogy a vér szintjét a hormonok szintjéig adják.

A fő szabály, amelyet mind a férfiaknak, mind a nőknek be kell tartaniuk, az az, hogy az elemzés csak éhgyomorra lehetséges. Ezért körülbelül 8 órával a véradás előtt el kell utasítania az étkezést, csak tiszta szénsavas víz megengedett, bármilyen fizikai tevékenység tilos, ajánlott tartózkodni a cigaretta használatától.

Az elemzés eredményének beérkezése után az orvosnak számos további vizsgálatot kell előírnia CT és kismedencei szervek, pajzsmirigy és agy ultrahangja formájában. Az orvos fő célja azonosítani a hormonzavarokat kiváltó okot.

Csak a hormonok szintézisében bekövetkezett kudarc okának meghatározása után lehet androgének biztosak abban, hogy kiválasztják a minőségi terápiás rendet.

Androgén kezelés

Az olyan állapot kialakulásának megakadályozása érdekében, mint az androgén, az embereknek speciális gyógyszereket írnak fel, amelyek antiandrogén tulajdonságokkal rendelkeznek. Androgynes azért issza ezeket a gyógyszereket, hogy csökkentse a hormon testre gyakorolt ​​hatását és csökkentse annak koncentrációját a vérben..

Ezek a gyógyszerek a következők:

• A finaszterid egy olyan gyógyszer, amelyet a nők androgünje használ a fokozott szőrösség csökkentésére a férfiakra jellemző területeken;
• Flutamid - A tesztoszteronszint csökkentésére szolgál. Androgynesnek fokozott óvatossággal kell szednie ezt a gyógymódot, mivel mérgező hatása van, szigorúan tilos orvos engedélye nélkül használni;
• Cyproterone - a női androginek elnyomják az ovulációt, amelynek következtében a petefészekben csökken az androgének termelése;
• A Diane-35 androgén gyógyszer, amelyet a jelenlegi jelek kiküszöbölésére használnak, amelyek az ellenkező nemben rejlenek. Az ezzel a gyógyszerrel végzett terápia csak a patológia kezdeti szakaszában releváns. A gyógyszer alkalmazása után pozitív tényezők a havi ciklus helyreállítása, a petefészkek méretének csökkenése, a jelenlévő bőrkiütések számának csökkenése..

A kezelés magában foglalja az egészséges életmód és az étrend betartását is. A füstölt, zsíros és fűszeres ételeket ki kell zárni az étrendből. Érdemes tartózkodni az alkoholos italok fogyasztásától, még az alacsony alkoholtartalmú italoktól is. Ha lehetséges, ajánlatos leszokni a rossz dohányzási szokásokról..

Ezenkívül ajánlott részt venni egy kozmetikai és fizikai kezelések tanfolyamán.

A gyógyszerek használata előtt feltétlenül meg kell határozni az androgén állapotot, és konzultálni kell orvosával. Meg kell jegyezni, hogy még akkor is, ha az androgün teljes terápiás kezelésen esett át, nincs bizonyosság abban, hogy az androgén nem válik problémává utódai számára. De magas színvonalú terápia nélkül nem lehet normalizálni ezen hormonok termelését, ezért szigorúan tilos késleltetni az orvoshoz fordulást.

Androgének - férfi hormonok, gyógyszerek, hatások

Tartalom

• 1 Androgének
• 2 Természetes androgének
• 3 androgének a testépítésben
• 4 Klinikai farmakológia
  • 4.1 Az androgének bioszintézise
  • 4.2 Szekréció és vérszállítás
  • 4.3 Anyagcsere
• 5 Fiziológiai hatások és hatásmechanizmusok
  • 5.1 Hatás az ösztrogén receptorokra
  • 5.2 Androgének az élet különböző szakaszaiban
• 6 Androgénhiány
• 7 Androgén készítmények
  • 7.1 Tesztoszteron-észterek
  • 7.2 Androgén készítmények bőrre
• 8 Szelektív androgének keresése
  • 8.1 Alkilandrogének
• 9 Androgének használata
  • 9.1 A hatékonyság értékelése
  • 9.2 A tesztoszteron mellékhatásai
• Az androgének 10 mellékhatása
• 11 Figyelem

Androgének [szerkesztés | kód szerkesztése]

Az androgének (görög ανδρεία (bátorság, bátorság) + görög γένος (nemzetség, térd)) a nemi mirigyek (herék férfiaknál és a petefészkek nőknél) és a mellékvesekéreg által termelt szteroid hormonok csoportjának általános gyűjtőneve androgenesis, a test virilizálása - a férfi másodlagos nemi jellemzőinek kialakulása - mindkét nemnél.

Nőknél az androgének a férfiakra jellemző koncentrációban megnövelik a csikló és a szeméremajkak méretét és a szeméremajkak konvergenciáját (ami inkább herezacskóvá teszi őket), az emlőmirigyek, a méh és a petefészkek részleges sorvadását, a menstruáció és az ovuláció leállását, a meddőséget.

Természetes androgének [szerkesztés | kód szerkesztése]

• Tesztoszteron - az inaktív forma
• Dihidrotesztoszteron
• Dehidroepiandroszteron (DHEA)
• Androsztenedion (Andro)
• Androsztenediol
• Androszteron

Androgének a testépítésben [szerkesztés | kód szerkesztése]

Az anabolikus szteroidokat széles körben használják a testépítésben, azonban előnyben kell részesíteni azokat a gyógyszereket, amelyek a legkevésbé androgén aktivitásúak, hozzájárulnak az izomtömeg növekedéséhez, miközben kevesebb mellékhatást okoznak, mint például pattanások, ingerlékenység, kopaszság, seborrhea, prosztata hipertrófia, férfiasság és a legtöbb ami a legfontosabb, hogy az alacsony aktivitású szteroidok kisebb mértékben heresorvadást okoznak, és a ciklus után a természetes tesztoszteronszint jobban és teljesebben helyreáll. Ez annak köszönhető, hogy a magas androgén aktivitású szteroidok nagyobb mértékben kötődnek az agyalapi mirigyben és a hipotalamuszban elhelyezkedő androgén receptorokhoz, aminek következtében a gonadotropin szintje csökken..

