Kategória

Érdekes Cikkek

1 Agyalapi
Diéta a pajzsmirigy eltávolítása után
2 Gége
Mit tilos cukorbetegséggel enni
3 Rák
Mi az üres török ​​nyereg szindróma és hogyan kell kezelni?
4 Rák
Oxitocin férfiaknak - mi ez és mire szolgál?
5 Gége
Dopamin, vér
Image
Legfontosabb // Jód

Utasítások a gyógyszerek, analógok, vélemények használatára


AZ ELŐÍRÁS GYÓGYSZERÉT CSAK Orvos jelöli ki a betegnek. Ez az utasítás kizárólag orvosoknak szól.

A hatóanyag leírása Humán inzulin / Insulinum humanum.

Képlet, kémiai név: nincs adat.
Farmakológiai csoport: hormonok és azok antagonistái / inzulinjai.
Farmakológiai hatás: hipoglikémiás.

Farmakológiai tulajdonságok

A humán inzulin közepes hatású inzulinkészítmény, amelyet rekombináns DNS-technológiával nyernek. Az emberi inzulin szabályozza a vér glükózkoncentrációját, a szénhidrátok, zsírok, fehérjék lerakódását és anyagcseréjét a célszervekben (vázizmok, máj, zsírszövet). Az emberi inzulin anabolikus és antikatabolikus tulajdonságokkal rendelkezik. Az izomszövetben nő a glicerin, a glikogén, a zsírsavak tartalma, nő a fehérjeszintézis és nő az aminosavak fogyasztása, ugyanakkor csökken a glükoneogenezis, a lipolízis, a glikogenolízis, a ketogenezis, a fehérje katabolizmus és az aminosavak felszabadulása. Az emberi inzulin kötődik a membránreceptorhoz (egy tetramer, amely 4 alegységből áll, amelyek közül 2 (béta) a citoplazmatikus membránba merülve tirozin-kináz aktivitást hordoz, és további 2 (alfa) membránon kívül helyezkedik el és felelős a hormonkötésért), inzulin-receptor komplexet alkot, amely autofoszforilezésen megy keresztül. Ez az ép sejtekben lévő komplex foszforilálja a protein-kinázok treonin- és szerin-végeit, ami foszfatidil-inozitol-glikán képződéséhez vezet, és foszforilezést vált ki, amely aktiválja az enzimatikus aktivitást a célsejtekben. Az izmokban és más szövetekben (az agy kivételével) elősegíti a glükóz és aminosavak intracelluláris transzferjét, lelassítja a fehérje katabolizmust és stimulálja a szintetikus folyamatokat. Az emberi inzulin elősegíti a glükóz felhalmozódását a májban glikogén formájában és gátolja a glikogenolízist (glükoneogenezist). Az inzulinaktivitás egyéni különbségei az adagtól, az injekció beadásának helyétől, a beteg fizikai aktivitásától, étrendjétől és egyéb tényezőktől függenek..
Az emberi inzulin felszívódása az adagolás módjától és helyétől (comb, has, fenék), az inzulin koncentrációjától és az injekció mennyiségétől függ. Az emberi inzulin egyenetlenül oszlik el a szövetekben; nem hatol be az anyatejbe és a placenta gáton keresztül. A gyógyszer lebomlása a májban az inzulináz (glutation-inzulin-transzhidrogenáz) hatására következik be, amely hidrolizálja az A- és B-lánc közötti diszulfidkötéseket, és hozzáférhetővé teszi proteolitikus enzimek számára. Az emberi inzulin a vesén keresztül választódik ki (30 - 80%).

Jelzések

1. és 2. típusú inzulinkezelést igénylő diabetes mellitus (orális hipoglikémiás gyógyszerekkel szembeni rezisztenciával vagy kombinált kezeléssel; interakciós állapotok), diabetes mellitus terhesség alatt.

Humán inzulin adagolása és beadása

A gyógyszer beadásának módja az inzulin típusától függ. Az adagot az orvos egyénileg határozza meg, a glikémia szintjétől függően..
Szubkután injekciókat végeznek az elülső hasfal, a comb, a váll, a fenék területén. Az injekció beadásának helyét úgy kell váltogatni, hogy ugyanazt a helyet legfeljebb havonta egyszer használják. Az inzulin szubkután injektálásakor ügyelni kell arra, hogy az injekció során ne kerüljön erekbe. A betegeket ki kell képezni az inzulinadagoló készülék helyes használatára. Az injekció beadása után ne masszírozza az injekció beadásának helyét. Az injektált gyógyszer hőmérsékletének szobahőmérsékletűnek kell lennie..
A napi injekciók számának csökkenését a különböző hatású inzulinok kombinálásával érhetjük el.
Az allergiás reakciók kialakulásával a páciens kórházi ápolására van szükség, a gyógyszer allergénnek nevezett összetevőjének azonosítására, a megfelelő terápia kijelölésére és az inzulin pótlására.
A terápia abbahagyása vagy nem megfelelő inzulinadagok alkalmazása, különösen az 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, hiperglikémiához és diabéteszes ketoacidózishoz (potenciálisan életveszélyes állapotokhoz) vezethet..
A gyógyszer alkalmazásával a hipoglikémia kialakulását túladagolás, fizikai megterhelés, étrendzavar, szerves vesekárosodás, zsírmáj beszivárgás segíti elő..
Az inzulinadagot akkor kell módosítani, ha az agyalapi mirigy, a mellékvese, a pajzsmirigy, a vese és / vagy a máj funkcionális állapota károsodott, Addison-kór, hipopituitarizmus, diabetes mellitus 65 évnél idősebb betegeknél. Emellett szükség lehet az inzulin adagjának megváltoztatására a fizikai aktivitás intenzitásának növekedésével vagy a szokásos étrend megváltoztatásával. Az etanolbevitel (beleértve az alacsony alkoholtartalmú italokat is) hipoglikémiát okozhat. Az etanolt nem szabad éhgyomorra bevenni. Egyes kísérő betegségek (különösen fertőző), lázzal, érzelmi túlterheléssel járó állapotok esetén megnőhet az inzulinigény.
A hipoglikémia tünetei-prekurzorai, ha humán inzulint használnak egyes betegeknél, kevésbé hangsúlyosak vagy eltérhetnek azoktól, amelyeket állati eredetű inzulin alkalmazásakor észleltek. A vércukorszint normalizálódásával, például intenzív inzulinkezeléssel, a hipoglikémia összes tünete, vagy annak egyes tünetei eltűnhetnek, és erről a betegeket tájékoztatni kell. A hipoglikémia tünetei - prekurzorai kevésbé hangsúlyossá válhatnak vagy megváltozhatnak a diabetes mellitus, a diabéteszes neuropátia, a béta-blokkolók használatának hosszú ideje alatt.
Néhány betegnél dózismódosításra lehet szükség, ha állati inzulinról humán inzulinra vált. Ez történhet már a humán inzulinkészítmény első beadásával vagy fokozatosan, több hét vagy hónap alatt az átadás után.
Az egyik típusú inzulinról a másikra történő átállást szigorú orvosi felügyelet és a vércukorszint ellenőrzése mellett kell végrehajtani. Az aktivitás, a márka (gyártó), a típus, a faj (emberi, állati, emberi inzulin analógjai) és / vagy az előállítási módszer (DNS rekombináns inzulin vagy állati eredetű inzulin) változásai szükségessé tehetik az adag módosítását.
Ha inzulinkészítményeket egyidejűleg alkalmaznak a tiazolidinedion-csoport gyógyszereivel, megnő az ödéma és a krónikus szívelégtelenség kockázata, különösen a keringési rendszer patológiájában szenvedő betegeknél és a krónikus szívelégtelenség kockázati tényezőinek jelenlétében..
Hipoglikémia esetén a páciensnek csökkenhet a pszichomotoros reakciók sebessége és a figyelem koncentrációja. Ez veszélyes lehet, ha ezekre a képességekre különösen szükség van (például mechanizmusok vezérlése, járművek vezetése és mások). A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy tegyenek óvintézkedéseket a hipoglikémia kialakulásának megakadályozása érdekében, amikor olyan potenciálisan veszélyes tevékenységeket végeznek, amelyekhez pszichomotoros reakciók gyorsasága és fokozott figyelem szükséges (beleértve a vezetést, a mechanizmusokkal való munkát). Ez különösen fontos a hiányzó vagy enyhe tünetekkel küzdő betegeknél, a hipoglikémia előrejelzői, valamint a hipoglikémia gyakori kialakulása esetén. Ilyen esetekben az orvosnak fel kell mérnie egy ilyen tevékenység megvalósíthatóságát a beteg számára..