Bár a közelmúltban az androgén aktivitásra vonatkozó adatokat olyan amatőrök vetették fel, akik hamis információkat terjesztettek arról, hogy az anabolikus és androgén aktivitás olyan fogalmak, amelyek nem alkalmazhatók a szteroid hormonokra.

Klinikai farmakológia [szerkesztés | kód szerkesztése]

Egy forrás:
Goodman és Gilman klinikai farmakológia, 4. kötet.
Szerkesztő: A.G. professzor Gilman Publishing: Gyakorlat, 2006.

Androgének bioszintézise [szerkesztés | kód szerkesztése]

A tesztoszteron a fő androgén férfiaknál és nyilván nőknél. A férfiaknál a legtöbbet Leydig-sejtekben szintetizálják (59.1. Ábra). A nőknél a tesztoszteron ugyanúgy szintetizálódik, de a sárgatestben és a mellékvese kéregében. A tesztoszteron prekurzorok, az androstenedion és a dehydroepiandrosterone gyenge androgén aktivitással rendelkeznek.

Szekréció és vérszállítás [szerkesztés | kód szerkesztése]

Szinte bármely életkorban a férfiak több tesztoszteront termelnek, mint a nők, és ez megmagyarázza a nemek szinte minden különbségét. A terhesség első trimeszterében a mag here kezdi kiválasztani a tesztoszteront (valószínűleg a placenta által kiválasztott hCG hatására), amely nagy szerepet játszik a férfi nemi szervek kialakulásában. A második trimeszter kezdetére szérumkoncentrációja majdnem megegyezik a pubertás közepén lévő értékkel - körülbelül 250 ng% (59.2. Ábra) (Dawood és Saxena, 1977; Forest, 1975). A második trimeszter végére csökken, de születésével újra eléri a mintegy 250 ng% -ot (Forest és Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood és Saxena, 1977), valószínűleg a magzati agyalapi mirigyben kialakult LH Leydig-sejtek stimulálása miatt. Az élet első napjaiban a tesztoszteron koncentrációja ismét csökken, majd 2-3 hónappal 250 ng% -ra emelkedik, majd 50 ng% alá csökken, és ezen a szinten marad a pubertás kezdetéig (Forest, 1975). 12–17 éves kortól a tesztoszteron koncentrációja a fiúk sokkal többet nőnek, mint a lányok, a serdülőkor végére elérik az 500-700, illetve 30-50 ng% -ot. A férfiaknál a tesztoszteron magas koncentrációja elősegíti a pubertást és a másodlagos szexuális jellemzők további fejlődését. Az életkor előrehaladtával fokozatosan csökken, ami hozzájárulhat az öregedés különböző megnyilvánulásaihoz..

Az agyalapi mirigy gonadotrop sejtjei által kiválasztott LH (56. fejezet) a tesztoszteron szekréció fő stimulálója. Lehetséges, hogy az LH hatása fokozódik az FSH, e sejtek második hormonjának jelenlétében. Viszont az LH szekrécióját a gonadoliberin stimulálja, amely a hipotalamuszban képződik, és gátolja a tesztoszteront, amely közvetlenül hat a gonadotrop sejtekre. Az LH szekréció impulzívan fordul elő, a szekréciós csúcsok közötti intervallum körülbelül 2 óra, a csúcsok amplitúdója pedig nagyobb a reggeli órákban. Ezt a fajta LH-szekréciót nyilvánvalóan a gonadoliberin impulzusszekréciója határozza meg a hipotalamuszban. A hipotalamusz hipogonadizmusában a pulzáló GnRH normalizálja az LH és a tesztoszteron szekrécióját, míg a hosszú távú GnRH infúzió nem segít (Crowley et al., 1985).

A tesztoszteron szekréció szintén impulzívan és főleg napközben történik. Koncentrációja maximális 8: 00-kor és minimum 20: 00-kor. A reggeli tesztoszteron koncentráció az életkor előrehaladtával csökken (Bremner et al., 1983).

Nőknél az LH kiváltja a tesztoszteron termelését a sárgatestben, amely az ovuláció után a tüsző helyén alakul ki. Normális esetben azonban a nők LH-szekréciójának fő gátlói az ösztradiol és a progeszteron, nem pedig a tesztoszteron. A vérben a tesztoszteron körülbelül 2% -a szabad formában van, 40% -át szilárdan tartja a nemi hormonokat megkötő globulin, a tesztoszteron többi része pedig lazán kötődik az albuminhoz.

Anyagcsere [szerkesztés | kód szerkesztése]

A tesztoszteron sokféle hatással bír számos szövetre. Ennek a sokféleségnek az egyik oka a tesztoszteron két másik szteroidhormonná, dihidrotesztoszteronná és ösztradiollá alakulása (59.3. Ábra). A tesztoszteron maga okozza a hatások egy részét, a dihidrotesztoszteronnak vannak mások, az ösztradiolnak pedig mások.

A tesztoszteron visszafordíthatatlan redukcióját dihidrotesztoszteronná az 5a-reduktáz katalizálja. Mindkét hormon ugyanazokat az androgénreceptorokat aktiválja, de a dihidrotesztoszteron nagyobb affinitással rendelkezik a receptorok iránt (Wilbert és mtsai., 1983), és erősebben befolyásolja a génexpressziót (Deslypere és mtsai., 1992). Az 5a-reduktázt tartalmazó szövetekben dihidrotesztoszteronná alakulva a tesztoszteron további hatással lehet rájuk. Az 5a-reduktáz két típusát írták le: az 1. típust (főleg a máj máj- és extragenitális területein) és a 11. típust (a férfiak húgyúti és nemi szerveiben, valamint a férfiaknál és a nőknél a külső nemi szervek bőrében). A dihidrotesztoszteron ezen szövetekre gyakorolt ​​hatását az alábbiakban ismertetjük..

A sok szövetben, különösen a májban és a zsírszövetben található aromatáz visszafordíthatatlanul átalakítja a tesztoszteront ösztradiollá. A férfiaknál az ösztradiol 75% -a képződik ilyen módon; a többit közvetlenül a herékben állítják elő, esetleg Leydig sejtek (MacDonald et al., 1979). Az alábbiakban ismertetjük a tesztoszteron hatását, amelyről úgy gondolják, hogy ösztradiollá alakul..

A tesztoszteron inaktiválódik a májban androszteron és etiocholanolone képződésével (59.3. Ábra). A dihidrotesztoszteron androszteronná, androsztán-diondá és androsztándiollá alakul.

Fiziológiai hatások és hatásmechanizmusok [szerkesztés | kód szerkesztése]

A tesztoszteron hatása attól függ, hogy mely receptorokon hat, valamint az illető szövetétől és életkorától. A tesztoszteron androgén hatást fejt ki, kötődik az androgénreceptorokhoz közvetlenül vagy a dihidrotesztoszteronzá történő átalakulás után, és ösztrogén, ösztradiollá történő átalakítással és ösztrogénreceptorok aktiválásával (59.4. Ábra).

Hatás az androgén receptorokra. A tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron ugyanazokat az androgénreceptorokat stimulálja (59.5. Ábra), amelyek az intracelluláris receptorok csoportjába tartoznak, amely szteroid hormonok, pajzsmirigyhormonok, kalcitriol, retinoidok és számos ismeretlen ligandumú receptorokat is tartalmaz. A tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron kölcsönhatásba lépnek a receptor receptor doménjével, amely lehetővé teszi, hogy a DNS-kötő doménen keresztül a hormon-receptor komplex specifikus génekhez kötődjön. A hormon-receptor komplex transzkripciós faktorként működik, fokozva ezen gének expresszióját (Brinkmann és Trapman, 2000).

Csak az utóbbi években voltak adatok a különböző szövetekben található androgén hatások sokféleségének okairól. Az egyik a dihidrotesztoszteron nagyobb affinitása az androgén receptorokhoz képest, mint a tesztoszteron (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). A közelmúltban egy másik mechanizmust írtak le, amely a különböző szövetekre specifikus transzkripciós faktorokkal (koaktivátorok és corepresszorok) függ össze..

Az androgén receptor jelentőségét egyértelműen feltárják az azt kódoló gén mutációinak következményei. Mint várható volt, a fehérje elsődleges szerkezetét megváltoztató mutációk (a DNS-kötő vagy receptor doménben egyetlen aminosav-szubsztitúció elegendő) már a prenatális időszakban tesztoszteronrezisztenciát váltanak ki (McPhaul és Griffin, 1999). Ez káros szexuális differenciálódáshoz és késleltetett szexuális fejlődéshez vezet..

A mutációk egy másik típusa X-hez kapcsolódó bulbospinalis amyotrófiát (Kennedy-szindróma) okoz. Ilyen betegeknél megnő a glutamint kódoló CAG-ismétlések száma, ezért meghosszabbodik a receptor N-terminálisánál lévő poligglutamin régió (Laspada et al., 1991). Ez csak csekély mértékben csökkenti a receptor érzékenységét az androgének iránt, de a motoros neuronok progresszív atrófiájához vezet (az utóbbiak mechanizmusa nem ismert).

Végül a mutációk magyarázzák az antiandrogén terápiával szembeni rezisztencia kialakulását metasztatikus prosztatarákban. Kezdetben a tumor legalább részben hormonfüggő, amelyen az antiandrogén terápia alapul. Eleinte gyakran a daganat kezelhető és zsugorodik, de aztán kialakul a rezisztencia. Ilyen betegeknél az androgénreceptor gén különféle mutációit írták le, amelyek miatt a receptor más ligandumokkal vagy ligandum hiányában aktiválható (Visakorpi et al., 1995).

Hatás az ösztrogénreceptorokra [szerkesztés | kód szerkesztése]

Az aromatáz általi ösztradiollá történő átalakítás megmagyarázza a tesztoszteron csontokra és esetleg néhány más szövetre gyakorolt ​​hatását. Azokban a ritka esetekben, amikor az aromatáz (Carani et al., 1997; Morishmaetal., 1995) vagy az ösztrogén receptorok (Smith és mtsai, 1994) nincsenek az ember testében, az epiphysealis növekedési zónák nem záródnak le, és a tubulusos csontok a végtelenségig növekednek; emellett csontritkulás is kialakul. Az ösztradiol mindezeket a rendellenességeket aromatázhiányban fordítja meg (Bilezikian és mtsai., 1998), az ösztrogén receptor hibájában azonban nem. Bizonyíték van arra, hogy a tesztoszteron ösztradiollá történő átalakulása meghatározza a hím patkányok szexuális viselkedését, de hasonló hatást nem találtak az emberek.

Androgének az élet különböző szakaszaiban [szerkesztés | kód szerkesztése]

Méhen belüli időszak. Körülbelül a terhesség 8. hetében, a hCG hatására, a mag here kezdi kiválasztani a tesztoszteront. A tesztoszteron koncentrációjának helyi növekedése a wolffianus csatornák differenciálódását okozza a belső férfi nemi szervekben: az epididymisban, a vas deferensben és a szemenerális vezikulákban. A nemi szervek rügyeiben a tesztoszteron dihidrotesztoszteronná alakul, amely kifejleszti a péniszt és a herezacskót, valamint a prosztata mirigyet (George és Wilson, 1992). A tesztoszteron szekréciójának növekedése az intrauterin fejlődés vége felé a pénisz növekedését okozza.