Használat ellenjavallatok

A felhasználásra vonatkozó korlátozások

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Terhesség alatt különösen fontos a jó glikémiás kontroll fenntartása az inzulinkezelésben részesülő nőknél. Terhesség és szoptatás alatt az inzulin adagját módosítani kell a cukorbetegség kompenzálására. Az inzulinigény általában csökken a terhesség első trimeszterében, és nő a terhesség második és harmadik trimeszterében. Az inzulinigény drámaian csökkenhet a szülés alatt és közvetlenül utána. A cukorbeteg nőknek tájékoztatniuk kell orvosukat a terhességről vagy a terhesség megtervezéséről. Cukorbetegségben szenvedő nőknél az inzulin adagjának és / vagy étrendjének módosítására lehet szükség szoptatás alatt. Az emberi inzulin in vitro és in vivo sorozatokban nem volt mutagén a genetikai toxicitási vizsgálatokban.

Az emberi inzulin mellékhatásai

Hipoglikémia (a bőr sápadtsága, fokozott izzadás, letargia, remegés, remegés, izzadás, émelygés, hányás, tachycardia, szívdobogás, éhség, izgatottság, szorongás, paresztézia a szájban, fejfájás, álmosság, álmatlanság, félelem, depressziós hangulat,, szokatlan viselkedés, a mozdulatokba vetett bizalom hiánya, zavartság, beszéd- és látássérülés, eszméletvesztés, kóma, halál), poszt-hipoglikémiás hiperglikémia (Somoji-jelenség), inzulinrezisztencia (napi szükséglet meghaladja a 200 U-t), ödéma, homályos látás, allergiás reakciók (viszketés, bőrkiütés, általános viszketés, légszomj, légzési nehézség, nehézlégzés, fokozott izzadás, fokozott pulzusszám, hipotenzió, anafilaxiás sokk), helyi reakciók (duzzanat, viszketés, fájdalom, bőrpír, injekció utáni lipodystrophia, amelyhez az inzulin felszívódásának zavara jár, fájdalom alakul ki, ha megváltozik légköri nyomás).

Az emberi inzulin kölcsönhatása más anyagokkal

Az emberi inzulin hipoglikémiás hatását csökkentik a glükokortikoidok (dexametazon, betametazon, hidrokortizon, prednizolon és mások), amfetaminok, adrenokortikotrop hormon, fludrokortizon, kalciumcsatorna-blokkolók, ösztrogének, baklofen, heparin, levothyroxin nátrium pajzsmirigy, pajzsmirigy mirigy, pajzsmirigy mirigy, pajzsmirigy, pajzsmirigy diuretikumok (hidroklorotiazid, indapamid és mások), amprenavir, danazol, izoniazid, diazoxid, lítium-karbonát, klórprotixén, szimpatomimetikumok, nikotinsav, béta-adrenerg agonisták (például ritodrin, szalbutamol, terbutalin és mások), triciklusos antagonisták klonidin, szomatotropin, fenitoin, fenotiazin származékok. Szükség lehet a kétfázisú [humán géntechnológiával módosított] inzulin adagjának emelésére, ha ezeket a gyógyszereket együtt alkalmazzák.
Az emberi inzulin hipoglikémiás hatását fokozzák a metformin, a szulfonamidok, a repaglinid, az androgének, az orális hipoglikémiás gyógyszerek, a tesztoszteron, az anabolikus szteroidok, a bromokriptin, a dizopiramid, a guanetidin, a monoamin-oxidáz inhibitorok, az angiotenzináz II receptor antagonistái, a karotenzoloxid inhibitorok, (enalapril és mások), tetraciklinek, oktreotid, mebendazol, ketokonazol, klofibrát, teofillin, kinidin, klorokin, nem szteroid gyulladáscsökkentők, szalicilátok, ciklofoszfamid, piridoxin, béta-blokkolók (betrolaxolol és mások) (elfedi a hipoglikémia tüneteit, beleértve a tachycardia, a megnövekedett vérnyomás), az etanolt és az etanoltartalmú gyógyszereket. Szükség lehet csökkenteni a kétfázisú inzulin [emberi géntechnológiával módosított] dózisát, ha ezeket a gyógyszereket együtt használják.
A béta-blokkolók, a klonidin és a reserpin elfedhetik a hipoglikémia tüneteit.
Az atenolol hátterében (ellentétben a nem szelektív béta-blokkolókkal) a hatás kissé megnő; figyelmeztetni kell a beteget, hogy a hipoglikémia kialakulásával a tachycardia és a remegés hiányozhat, de az ingerlékenységnek, az éhségnek, az émelygésnek fenn kell tartania, és az izzadás még fokozódik.
A nikotinkészítmények és a dohányzás növeli az emberi inzulin koncentrációját a vérben (az abszorpció felgyorsításával).
Az oktreotid, a reserpin hátterében a hipoglikémiás változás változása (fokozás és gyengülés egyaránt lehetséges), amely megköveteli az inzulin dózisának korrekcióját.
A klaritromicin hátterében a pusztulás sebessége lelassul, és egyes esetekben fokozódhat az inzulin hatása.
A diklofenak hátterében a gyógyszer hatása megváltozik; együtt alkalmazva vércukorszint-szabályozás szükséges.
A metoklopramid hátterében, amely felgyorsítja a gyomor ürülését, szükség lehet az adag vagy az inzulin kezelés megváltoztatására.
Az emberi inzulin gyógyszerészetileg nem kompatibilis más gyógyszerek oldataival.
Ha az emberi inzulin mellett más gyógyszereket is kell használnia, konzultáljon orvosával.