Újszülöttek. A fokozott tesztoszteron szekréció jelentősége az élet első hónapjaiban nem ismert..

Pubertás. A férfiaknál ez az időszak körülbelül 12 éves korban kezdődik, a gonadoliberin szekréciójának növekedésével a hipotalamuszban. Ez növeli az FSH és az LH termelését a gonadotrop sejtek által, amelyek elősegítik a herék növekedését. A herék megnagyobbodása a pubertás első jele. A tesztoszteron fokozott szintézise, ​​valamint az FSH Sertoli sejtekre gyakorolt ​​hatása stimulálja a tekercselt szemcsés tubulusok kialakulását, amelyekben sperma képződik. A vérben a tesztoszteron koncentrációjának növekedése egyidejűleg sok szövetet érint, de ezek többségében fokozatosan, több év alatt változások következnek be. A pénisz hossza és vastagsága megnő, a herezacskó ráncai megjelennek, a prosztata mirigyet kezd el titokban tartani, amely a spermium része. Növeli a faggyútermelést, a bőr durvábbá és zsírosabbá válik, ami hozzájárul a pattanások kialakulásához. A szőr megjelenik a hónaljban, a szeméremben, majd a lábakon, végül a test többi részén és az arcon. A haj növekedésének kialakulása körülbelül 10 évet vehet igénybe, befejezése a pubertás végét jelzi. Az izmok tömege és ereje nő, különösen a vállöv izmai, és a bőr alatti szövet vékonyodik. A csöves csontok gyorsabban megnyúlnak, ami a növekedés általános felgyorsulásához vezet, de az epifízis növekedési zónái fokozatosan bezáródnak, ami lassítja a növekedést és végül leáll. Ugyanakkor a csontok megvastagodnak. Az izom- és csonttömeg növekedésének eredményeként a súly jelentősen megnő. Az eritropoézis nő, és a férfiaknál a hemoglobin koncentrációja magasabb lesz, mint a fiúknál és a nőknél. A gége porcai megvastagodnak, a hang pedig csökken. Kialakul a nemi vágy.

A pubertás tesztoszteron koncentrációjának növekedése az idegi tevékenységben is megmutatkozik: a férfiak általában jobban tájékozódnak az űrben, és viselkedésük számos tekintetben eltér a nőkétől, különösen a férfiak agresszívabbak.

Érett kor. Fiatal és középkorban mind a szérum tesztoszteron koncentráció, mind a felnőtt férfi jellemzői alig változnak. Az androgén alopecia azonban fokozatosan alakul ki, kezdve a kopasz foltok megjelenésével és a koronán lévő hajhullással..

A prosztata mirigyében bekövetkező változások sokkal nagyobb orvosi jelentőséggel bírnak. Először is, minden férfinak valamilyen mértékben kialakul a prosztata adenoma. Néha ez a húgycső összenyomódásához és a vizelet kiáramlásának megsértéséhez vezet. Az adenoma megjelenése összefügg a tesztoszteron dihidrotesztoszteronná történő átalakulásával a prosztata sejtekben a II. Típusú 5a-reduktáz hatására (Wilson, 1980). A prosztata adenoma kezelésének egyik jelenlegi megközelítése ezen enzim gátlásán alapul (McConnell és mtsai 1998), az alábbiakban leírtak szerint..

Másodszor prosztatarák alakulhat ki. Bár nincs közvetlen bizonyíték a tesztoszteron etiológiai szerepére, a tumor legalább részben és egy ideig hormonfüggő. E tekintetben a metasztatikus prosztatarák esetében a tesztoszteron koncentrációjának csökkentésére törekszenek (Huggins és Hodges, 1941; Iversen és mtsai, 1990).

Idős kor. Az életkor előrehaladtával a szérum tesztoszteron koncentrációja fokozatosan csökken (59.2. Ábra), míg a nemi hormonkötő globulin koncentrációja nő. 80 éves korára a teljes tesztoszteron-koncentráció körülbelül 85%, a szabad tesztoszteron koncentrációja pedig csak körülbelül 40% -a a megfelelő koncentrációnak 20 éves korban (Purifoy et al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). A tesztoszteron koncentráció csökkenése összefüggésbe hozható az életkorral összefüggő változásokkal, mint például a teljesítmény csökkenése, a nemi vágy, az izomtömeg (Forbes, 1976) és az erő (Murray et al., 1980), valamint a csontsűrűség (Riggs et al., 1982). Ezt a kapcsolatot a hipogonadizmus hasonló változásai jelzik fiatal férfiaknál (lásd alább).

Androgénhiány [szerkesztés | kód szerkesztése]

Az androgénhiány következményei a hiány mértékétől és annak életkorától függenek. Méhen belüli időszak. A terhesség első trimeszterében a magzat tesztoszteronhiánya hiányos szexuális differenciálódáshoz vezet. A tesztoszteronhiányt csak a herék változásai okozhatják (például 17a-hidroxiláz-hiány): Az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusz betegségeinek LH-hiánya ebben a fejlődési szakaszban nem vezet tesztoszteronhiányhoz, mivel először a tesztoszteron szekrécióját a Leydig sejtek szabályozzák a hCG.

Tesztoszteron hiányában kialakulnak a külső női nemi szervek; kevésbé súlyos esetekben hiányos virilizáció következik be, és egy köztes típusú külső nemi szervek kialakulnak, szerkezetük a tesztoszteron szintjétől függ. A wolffiák csatornáinak differenciálódása a vas deferens és a szeminális vezikulákba szintén megszakad, ugyanakkor a herék által kiválasztott Müller-csatornák regressziós tényezője nem teszi lehetővé a női nemi szervek kialakulását. Hasonló változások történnek a tesztoszteron normális szekréciója során is, ha aktivitása csökken az androgén receptorok hibája vagy az 5a-reduktáz hiánya miatt. Különböző hibák vannak az androgén receptorokban. A legsúlyosabb esetekben a receptor teljesen inaktív, és a herék feminizációja figyelhető meg a külső női nemi szervek fejlődésével. Mérsékelt esetekben hiányos virilizációjuk lép fel; enyhe esetekben csak a felnőttek spermatogenezise károsodott (McPhaul és Griffin, 1999). Az 5a-reduktáz hiánya a külső nemi szervek hiányos virilizációjával jár együtt a belső szervek normális fejlődése során, mivel ez magától a tesztoszterontól függ (Wilson et al., 1993).