Túladagolás

Humán inzulin túladagolása esetén hipoglikémia alakul ki (letargia, fokozott izzadás, sápadtság, szívdobogásérzés, tachycardia, éhség, remegés, remegés, izzadás, hányinger, hányás, paresztézia a szájban, álmosság, fejfájás, szorongás, izgatottság, álmatlanság ingerlékenység, a mozdulatokba vetett bizalom hiánya, depressziós hangulat, szokatlan viselkedés, zavartság, beszéd- és látásromlás, eszméletvesztés), különböző súlyosságúak, egészen hipoglikémiás kómáig és halálig. Bizonyos körülmények között, például hosszú ideig tartó vagy a diabetes mellitus intenzív kontrollja esetén a hipoglikémia tünetei megváltozhatnak..
Kezelés: az enyhe hipoglikémia megállítható glükóz, cukor, szénhidrátban gazdag ételek elfogyasztásával, az inzulin adagjának módosítására, fizikai aktivitásra vagy diétára lehet szükség; mérsékelt hipoglikémia esetén a glükagon intramuszkuláris vagy szubkután beadása szükséges, további szénhidrátok bevitelével; a hipoglikémia súlyos állapotaiban, neurológiai rendellenességek, görcsök, kóma, glükagon intramuszkuláris vagy szubkután beadása vagy / koncentrált 40% -os szőlőcukor (glükóz) oldat intravénás beadása szükséges; az eszmélet helyreállítása után a betegnek szénhidrátban gazdag ételt kell adni a hipoglikémia megismétlődésének megakadályozása érdekében. Szükség lehet további szénhidrátbevitelre és a betegek ellenőrzésére, mivel a hipoglikémia kiújulhat.

Farmakológiai csoport - inzulinok

Az alcsoportba tartozó gyógyszereket kizárják. Engedélyezze

Leírás

Az inzulin (a latin insula - szigetecskéből származik) egy fehérje-peptid hormon, amelyet a hasnyálmirigy Langerhans-szigeteinek β-sejtjei termelnek. Fiziológiai körülmények között a β-sejtekben az inzulin képződik a preproinsulinból, egyláncú prekurzor fehérjéből, amely 110 aminosavmaradékból áll. A durva endoplazmatikus retikulum membránján keresztül történő átvitel után 24 aminosavból álló szignálpeptidet hasítanak a preproinsulinból, és proinsulin képződik. A Golgi-készülékben a proinsulin hosszú láncát granulátumokba töltik, ahol a hidrolízis négy bázikus aminosavmaradékot hasít és inzulint és C-terminális peptidet alkot (a C-peptid fiziológiai funkciója nem ismert).

Az inzulin molekula két polipeptidláncból áll. Az egyik 21 aminosavmaradékot tartalmaz (A lánc), a második - 30 aminosavmaradékot (B lánc). A láncokat két diszulfid híd köti össze. A harmadik diszulfid híd az A láncban képződik. Az inzulin molekula teljes molekulatömege körülbelül 5700. Az inzulin aminosav szekvenciáját konzerváltnak tekintjük. A legtöbb fajnak egyetlen inzulingénje van, amely egy fehérjét kódol. Kivételt képeznek a patkányok és egerek (két inzulingénjük van), két inzulint alkotnak, amelyek a B-lánc két aminosavmaradékában különböznek.

Az inzulin elsődleges szerkezete különböző biológiai fajokban, beleértve és a különböző emlősöknél némileg eltér. Az emberi inzulin szerkezetéhez a legközelebb a sertés inzulin áll, amely egy aminosavban különbözik a humán inzulintól (a B-láncban alanin-maradék található a treonin-aminosav-maradék helyett). A szarvasmarha-inzulin három aminosavmaradékban különbözik az emberi inzulintól.

Történelmi hivatkozás. 1921-ben Frederick G. Bunting és Charles G. Best, a Toronto Egyetem John J. R. McLeod laboratóriumában dolgozva, izoláltak egy hasnyálmirigy-kivonatot (amelyről később kiderült, hogy amorf inzulint tartalmaz), ami csökkentette a kutyák vércukorszintjét. kísérleti diabetes mellitusszal. 1922-ben hasnyálmirigy-kivonatot adtak az első betegnek, a 14 éves Leonard Thompsonnak, aki cukorbeteg volt, és ezzel megmentette az életét. 1923-ban James B. Collip kifejlesztett egy módszert a hasnyálmirigy-kivonat tisztítására, amely ezt követően lehetővé tette a sertések és szarvasmarhák hasnyálmirigyéből aktív kivonatok reprodukálható eredményekkel történő megszerzését. 1923-ban Bunting és McLeod fiziológiai vagy orvosi Nobel-díjat kapott az inzulin felfedezéséért. 1926-ban J. Abel és V. Du Vigno kristályos formában kapott inzulint. 1939-ben az inzulint először az FDA (Food and Drug Administration) hagyta jóvá. Frederick Sanger teljesen megfejtette az inzulin aminosav-szekvenciáját (1949–1954). 1958-ban Sanger Nobel-díjat kapott a fehérjék, különösen az inzulin szerkezetének megfejtéséért végzett munkájáért. 1963-ban mesterséges inzulint szintetizáltak. Az első rekombináns humán inzulint az FDA 1982-ben hagyta jóvá. Az FDA 1996-ban jóváhagyott egy ultra rövid hatású inzulinanalógot (lispro inzulin)..

A cselekvés mechanizmusa. Az inzulin hatásainak megvalósításában a vezető szerepet játszik a sejt plazmamembránján elhelyezkedő specifikus receptorokkal való kölcsönhatása és az inzulin-receptor komplex képződése. Az inzulinreceptorral kombinálva az inzulin bejut a sejtbe, ahol befolyásolja a sejtfehérjék foszforilációját és számos intracelluláris reakciót vált ki.

Emlősökben az inzulinreceptorok szinte az összes sejtben megtalálhatók - mind a klasszikus inzulin célsejteken (hepatociták, myocyták, lipociták), mind a vérsejteken, az agyon és az ivarmirigyeken. A különböző sejtek receptorainak száma 40-től (eritrociták) és 300 ezerig (hepatociták és lipociták) terjed. Az inzulinreceptor folyamatosan szintetizálódik és lebomlik, felezési ideje 7-12 óra.

Az inzulinreceptor egy nagy transzmembrán glikoprotein, amely két 135 kDa molekulatömegű α-alegységből áll (mindegyik 719 vagy 731 aminosavmaradékot tartalmaz, az mRNS splicingtől függően) és két β-alegységet, amelyek molekulatömege 95 kDa (mindegyikben 620 aminosavmaradék). Az alegységek diszulfidkötésekkel vannak összekapcsolva, és heterotetramer β-α-α-β szerkezetet alkotnak. Az alfa-alegységek extracellulárisan helyezkednek el, és inzulin-kötő helyeket tartalmaznak, amelyek a receptor felismerési részét képezik. A béta alegységek transzmembrán domént alkotnak, tirozin kináz aktivitással rendelkeznek, és ellátják a szignálkonverzió funkcióját. Az inzulin kötése az inzulinreceptor α-alegységeihez a β-alegységek tirozin-kináz-aktivitásának stimulálásához vezet tirozin-maradékaik autofoszforilezésével, az α, β-heterodimerek aggregációjával és a hormon-receptor komplexek gyors internalizációjával. Az aktivált inzulinreceptor biokémiai reakciók kaszkádját indítja el, beleértve a a sejtben lévő más fehérjék foszforilezése. Ezen reakciók közül az első négy fehérje, az IRS-1, az IRS-2, az IRS-3 és az IRS-4 foszforilezése..

Az inzulin farmakológiai hatása. Az inzulin szinte minden szervet és szövetet érint. Fő céljai azonban a máj, az izom és a zsírszövet..

Az endogén inzulin a szénhidrát-anyagcsere legfontosabb szabályozója, az exogén inzulin specifikus cukor-csökkentő szer. Az inzulin hatása a szénhidrát-anyagcserére annak a ténynek köszönhető, hogy fokozza a glükóz transzportját a sejtmembránon és annak szöveti felhasználását, elősegíti a glükóz glikogénné történő átalakulását a májban. Az inzulin az endogén glükóztermelést is gátolja a glikogenolízis (a glikogén glükózzá bontása) és a glükoneogenezis (a glükóz szintézise nem szénhidrátforrásokból, például aminosavakból, zsírsavakból) elnyomásával. A hipoglikémián túl az inzulinnak számos más hatása is van.

Az inzulin zsíranyagcserére gyakorolt ​​hatása a lipolízis gátlásában nyilvánul meg, ami a szabad zsírsavak véráramba jutásának csökkenéséhez vezet. Az inzulin zavarja a ketontestek képződését a szervezetben. Az inzulin fokozza a zsírsavak szintézisét és ezek későbbi észterezését.

Az inzulin részt vesz a fehérjék anyagcseréjében: fokozza az aminosavak transzportját a sejtmembránon, serkenti a peptidek szintézisét, csökkenti a szövetek fehérjefogyasztását, gátolja az aminosavak ketosavakká történő átalakulását.

Az inzulin hatását számos enzim aktiválása vagy gátlása kíséri: glikogénszintetáz, piruvát-dehidrogenáz, hexokináz stimulálva vannak, gátolták a lipázok (mind a zsírszövet hidrolizáló lipidjei, mind a lipoprotein lipáz, amely csökkenti a vérszérum "elhomályosodását" a zsírokban gazdag ételek fogyasztása után).

A hasnyálmirigy bioszintézisének és szekréciójának fiziológiai szabályozásában a vér glükózkoncentrációja játszik szerepet: tartalmának növekedésével az inzulinszekréció növekszik, csökkenésével lassul. A glükóz mellett az inzulin szekrécióját befolyásolják az elektrolitok (különösen a Ca 2+ ionok), aminosavak (beleértve a leucint és az arginint), a glükagon, a szomatosztatin.

Farmakokinetika. Az inzulinkészítményeket szubkután, intramuszkulárisan vagy intravénásan adják be (intravénásán csak rövid hatású inzulinokat adnak be, és csak diabéteszes precoma és kóma esetén). Az inzulin szuszpenzióba nem vihető be. Az injektált inzulin hőmérsékletének szobahőmérsékletűnek kell lennie, mert a hideg inzulin lassabban szívódik fel. A folyamatos inzulinkezelés legoptimálisabb módja a klinikai gyakorlatban a szubkután beadás.

A felszívódás teljessége és az inzulin hatásának megjelenése függ az injekció beadásának helyétől (általában az inzulint a hasba, a combba, a fenékbe, a felkarba injektálják), az adagtól (az injektált inzulin térfogata), az inzulin koncentrációjától a készítményben stb..

Az inzulin felszívódásának sebessége a vérbe az SC injekció helyétől számos tényezőtől függ - az inzulin típusától, az injekció helyétől, a helyi véráramlás sebességétől, a helyi izomaktivitástól, az injektált inzulin mennyiségétől (helyenként legfeljebb 12-16 U gyógyszer beadása ajánlott). Az inzulin leggyorsabban az elülső hasfal szubkután szövetéből jut be a vérbe, lassabban - a vállból, a comb elülső részéből, és még lassabban - a subcapularisból és a fenékből. Ennek oka ezen területek szubkután zsírszövetének vaszkularizációja. Az inzulin hatásprofilja jelentős ingadozásoknak van kitéve mind a különböző emberek között, mind ugyanazon a személyen belül..

A vérben az inzulin az alfa- és a béta-globulinokhoz kötődik, általában 5–25%, de a kötés fokozódhat a kezelés során a szérum antitestek megjelenése miatt (az exogén inzulin elleni antitestek termelése inzulinrezisztenciához vezet; modern, nagytisztaságú gyógyszerek alkalmazásával az inzulinrezisztencia ritkán fordul elő ). T1/2 vérből kevesebb, mint 10 perc. A véráramba kerülő inzulin nagy része proteolitikus lebomláson megy keresztül a májban és a vesében. Gyorsan kiválasztódik a szervezetből a vesék (60%) és a máj (40%) által; kevesebb mint 1,5% ürül változatlan formában a vizelettel.

A jelenleg alkalmazott inzulinkészítmények több szempontból is különböznek, többek között. származási forrás, a hatás időtartama, az oldat pH-értéke (savas és semleges), tartósítószerek (fenol, krezol, fenol-krezol, metilparaben) jelenléte, inzulin koncentráció - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Osztályozás. Az inzulinokat általában származásuk (szarvasmarha-, sertés-, humán- és humán inzulinanalógok) és a hatás időtartama szerint osztályozzák..

A termelési forrásoktól függően megkülönböztetnek állati eredetű inzulinokat (főleg sertés inzulin készítmények), félszintetikus humán inzulin készítményeket (sertés inzulinból nyerik enzimatikus transzformációs módszerrel), géntechnológiával módosított emberi inzulin készítményeket (DNS rekombináns, géntechnológia módszerével nyert).

Orvosi alkalmazásra az inzulint korábban főleg a szarvasmarha hasnyálmirigyéből, majd a sertések hasnyálmirigyéből nyerték, mivel a sertés inzulin közelebb áll az emberi inzulinhoz. Mivel a szarvasmarha-inzulin, amely három aminosavban különbözik az emberi inzulintól, gyakran allergiás reakciókat okoz, ma gyakorlatilag nem használják. A sertéshús inzulin, amely egy aminosavban különbözik a humán inzulintól, kevésbé valószínű, hogy allergiás reakciókat okoz. Elégtelen tisztítás esetén az inzulin gyógyszerek tartalmazhatnak olyan szennyeződéseket (proinsulin, glukagon, szomatosztatin, fehérjék, polipeptidek), amelyek különféle mellékreakciókat okozhatnak. A modern technológiák lehetővé teszik tisztított (mono-csúcs - kromatográfiásan tisztított, az inzulin "csúcsa" izolálásával tisztított), erősen tisztított (monokomponensű) és kristályosított inzulin készítmények előállítását. Az állati eredetű inzulin készítmények közül előnyben részesítjük a sertések hasnyálmirigyéből nyert monopóniás inzulint. A géntechnológiai módszerekkel nyert inzulin teljes mértékben megfelel az emberi inzulin aminosav-összetételének.

Az inzulinaktivitást biológiai módszerrel (a nyulak vércukorszint-csökkentésének képességével) vagy fizikai-kémiai módszerrel (papíron végzett elektroforézissel vagy papíron végzett kromatográfiával) határozzuk meg. Az egyik hatásegység vagy nemzetközi egység a 0,04082 mg kristályos inzulin aktivitása. Az emberi hasnyálmirigy legfeljebb 8 mg inzulint (kb. 200 E) tartalmaz.