A tesztoszteronhiány a terhesség harmadik trimeszterében a herékbetegség vagy a magzat LH-hiánya miatt két rendellenességhez vezet. Először is, a pénisz nem normálisan növekszik, és mikropénia lép fel. Gyakran megfigyelhető olyan fiúknál, akiknél LH-hiány van, amelyet a gonadoliberin szintézisének megsértése okoz. Másodszor, a herék nem ereszkednek a herezacskóba, vagyis kriptorchidizmus fordul elő; ezt az állapotot LH hiány esetén is gyakran megfigyelik.

Pubertás. Ha a prenatális időszakban egy fiú normálisan szintetizálja a tesztoszteront, és hiánya pubertás előtt jelentkezik, akkor a szexuális fejlődés késik. A hiány mértékétől függően a külső nemi szervekben, a haj növekedésében, az izomtömegben, a hangban és a fent leírt viselkedésben a fent leírt változások egy-egy fokig lelassulnak. Ezenkívül az STH normális szekréciójával a pubertás tesztoszteron hiánya miatt késik az epiphysealis növekedési zónák bezárása, ami a tubuláris csontok túlzott megnyúlásához és a karok és lábak testhez viszonyított aránytalan növekedéséhez vezet, ami testalkatát eunuchoidissá teszi. Végül az emlőmirigyek mirigyszövete nő és gynecomastia jelentkezik.

Érett kor. Ha a tesztoszteronhiány a szexuális fejlődés befejezése után jelentkezik, a másodlagos nemi jellemzők visszafelé fejlődnek, és ennek a folyamatnak a súlyossága a hiány mértékétől és időtartamától függ. Súlyos esetekben 1-2 hét után csökken a libido és a teljesítmény, más tünetek lassabban fejlődnek. Az izomtömeg és az erő csökkenése átlagosan néhány hónap múlva jelentkezik, de évekbe telik, amíg egyes betegeknél észrevehető változások jelennek meg.

Néhány hónapon belül jelentősen csökken a hematokrit és a hemoglobin koncentrációja. A kétfoton fotográfiai röntgenabszorpciós módszerrel már két év alatt kimutatható a csontsűrűség csökkenése, bár a törés kockázata csak sok évvel később növekszik. A férfi mintázatú hajhullás szintén fokozatosan történik az évek során. A nők androgénhiánya csökkenti a szemérem és / 1 hónaljszőrzetet, de ez csak néhány év múlva válik észrevehetővé. A nőknél az androgének más fontos funkciókat is elláthatnak, amelyek távollétükben elvesznek (különösen a petefészek- és a mellékvese androgének együttes hiányával az apituitarizmus hátterében). Most tesztoszteron készítményeket fejlesztenek ki, amelyek fenntarthatják a nők fiziológiai koncentrációját a nőknél. Ezeknek a gyógyszereknek a használata lehetővé teszi annak kiderítését, hogy a nők androgénhiányos tesztoszteron-helyettesítő terápiája mennyivel növelheti a libidót, az izomtömeget és az erőt, a csontsűrűséget és a teljesítményt..

Androgénkészítmények [szerkesztés | kód szerkesztése]

Szájon át bevéve a tesztoszteron hatástalan: jól felszívódik, de gyorsan inaktiválódik a májban. Ezért hipogonadizmus esetén a gyógyszert túl gyakran és túl nagy adagokban kell bevenni a normál szérum tesztoszteron koncentráció fenntartása érdekében. Ennek megfelelően a legtöbb androgénkészítmény olyan szerkezettel rendelkezik, amely megakadályozza azok gyors elpusztulását a májban. Ezenkívül szelektívebb hatású gyógyszerek után kutatnak..

Tesztoszteron-észterek [szerkesztés | kód szerkesztése]

A tesztoszteron 17β-hidroxil-csoportjának észterezése tovább növeli annak lipofilitását. A hipogonadizmus, a tesztoszteron enanthate vagy a cypionate kezelésére (59.6. Ábra)

, olajban oldva, 2-4 hetente i / m-be injektálva. A testben az éter hidrolizálódik; az injekció beadását követő első napokban a szérum tesztoszteron koncentrációja meghaladja a normát, de a következő injekció előtt az alsó határra csökken (Snyder és Lawrence, 1980) (59.7. ábra)

. Az injekciók ritkább növelésére tett kísérletek az adag növelésével a koncentráció nagy ingadozásához és a hatékonyság csökkenéséhez vezetnek. Az olajban oldott tesztoszteron-undekanoát (59.6. Ábra), orálisan, felszívódik a nyirokba, megkerülve a portális véráramlást. A gyógyszert / m-ben is használják; egy hónapig állandó szérum tesztoszteron-koncentrációval (Zhang et al., 1998). A tesztoszteron-undekanoátot nem használják az Egyesült Államokban. 17-alkilandrogének. Az 1950-es években. azt találták, hogy egy 17-alkilcsoport hozzáadása (59.6. ábra) növeli a tesztoszteron ellenállását a májban történő rombolással szemben, és ezek a vegyületek orálisan alkalmazva androgén aktivitással bírnak. Aktivitásuk azonban alacsonyabb, mint a tesztoszteroné, ugyanakkor hepatotoxicitásuk nem jellemző a tesztoszteronra (Petera et al., 1962; Cabasso, 1994).