A hatás időtartama szerint az inzulinkészítmények rövid és ultra rövid hatású gyógyszerekre oszlanak - utánozzák a hasnyálmirigy inzulin normális fiziológiás elválasztását a stimulációra, közepesen hosszú és hosszú hatású gyógyszerekre reagálva - szimulálják az alap (háttér) inzulin szekréciót, valamint a kombinált gyógyszereket (mindkét műveletet kombinálják).

A következő csoportokat különböztetjük meg:

Ultrarövid hatású inzulinok (a hipoglikémiás hatás 10-20 perccel az SC beadása után alakul ki, a hatás csúcsa átlagosan 1-3 óra múlva érhető el, a hatás időtartama 3-5 óra):

- lispro inzulin (Humalog);

- aszpart inzulin (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- glulizin inzulin (Apidra).

Rövid hatású inzulinok (a hatás kezdete általában 30-60 perc; a maximális hatás 2-4 óra után; a hatás időtartama legfeljebb 6-8 óra):

- oldható inzulin [humán géntechnológia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- inzulinban oldódó [humán félszintetikus] (Biogulin R, Humodar R);

- oldható inzulin [sertés egykomponensű] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Tartósan felszabaduló inzulinkészítmények - közepes és hosszú hatású gyógyszereket tartalmaznak.

Közepes hatású inzulinok (1,5-2 óra múlva jelentkeznek; 3-12 óra múlva tetőznek; 8-12 óra időtartamúak):

- inzulin-izofán [humán géntechnológia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- izofán inzulin [humán félszintetikus] (Biogulin N, Humodar B);

- izofán inzulin [sertés egykomponensű] (Monodar B, Protafan MS);

- inzulin-cink vegyület szuszpenzió (Monotard MS).

Hosszú hatású inzulinok (4-8 óra múlva jelentkeznek; csúcs 8-18 óra után; teljes időtartam 20-30 óra):

- glargin inzulin (Lantus);

- detemir inzulin (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinált hatású inzulinkészítmények (kétfázisú gyógyszerek) (a hipoglikémiás hatás az SC beadása után 30 perccel kezdődik, a maximumot 2-8 óra múlva éri el és 18-20 órán át tart):

- kétfázisú inzulin [emberi félszintetikus] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- kétfázisú inzulin [humán géntechnológia] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);

- kétfázisú aszpart inzulin (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Az ultrarövid hatású inzulinok az emberi inzulin analógjai. Ismeretes, hogy a hasnyálmirigy β-sejtjeiben az endogén inzulin, valamint az előállított rövid hatású inzulinoldatok hormonmolekulái polimerizálódnak és hexamerek. Szubkután alkalmazás esetén a hexamer formák lassan felszívódnak, és a hormon csúcskoncentrációja a vérben, hasonlóan az egészséges ember étkezéséhez, nem hozható létre. Az inzulin első rövid hatású analógja, amely háromszor gyorsabban szívódik fel a bőr alatti szövetből, mint az emberi inzulin, a lispro inzulin volt. A lispro inzulin egy humán inzulinszármazék, amelyet két aminosavmaradék átrendezésével nyernek az inzulinmolekulában (lizin és prolin a B-lánc 28. és 29. pozíciójában). Az inzulin molekula módosítása megzavarja a hexamerek képződését, és biztosítja a gyógyszer gyors áramlását a vérbe. A szövetekben történő szubkután beadás után szinte azonnal a lispro inzulin molekulák hexamer formájában gyorsan disszociálnak monomerekké és bejutnak a véráramba. Egy másik inzulinanalógot, az aszpart inzulint hoztak létre úgy, hogy a B28 helyzetben lévő prolint negatív töltésű aszparaginsavval helyettesítették. A lispro inzulinhoz hasonlóan s / c beadása után is gyorsan bomlik monomerekké. A glulizin inzulinban a humán inzulin aminosav aszparaginjának a B3 helyzetben történő helyettesítése a lizinnel és a lizin a B29 pozícióban a glutaminsavval szintén elősegíti a gyorsabb felszívódást. Az ultrarövid hatású inzulinanalógok közvetlenül étkezés előtt vagy után adhatók be.

A rövid hatású inzulinok (más néven oldható inzulinok) pufferolt oldatok, semleges pH-értékkel (6,6–8,0). Szubkután, ritkábban - intramuszkuláris injekcióra szánják őket. Ha szükséges, intravénásan is beadják őket. Gyors és viszonylag rövid távú hipoglikémiás hatásuk van. A szubkután injekció utáni hatás 15–20 percen belül jelentkezik, a maximumot 2 óra múlva éri el; a hatás teljes időtartama körülbelül 6 óra, főként a kórházban használják a páciens számára szükséges inzulinadag megállapítása során, valamint amikor gyors (sürgős) hatásra van szükség - diabéteszes kóma és precoma esetén. I.v. bevezetéssel T1/2 5 perc, ezért diabéteszes ketoacidotikus kómában az inzulint intravénásan injektálják. A rövid hatású inzulinkészítményeket anabolikus szerként is használják, és általában kis adagokban (4-8 NE naponta 1-2 alkalommal) írják fel őket..

A közepes hatású inzulinok kevésbé oldódnak, lassabban szívódnak fel a bőr alatti szövetekből, ennek eredményeként hosszabb hatást fejtenek ki. Ezeknek a gyógyszereknek a hosszú távú hatását egy speciális meghosszabbító - protamin (izofán, protafán, bazális) vagy cink jelenlétével érik el. Az inzulin felszívódásának lassulása a cink inzulin vegyület szuszpenziót tartalmazó készítményekben cink kristályok jelenlétének tudható be. Az NPH-inzulin (Hagedorn-féle semleges protamin vagy izofán) az inzulin és a protamin (protamin, a haltejből izolált fehérje) szuszpenziója sztöchiometrikus arányban.

A hosszú hatású inzulinok közé tartozik a glargin inzulin - a DNS rekombináns technológiával nyert emberi inzulin analógja - az első olyan inzulinkészítmény, amelynek nincs kifejezett csúcshatása. A glargin inzulint az inzulinmolekula két módosításával állítják elő: az A-lánc 21. helyzetében (aszparagin) glicinnel helyettesítjük és két arginin-maradékot hozzáadunk a B-lánc C-terminálisához. A gyógyszer tiszta oldat, amelynek pH-ja 4. A savas pH stabilizálja az inzulin-hexamereket, és biztosítja a gyógyszer hosszú távú és kiszámítható felszívódását a bőr alatti szövetekből. A savas pH miatt azonban a glargin inzulin nem kombinálható rövid hatású inzulinokkal, amelyek pH-értéke semleges. A glargin inzulin egyetlen dózisa 24 órás csúcsmentes glikémiás kontrollt biztosít. A legtöbb inzulin készítmény ún. A hatás „csúcsa”, amely akkor figyelhető meg, amikor az inzulin koncentrációja a vérben eléri a maximumot. A glargin inzulin nem tetőzik, mert viszonylag állandó sebességgel szabadul fel a véráramba.