Androgén készítmények bőr használatra [szerkesztés | kód szerkesztése]

A befecskendezett tesztoszteron inaktiválásának elkerülésének másik módja egy tapasz használata, amelyből a változatlan hormon lassan felszívódik a bőrön keresztül. A tapasz napi felvitele csökkenti a tesztoszteron koncentrációjának ingadozását észterei intramuszkuláris beadásához képest. Az első ilyen tapaszokat a herezacskó bőrére helyezték (Findlay et al., 1989). Itt a bőr olyan vékony, hogy a tesztoszteron elegendő mennyiségben felszívódik, és nem ad hozzá olyan anyagokat, amelyek megkönnyítik a felszívódást. Ezután olyan anyagokat fejlesztettek ki, amelyek ilyen anyagokat tartalmaznak, hogy ezeket a tapaszokat a bőr más területeire is fel lehessen tenni (Yu és mtsai., 1997; Dobs és mtsai., 1999). A közelmúltban kifejlesztettek egy tesztoszteron készítményt víz-alkohol gél formájában (Wang et al., 2000). Ezeket a gyógyszereket naponta egyszer alkalmazzák, ami biztosítja a normál tesztoszteron koncentrációt a hipogonadizmusban szenvedő betegek többségében (59.7. Ábra)..

Szelektív androgének keresése [szerkesztés | kód szerkesztése]

Alkilandrogének [szerkesztés | kód szerkesztése]

Fél évszázaddal ezelőtt dolgoztak a tesztoszteron analógok szintézisén, az anabolikus aktivitás túlsúlyban vannak az androgénnel szemben. Úgy tűnt, hogy számos anyag rendelkezik ezekkel a tulajdonságokkal, mivel patkányokban nagyobb hatással voltak a levator ani izomra, mint az elülső prosztatára (Hershberger és Meyer, 1953). Ezeket az anyagokat anabolikus szteroidoknak hívták, többségük 17-alkilandrogén volt. Azonban egyikük sem mutatta a kívánt szelektivitást emberben. Ennek ellenére az anabolikus szteroidokat a sportolók széles körben használják doppingként (lásd alább). Egy másik alkilandrogént, a 7a-metil-19-nortesztoszteront, az 5a-reduktáz hatásával szembeni rezisztencia jellemzi (Kumar et al., 1992). Szelektív androgénreceptor-modulátorok. Szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (tamoxifen, raloxifene) létrehozása, amelyek egyes szövetekben ösztrogénreceptorokat aktiválnak, másokban blokkolják, ösztönözte az androgénreceptorok hasonló modulátorainak kialakulását.

(Negro-Vilar, 1999). A raloxifen szelektivitása azonban nyilvánvalóan az ösztrogén receptorok egyik izoformájához fűződő nagyobb affinitással, a csontokban és a szívizomban érvényesülő kisebb affinitással, valamint a mellre és az endometriumra jellemző alacsonyabb affinitással társul. Mivel az androgénreceptoroknak csak egy formáját találták, szelektív hatásuknak a koaktivátorok és a corepresszorok szöveti specifitására kell épülnie - olyan fehérjékre, amelyek szabályozzák az intracelluláris receptorok hatását a célgének transzkripciójára (Moilanen et al., 1999). Szelektív androgén aktivitású kinolinok csoportját kaptuk (Zhi et al., 1999).

Az androgének használata [szerkesztés | kód szerkesztése]

Az androgén beadásának nyilvánvaló jele a férfiak tesztoszteronhiánya (hipogonadizmus). Az androgéneket más esetekben is használják; valószínűleg a jövőben új jelzések lesznek kinevezésükre.

Hipogonadizmus férfiaknál. Tesztoszteronhiány esetén a fent leírt tesztoszteron készítményeket bőrre vagy tesztoszteron észterekre írják fel. Serdülőknél és időseknél különösen gondosan figyelemmel kell kísérni a kezelés hatékonyságát és biztonságosságát..

A hatékonyság értékelése [szerkesztés | kód szerkesztése]

A kezelés célja a szérum tesztoszteron koncentrációjának a lehető legközelebb eső szinten tartása, ezért ennek a koncentrációnak a mérése a fő módszer a kezelés hatékonyságának értékelésére. A mérési idő a készítménytől függ: ha tesztoszteron készítményeket használnak bőrre, akkor a koncentrációt bármely nap és bármikor meghatározhatjuk. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a koncentráció eléri a maximális 2–4 órát a herezacskó bőrére szolgáló tapasz (Findlay et al., 1987) vagy a Testoderm tapasz extragenitális bőrfelületekre (Yu és mtsai, 1997) felragasztása után, illetve 6–9 óra elteltével a használat során. az Androderm tapasz az extragenitalis bőrfelületekre (Dobs et al., 1999), és a minimális koncentráció a következő tapasz felhelyezése előtt a maximum 60-70% -a (Findlay et al., 1987). A gél használatakor a szérum tesztoszteron koncentrációja napközben alig változik, de a gyógyszer álló koncentrációja néha csak egy hónappal a kezelés megkezdése után alakul ki. Kéthetente beadott tesztoszteron-enanthát vagy cypionát használatakor a tesztoszteron-koncentrációt ennek az intervallumnak a közepén mérik. A mért tesztoszteron koncentráció nem térhet el a normálistól, különben az adagolási rend megváltozik. Ha a tesztoszteronhiányt a herék károsodása okozza (ebben az esetben az LH koncentráció megnő), a kezelés hatékonyságát az LH koncentráció normalizálása bizonyítja a helyettesítő terápia megkezdését követő 2 hónapon belül (Snyder és Lawrence, 1980; Findlay et al., 1989).

A hipogonadális férfiak szérum tesztoszteron koncentrációjának normalizálása a másodlagos nemi jellemzők kialakulásának és fenntartásának befejezéséhez vezet. Néhány héten belül ezeknek a férfiaknak növekedniük kell a libidóban és a teljesítményben (Davidson et al., 1979). Néhány hónap elteltével az izomtömeg és az erő megnő, a zsírszövet pedig csökken (Katznelson et al., 1996). A csontsűrűség 2 éven belül tetőzik (Snyder et al., 2000).

Tesztoszteron mellékhatások [szerkesztés | kód szerkesztése]

A bőrre szánt tesztoszteronkészítményeknek és a tesztoszteron-észtereknek az endogén tesztoszteronén kívül nincs más hatása (kivéve, ha a terápiás dózist túllépik). A helyettesítő terápia során azonban nemkívánatos hatások jelentkezhetnek. Néhány közülük röviddel a kezelés megkezdése után jelenik meg, mások általában csak néhány év múlva. A tesztoszteron koncentrációjának növekedése a pubertás kortól vagy a pubertás közepétől a felnőtt férfiak szintjéig pubertás tünetekhez vezethet, mint például pattanások, gynecomastia és agresszív szexuális viselkedés. A tesztoszteron fiziológiai mennyisége nem befolyásolja a vér lipidprofilját. A szubsztitúciós terápiának néha nemkívánatos hatása van kísérő betegségek esetén. Így az eritropoézis stimulálása a hematokrit normalizálódásához vezet egy egyébként egészséges férfiban, azonban eritrocitózisra hajlamosak (például a COPD hátterében) a hematokrit meghaladhatja a normát. Hasonlóképpen, a kis mennyiségű nátrium- és vízvisszatartás nem érinti az egészséges embert, de súlyosbítja a szívelégtelenséget. A tesztoszteron túladagolása esetén az eritrocitózis és időnként ödémás vízvisszatartás is kialakul ezekre a feltételekre való hajlam hiányában. Ha a tesztoszteron normális koncentrációja sok éven át fennmarad (endogén szekréció vagy helyettesítő terápia révén), akkor 40 éves korára megnő a hormonfüggő állapotok, például az adenoma és a prosztatarák kockázata..

A tesztoszteron-származékok A 17-alkilandrogéneknek mellékhatásai vannak a májra, néha kolesztázist és esetenként máj peliosist (vérrel töltött rések képződését) okozva. A hepatocellularis carcinoma elszigetelt eseteit írták le, de e gyógyszerek etiológiai szerepe megkérdőjelezhető. Ezenkívül a 17-alkilandrogének, különösen nagy dózisban, csökkentik a HDL szintjét.

Hipogonadizmus pubertás alatt. Ha a fiúknál hipogonadizmus figyelhető meg, akkor a pubertás alatt tesztoszteron készítményeket írnak fel nekik, a fentiekben ismertetett elvek alapján. Fontos megjegyezni, hogy a tesztoszteron felgyorsítja az epiphysealis növekedési zónák bezáródását, ezért először gyors növekedést okoz, de aztán a növekedés végül leáll. Ennek megfelelően figyelembe kell venni a fiú magasságát és a benne lévő STH szintjét. Alacsony növekedés és STH hiány esetén először a szomatropint írják fel, és csak ezután kezelik a hipogonadizmust.

A férfiak öregedése. Előzetes bizonyítékok arra utalnak, hogy a tesztoszteron-helyettesítő terápia férfiaknál, akiknél ez a hormon az életkor függvényében csökken, növeli a csontsűrűséget és a sovány testtömeget, és csökkenti a zsírszövet tömegét (Snyderet ah 1999a, b). Nem világos azonban, hogy egy ilyen kezelés a prosztata adenoma növekedését okozza-e, és nem növeli-e a klinikailag előforduló prosztatarák kockázatát. Hipogonadizmus nőknél. Még nem bizonyított, hogy a tesztoszteron adása alacsony szérum tesztoszteronszintű nőknek fokozza a nemi vágyat, a teljesítményt, az izomtömeget és az erőt, valamint a csontsűrűséget..

Dopping. A jobb eredmények érdekében néhány sportoló doppinghoz folyamodik, beleértve az androgének használatát is. Ezeket a gyógyszereket általában titokban szedik, így hatásuk kevésbé érthető, mint a hipogonadizmus kezelésére felírt gyógyszerek. Előkészületek. A sportemberek szinte az összes orvostudományban és állatgyógyászatban használt androgént használták doppingként. Ez több mint 20 évvel ezelőtt kezdődött, és kezdetben az anabolikus szteroidokat részesítették előnyben - 17-alkilandrogének és egyéb anyagok, amelyek állítólag túlnyomórészt anabolikus hatást fejtenek ki a tesztoszteronnal szemben. Mivel az ilyen vegyületeket a szabályozó szervezetek könnyen felismerhetik, a hCG és a tesztoszteron észterek, amelyek növelik a szérum tesztoszteron koncentrációját, egyre gyakoribbá váltak. Az elmúlt években megnőtt a nem tiltott tesztoszteron prekurzorok (androsztendion és dehidroepiandroszteron) használata. Hatékonyság. A tesztoszteron izomerőre gyakorolt ​​hatását vizsgáló vizsgálatok többsége kontroll alatt állt. Egy kettős-vak vizsgálatban 43 embert (minden férfit) 4 csoportra osztottak: az első két csoportban az alanyok a tesztoszteron-enanthát bevezetésének hátterében erőgyakorlatokat végeztek heti 600 mg-os dózisban (több mint 6-szor nagyobbak, mint helyettesítő terápiával) ) vagy placebo, a harmadik és a negyedik csoportban az alanyok ugyanazokat a gyógyszereket kapták testmozgás hiányában. A tesztoszteron növelte a karcsú testtömeget és az izomerőt, és a testmozgás további előnyöket nyújtott (Bhasin et al., 1997).

Egy másik kettős-vak vizsgálatban az androsztenedion (napi 100 mg, háromszor, 8 héten át) nem növelte az izomerőt a placebóhoz képest. Ez azonban nem meglepő, mivel az átlagos tesztoszteron-koncentráció szintén nem emelkedett (King és mtsai, 1999).