A hosszú hatású inzulinkészítmények különféle dózisformákban kaphatók, amelyeknek hipoglikémiás hatása változó (10-36 óra). Az elhúzódó hatás lehetővé teszi a napi injekciók számának csökkentését. Általában csak szubkután vagy intramuszkulárisan beadott szuszpenziók formájában állítják elő őket. Diabéteszes kómában és precomatózisos állapotokban a retard gyógyszereket nem alkalmazzák.

A kombinált inzulin készítmények rövid hatású semleges oldható inzulinból és inzulin-izofánból (közepes időtartamú) álló szuszpenziók, bizonyos arányban. A különböző hatású inzulinok ilyen kombinációja egy gyógyszerben lehetővé teszi a beteg számára, hogy megóvja a beteget két injekciótól, ha a gyógyszereket külön-külön használják..

Jelzések. Az inzulin használatának fő indikációja az 1-es típusú diabetes mellitus, de bizonyos körülmények között a 2-es típusú diabetes mellitusra is, beleértve az orális hipoglikémiás szerekkel szembeni rezisztenciával, súlyos kísérő betegségekkel, műtéti beavatkozások előkészítésében, diabéteszes kóma, cukorbetegségben terhes nőknél. A rövid hatású inzulinokat nemcsak a diabetes mellitusban, hanem néhány más kóros folyamatban is alkalmazzák, például általános kimerüléssel (anabolikus szerként), furunculosis, tirotoxicosis, gyomor betegségekkel (atónia, gastroptosis), krónikus hepatitis, a májcirrózis kezdeti formái esetén., valamint néhány mentális betegség esetén (nagy adag inzulin bevezetése - az úgynevezett hipoglikémiás kóma); néha az akut szívelégtelenség kezelésére használt "polarizáló" oldatok részeként használják.

Az inzulin a cukorbetegség fő specifikus kezelési módja. A cukorbetegség kezelését különlegesen kidolgozott sémák szerint hajtják végre, eltérő hatású inzulinkészítményekkel. A gyógyszer megválasztása a betegség lefolyásának súlyosságától és jellemzőitől, a beteg általános állapotától, valamint a gyógyszer hipoglikémiás hatásának kezdetének sebességétől és időtartamától függ..

Az összes inzulinkészítményt az étrend kötelező betartása mellett alkalmazzák, az élelmiszer energiaértékének korlátozásával (1700 és 3000 kcal között)..

Az inzulin dózisának meghatározásakor az éhomi glikémia szintjét és a nap folyamán, valamint a napi glükózuria szintjét követik. A végső dózis kiválasztást a hiperglikémia, a glükózuria csökkentése, valamint a beteg általános állapotának ellenőrzése mellett végezzük..

Ellenjavallatok. Az inzulin ellenjavallt olyan betegségek és állapotok esetén, amelyek hipoglikémiával fordulnak elő (például inzulinóma), akut máj-, hasnyálmirigy-, vese-, gyomor- és nyombélfekély, dekompenzált szívhibák, akut koszorúér-elégtelenség és néhány más betegség esetén.

Alkalmazás terhesség alatt. A cukorbetegség terhesség alatti kezelésének fő gyógyszere az inzulinterápia, amelyet szoros felügyelet mellett végeznek. 1-es típusú diabetes mellitusban az inzulinkezelés folytatódik. 2-es típusú diabetes mellitus esetén az orális hipoglikémiás szereket törlik és diétaterápiát végeznek.

A terhességi cukorbetegség (terhességi cukorbetegség) egy szénhidrát anyagcsere-rendellenesség, amely először a terhesség alatt jelentkezik. A terhességi cukorbetegség a perinatális mortalitás megnövekedett kockázatával, a veleszületett rendellenességek előfordulási gyakoriságával és a cukorbetegség progressziójának kockázatával jár együtt 5-10 évvel a szülés után. A terhességi cukorbetegség kezelése diétaterápiával kezdődik. Ha a diétaterápia hatástalan, inzulint alkalmaznak.

A már meglévő vagy terhességi diabetes mellitusban szenvedő betegek számára fontos, hogy a terhesség alatt megfelelő anyagcsere-szabályozást tartsanak fenn. Az inzulinigény csökkenhet a terhesség első trimeszterében, és nőhet a II - III trimeszterben. A szülés alatt és közvetlenül utána az inzulinigény hirtelen csökkenhet (megnő a hipoglikémia kockázata). Ilyen körülmények között elengedhetetlen a vércukorszint gondos ellenőrzése..

Az inzulin nem lép át a placenta gáton. Az anyai inzulin elleni IgG antitestek azonban áthaladnak a placentán, és valószínűleg szekretált inzulinjának semlegesítésével hiperglikémiát okoznak a magzatban. Másrészt az inzulin-antitest komplexek nem kívánt disszociációja hiperinsulinémiához és hipoglikémiához vezethet a magzatban vagy az újszülöttben. Kimutatták, hogy a szarvasmarha / sertés inzulin készítményekről az egykomponensű készítményekre való áttérés az antitest titer csökkenésével jár. Ebben a tekintetben a terhesség alatt csak humán inzulin készítmények ajánlottak..

Az inzulinanalógokat (hasonlóan a közelmúltban kifejlesztett más gyógyszerekhez) óvatosan alkalmazzák terhesség alatt, bár nincsenek megbízható bizonyítékok a káros hatásokra. Az FDA (Food and Drug Administration) általánosan elismert ajánlásainak megfelelően, amelyek meghatározzák a gyógyszerek terhesség alatti alkalmazásának lehetőségét, a magzatra gyakorolt ​​hatású inzulinkészítményeket B kategóriába sorolják (az állatokon végzett reprodukciós vizsgálat nem tárt fel káros hatást a magzatra, de a terhes nőknél végzett megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatok). nőknél nem végeztek), vagy a C kategóriába (az állatok szaporodási vizsgálata káros hatásokat tárt fel a magzatra, és a terhes nőkön nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatokat, azonban a gyógyszerek terhes nőknél történő alkalmazásával járó lehetséges előnyök igazolhatják annak alkalmazását lehetséges kockázat). Tehát a lispro inzulin a B osztályba, az aszpart inzulin és a glargin inzulin pedig a C osztályba tartozik.

Az inzulinkezelés szövődményei. Hipoglikémia. A túl nagy dózisok bevezetése, valamint a szénhidrátbevitel hiánya az étellel nemkívánatos hipoglikémiás állapotot, eszméletvesztéssel járó hipoglikémiás kómát, görcsöket és a szívműködés gátlását okozhatja. Hipoglikémia az inzulinérzékenységet növelő további tényezők (pl. Mellékvese elégtelenség, hipopituitarizmus) vagy a szövetek glükózfelvételének növelése (testmozgás) miatt is kialakulhat.

A hipoglikémia korai tünetei, amelyek nagyrészt a szimpatikus idegrendszer aktiválódásával járnak (adrenerg tünetek), a tachycardia, a hideg verejték, a remegés, a parasimpatikus rendszer aktiválásával - súlyos éhség, émelygés, valamint az ajkak és a nyelv bizsergése. A hipoglikémia első jelei esetén sürgős intézkedésekre van szükség: a páciensnek édes teát kell inni, vagy megenni néhány csomó cukrot. Hipoglikémiás kómában 40% -os glükózoldatot injektálnak a vénába 20–40 ml vagy annál nagyobb mennyiségben, amíg a beteg kómából nem jön ki (általában legfeljebb 100 ml). A hipoglikémiát enyhítheti a glukagon intramuszkuláris vagy szubkután beadásával is.

A testtömeg növekedése az inzulinkezelés során a glükózuria kiküszöbölésével, az étel valódi kalóriatartalmának növekedésével, az étvágy növekedésével és az inzulin hatására a lipogenezis stimulálásával jár. A helyes táplálkozás elveinek betartásával ez a mellékhatás elkerülhető..

A modern, nagytisztaságú hormonkészítmények (különösen az emberi inzulin géntechnológiával módosított készítményei) alkalmazása viszonylag ritkán vezet inzulinrezisztencia és allergiás jelenségek kialakulásához, de az ilyen esetek nincsenek kizárva. Az akut allergiás reakció kialakulása azonnali deszenzitizáló terápiát és gyógyszerpótlást igényel. Amikor a szarvasmarha / sertés inzulinkészítményekre reakció alakul ki, azokat humán inzulin készítményekkel kell helyettesíteni. A helyi és szisztémás reakciók (viszketés, helyi vagy szisztémás kiütések, szubkután csomók képződése az injekció beadásának helyén) az inzulin szennyeződésektől való elégtelen tisztításával, vagy szarvasmarha- vagy sertésinzulin alkalmazásával társulnak, amely aminosav-sorrendben eltér az emberi.

A leggyakoribb allergiás reakciók az IgE antitestek által közvetített bőrreakciók. A szisztémás allergiás reakciókat, valamint az IgG antitestek által közvetített inzulinrezisztenciát ritkán észlelik.

Látás károsodás. A szem átmeneti refrakciós hibái az inzulinkezelés legelején jelentkeznek, és 2-3 hét után önmagukban elmúlnak.

Duzzanat. A terápia első heteiben a test folyadékretenciója miatt a lábak átmeneti ödémája is bekövetkezik, az ún. inzulinödéma.

A helyi reakciók közé tartozik az ismételt injekciók helyén kialakuló lipodystrophia (ritka szövődmény). Felosztja a lipoatrophiát (a szubkután zsírlerakódások eltűnését) és a lipohypertrophiát (a subcutan zsírlerakódások növekedése). Ez a két állapot eltérő természetű. A lipoatrophia, amely immunológiai reakció elsősorban a rosszul tisztított állati eredetű inzulin készítmények bevezetése miatt következik be, jelenleg gyakorlatilag nem található. A lipohipertrófia akkor is kialakul, ha nagymértékben tisztított humán inzulin készítményeket alkalmaznak, és előfordulhat az injekció beadási technikájának megsértése esetén (hideg készítmény, alkohol a bőr alá kerülése), valamint maga a készítmény helyi anabolikus hatása miatt. A lipohiperpertria kozmetikai hibát okoz, amely problémát jelent a betegek számára. Ezenkívül e hiba miatt a gyógyszer felszívódása romlik. A lipohypertrophia kialakulásának megakadályozása érdekében ajánlatos az injekció beadásának helyét folyamatosan változtatni egy területen belül, két lyukasztás között legalább 1 cm távolságot hagyva..

Helyi reakciók léphetnek fel, például fájdalom az injekció beadásának helyén.

Kölcsönhatás. Az inzulinkészítmények kombinálhatók egymással. Sok gyógyszer hipo- vagy hiperglikémiát okozhat, vagy megváltoztathatja a cukorbeteg páciens kezelésre adott válaszát. Figyelembe kell venni az inzulin más gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazásával lehetséges kölcsönhatást. Az alfa-blokkolók és a béta-adrenerg agonisták fokozzák az endogén inzulin szekrécióját és fokozzák a gyógyszer hatását. Az inzulin hipoglikémiás hatását fokozzák az orális hipoglikémiás szerek, szalicilátok, MAO-gátlók (beleértve a furazolidont, prokarbazint, szelegilint), az ACE-gátlók, a bromokriptin, az oktreotid, a szulfonamidok, az anabolikus szteroidok (különösen az oxandrolon és a metrogán-dienulon) növelik a szöveti ellenállást és a szöveti érzékenységet glükagonig, ami hipoglikémiához vezet, különösen inzulinrezisztencia esetén; szükség lehet az inzulin adagjának csökkentésére), szomatosztatin analógok, guanetidin, dizopiramid, klofibrát, ketokonazol, lítiumkészítmények, mebendazol, pentamidin, piridoxin, propoxifen, fenilbutoxinetazon,, lítiumkészítmények, kalciumkészítmények, tetraciklinek. A klorokin, a kinidin, a kinin csökkenti az inzulin lebomlását, emelheti a vér inzulin koncentrációját és növelheti a hipoglikémia kockázatát.

A szénhidrogén-anhidráz inhibitorok (különösen az acetazolamid), stimulálva a hasnyálmirigy β-sejtjeit, elősegítik az inzulin felszabadulását, és növelik a receptorok és szövetek érzékenységét az inzulinra; bár ezeknek a gyógyszereknek az inzulinnal történő egyidejű alkalmazása fokozhatja a hipoglikémiás hatást, a hatás kiszámíthatatlan lehet.

Számos gyógyszer okoz hiperglikémiát egészséges embereknél és súlyosbítja a betegség lefolyását a cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Az inzulin hipoglikémiás hatását gyengítik: antiretrovirális gyógyszerek, aszparagináz, orális hormonális fogamzásgátlók, glükokortikoidok, diuretikumok (tiazid, etakrinsav), heparin, H antagonisták2-receptorok, szulfinpirazon, triciklikus antidepresszánsok, dobutamin, izoniazid, kalcitonin, niacin, szimpatomimetikumok, danazol, klonidin, CCA, diazoxid, morfin, fenitoin, szomatotropin, pajzsmirigyhormonok, fenotiazin származékok, nikotin, etanol.

A glükokortikoidoknak és az adrenalinnak ellentétes hatása van az inzulinnak a perifériás szövetekre. Így a szisztémás glükokortikoidok hosszú távú alkalmazása hiperglikémiát okozhat, akár diabetes mellitus (szteroid diabétesz), amely a szisztémás kortikoszteroidokat több héten át szedő betegek körülbelül 14% -ában fordulhat elő, vagy helyi kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazásával. Egyes gyógyszerek közvetlenül gátolják az inzulinszekréciót (fenitoin, klonidin, diltiazem) vagy a káliumraktárak csökkentésével (diuretikumok). A pajzsmirigyhormonok felgyorsítják az inzulin metabolizmusát.

A béta-blokkolók, az orális hipoglikémiás szerek, a glükokortikoidok, az etanol, a szalicilátok a legjelentősebbek és gyakran befolyásolják az inzulin hatását.

Az etanol gátolja a máj glükoneogenezisét. Ez a hatás minden embernél tapasztalható. Ebben a tekintetben nem szabad megfeledkezni arról, hogy az alkoholtartalmú italokkal való visszaélés az inzulinterápia hátterében súlyos hipoglikémiás állapot kialakulásához vezethet. Az étellel együtt bevitt kis mennyiségű alkohol általában nem okoz problémát.