Az androgének mellékhatásai [szerkesztés | kód szerkesztése]

Bármely androgén terápiás dózisának bevételekor mindig előfordul néhány mellékhatás; az egyéb hatások megjelenése a gyógyszertől vagy a további feltételektől függ. Minden androgén nagy dózisban elnyomja az LH és az FSH szekrécióját, gátolja a herék működését: csökken az endogén tesztoszteron és a spermium termelődése, ami csökkenti a megtermékenyítés képességét. Az androgének sok éves szedése a herék zsugorodásához vezethet. A hereműködés általában néhány hónapon belül helyreáll a gyógyszer megvonása után, de néha hosszabb ideig tart. Az összes androgén nagy dózisa eritrocitózist vált ki (Drinka et al., 1995);

Az androgének, amelyek képesek ösztrogénekké (elsősorban magának a tesztoszteronnak) átalakulni, nagy dózisban gynecomastiat okoznak. Azok a módosított A gyűrűs gyógyszerek, amelyek nem mennek keresztül aromatizáción, mint például a dihidrotesztoszteron, nélkülözik ezt a hatást.

A hepatotoxikus hatás csak a 17-alkilandrogénekre jellemző (lásd fent). Ezenkívül nagy dózisban nagyobb valószínűséggel zavarják a lipid anyagcserét, mint más androgének, csökkentve a HDL-szintet és növelve az LDL-szintet. Meg nem erősített jelentések vannak olyan mellékhatásokról, mint például a mentális betegség és a szívkoszorúér-betegség hirtelen halála, amelyek feltehetően a lipidprofil változásával és a fokozott véralvadással társulnak.

Az androgének néhány mellékhatása különösen észrevehető nőknél és gyermekeknél - a férfias szőrösség, visszahúzódó hajvonal és pattanások. A fiúknál a pénisz megnagyobbodott, a nőknél - a csikló. A fiúk és a lányok az epifízis növekedési zónák idő előtti bezáródása miatt abbahagyják a növekedést. Fogamzásgátlás férfiak számára. Androgéneket tartalmazó férfiak fogamzásgátlói (többek között más gyógyszerekkel kombinálva) kifejlesztésre kerülnek. Hatásuk az agyalapi mirigy LH szekréciójának elnyomásán és az endogén tesztoszteron szintézisének ezt követő csökkenésén alapul. Normális esetben a tesztoszteron koncentrációja a herékben körülbelül 100-szorosa a vérben mért koncentrációnak. A spermatogenezishez nagy koncentrációjú tesztoszteronra van szükség; csökkenése drámai módon gátolja ezt a folyamatot. Azonban a tesztoszteron felhasználásának első kísérletei a spermatogenezis elnyomására kétszer annyi tesztoszteron-enantátot igényeltek, mint a helyettesítő terápia, és még mindig nem sikerült teljesen elnyomnia a spermatogenezist minden férfiban (WHO Task Force for the Regulation of Male Fertility, 1996). Más korai vizsgálatok GnRH antagonistákat alkalmaztak, amelyek elnyomják az LH szekrécióját, tesztoszteron-helyettesítő terápiával kombinálva (Pavlou és mtsai, 1991). Ez a kombináció azonban nem alkalmas széles körű alkalmazásra, mivel a meglévő GnRH antagonistákat napi injekciók formájában kell beadni, amelyek a hisztamin felszabadulását okozzák. A progesztogének és a tesztoszteron fiziológiás dózisainak kombinációja ígéretesebb az LH szekréció és a spermatogenezis elnyomásában, a normál szérum tesztoszteron koncentráció fenntartása mellett (Bebb et al., 1996). A tesztoszteron-undekanoát injekcióhoz, amely egy hónapig viszonylag stabil szérum tesztoszteron-koncentrációt biztosít (Zhang és mtsai., 1999), valamint a 7a-metil-19-nortesztoszteron, egy szintetikus androgén, amelyet az 5a-reduktáz nem redukál, és ezért nem hat a prosztatára. (Cummings et al., 1998).

Kimerültség. A tesztoszteron anabolikus aktivitását megpróbálták kezelni az izmok kimerülésében és kimerülésében, de a legtöbb esetben ez a módszer hatástalan volt. Kivételt képez az izomsorvadás kezelése az AIDS-ben, hypogonadismus kíséretében. Az AIDS-es férfiaknál, akiknél izomsorvadás és alacsony a szérum tesztoszteronszint, ez a kezelés növeli az izomtömeget és az erőt (Bhasin et al., 2000).

Quincke ödémája. Az androgénekkel történő folyamatos kezelés megakadályozza a Quincke ödéma rohamait. A betegség a C1-észteráz inhibitor örökletes hiányával vagy az ellen antitestek termelésével jár együtt (Cicardi et al., 1998). A 17-alkilandrogének (sztanozolol és danazol) stimulálják a C1-észteráz inhibitor szintézisét a májban. Sajnos virilizációt okoznak a nőknél. Az epiphysealis növekedési zónák virilizációja és idő előtti lezárása miatt az androgéneket nem használják az angioödéma megelőzésére a gyermekeknél, de néha görcsrohamokra írják fel őket. A vér betegségei. Az eritropoietin megjelenése előtt androgénekkel stimulálták az eritropoézist különböző etiológiájú vérszegénységekben. Az androgéneket (különösen a danazolt) még mindig előírják hemolitikus anaemia és idiopátiás thrombocytopeniás purpura esetén, amelyek ellenállnak a szokásos kezelésnek.

Figyelem [forrás szerkesztése]

Az anabolikus gyógyszereket csak az orvos utasítása szerint lehet alkalmazni, gyermekeknél ellenjavallt. A megadott információk nem teszik szükségessé erős anyagok használatát vagy terjesztését, és kizárólag a szövődmények és mellékhatások kockázatának csökkentésére irányulnak..