A béta-blokkolók gátolhatják az inzulin szekrécióját, megváltoztathatják a szénhidrát anyagcserét és növelhetik a perifériás inzulinrezisztenciát, ami hiperglikémiához vezet. Ugyanakkor gátolhatják a katekolaminok glükoneogenezisre és glikogenolízisre gyakorolt ​​hatását is, amely a súlyos hipoglikémiás reakciók kockázatával jár együtt cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a béta-blokkolók bármelyike ​​elfedheti a vércukorszint csökkenése által okozott adrenerg tüneteket (beleértve a remegést, a szívdobogást), ezáltal megzavarva a páciens időben történő hipoglikémia felismerését. Szelektív béta1-adrenerg blokkolók (beleértve az acebutololt, atenololt, betaxololt, bizoprololt, metoprololt) kisebb mértékben mutatják ezeket a hatásokat.

Az NSAID-k és a szalicilátok nagy dózisokban gátolják a prosztaglandin E szintézisét (amely gátolja az endogén inzulin szekrécióját), és ezáltal növeli az inzulin bazális szekrécióját, növeli a hasnyálmirigy β-sejtjeinek glükózérzékenységét; hipoglikémiás hatás egyidejű alkalmazás esetén szükségessé teheti az NSAID-k vagy szalicilátok és / vagy inzulin adagjának módosítását, különösen hosszú távú együttes alkalmazás esetén.

Jelenleg jelentős számú inzulinkészítmény készül, köztük. állatok hasnyálmirigyből nyert és géntechnológiával szintetizálták. Az inzulinkezeléshez választott gyógyszerek a géntechnológiával előállított, minimálisan antigén hatású (immunogén aktivitású) magas tisztaságú humán inzulinok, valamint az emberi inzulin analógjai.

Az inzulin készítményeket üvegpalackokban állítják elő, hermetikusan lezárva gumidugókkal, alumínium hengerléssel, speciális ún. inzulinfecskendők vagy fecskendőtollak. Fecskendőtollak használata esetén a készítmények speciális patronos injekciós üvegekben vannak (tollkitöltés).

Intranazális inzulin és orális inzulin készítmények fejlesztése folyamatban van. Ha az inzulint detergenssel kombinálják, és aeroszol formájában adagolják az orrnyálkahártyára, akkor a hatékony plazmaszint ugyanolyan gyorsan éri el, mint egy iv bolus esetén. Az intranazális és orális inzulinkészítmények fejlesztés alatt állnak vagy klinikai vizsgálatokban vannak.

Az inzulin típusai és az inzulinkezelés módszerei a diabetes mellitusban

Ebben a cikkben megtudhatja:

Olyan betegség esetén, mint a diabetes mellitus, állandó gyógyszeres kezelésre van szükség, néha az egyetlen helyes kezelés az inzulininjekció. Ma sokféle inzulin létezik, és minden cukorbetegnek meg kell értenie a gyógyszerek ezen változatát..

Diabetes mellitusban az inzulin mennyisége (1. típus) vagy a szövetek érzékenysége az inzulinra (2. típus) csökken, és a test normalizálásának elősegítése érdekében ezt a hormonpótló kezelést alkalmazzák.

1-es típusú cukorbetegség esetén az inzulin az egyetlen kezelés. A 2-es típusú cukorbetegségben a terápiát más gyógyszerekkel kezdik, de a betegség előrehaladtával hormon injekciókat is előírnak.

Az inzulin osztályozása

Eredet szerint az inzulin:

  • Sertéshús. Kivont ezen állatok hasnyálmirigyből, nagyon hasonlít az emberhez.
  • Szarvasmarháktól. Ennek az inzulinnak gyakran allergiás reakciói vannak, mivel jelentősen eltér az emberi hormontól.
  • Emberi. A baktériumok szintetizálják.
  • Génmanipuláció. Sertéshúsból nyerik, új technológiák alkalmazásával, ennek köszönhetően az inzulin azonos az emberivel.

A cselekvés időtartama szerint:

  • ultrarövid hatás (Humalog, Novorapid stb.);
  • rövid hatású (Actrapid, Humulin Regular, Insuman Rapid és mások);
  • közepes hatásidő (Protafan, Insuman Bazal stb.);
  • hosszú hatású (Lantus, Levemir, Tresiba és mások).
Humán inzulin

A glükóz ugrásának elkerülése és a szint normalizálása érdekében minden étkezés előtt rövid és ultra rövid hatású inzulinokat használnak. A közepes és hosszú hatású inzulint úgynevezett alapterápiának használják, naponta 1-2 alkalommal írják fel őket, és hosszú ideig normális határokon belül tartják a cukrot..

Ultrarövid és rövid hatású inzulin

Nem szabad elfelejteni, hogy minél gyorsabban alakul ki a gyógyszer hatása, annál rövidebb a hatásának időtartama. Az ultra rövid hatású inzulinok 10 perc bevitel után kezdenek működni, ezért közvetlenül étkezés előtt vagy közvetlenül utána kell használni. Nagyon erős hatásuk van, csaknem kétszer erősebb, mint a rövid hatású gyógyszerek. A cukorcsökkentő hatás körülbelül 3 órán át tart.

Ezeket a gyógyszereket ritkán alkalmazzák a cukorbetegség komplex kezelésében, mivel működésük ellenőrizhetetlen és a hatás kiszámíthatatlan lehet. De pótolhatatlanok, ha a cukorbeteg evett, de elfelejtette beadni a rövid hatású inzulint. Ebben a helyzetben egy ultra rövid hatású gyógyszer injekciója megoldja a problémát és gyorsan normalizálja a vércukorszintet..

A rövid hatású inzulin 30 perc alatt kezd működni, 15-20 perccel étkezés előtt adják be. Ezen alapok működési időtartama körülbelül 6 óra..

Az inzulin akció ütemezése

A gyorsan ható gyógyszerek adagját az orvos egyénileg számítja ki, tanít, figyelembe véve a beteg jellemzőit és a betegség lefolyását. A beadott dózist a beteg az elfogyasztott kenyéregységek számától függően is beállíthatja. 1 gabona egységenként 1 egység rövid hatású inzulint injektálnak. Az egyszeri használat maximálisan megengedett mennyisége 1 U / 1 kg testtömeg, ha ezt az adagot túllépik, súlyos szövődmények lehetségesek.

A rövid és ultra rövid hatású gyógyszereket szubkután, azaz a szubkután zsírszövetbe injektálják, ez hozzájárul a gyógyszer lassú és egyenletes áramlásához a vérbe.

A rövid inzulin adagjának pontosabb kiszámításához a cukorbetegek számára hasznos naplót vezetni, amely feltünteti az étkezést (reggeli, ebéd stb.), Az étkezés utáni glükózszintet, az injektált gyógyszert és annak adagját, valamint az injekció utáni cukorkoncentrációt. Ez segít a betegnek abban, hogy meghatározza azt a mintát, hogy a gyógyszer hogyan hat a glükózra, kifejezetten számára..

A rövid és ultra rövid hatású inzulinokat sürgősségi ellátásra használják a ketoacidózis kialakulásában. Ebben az esetben a gyógyszert intravénásán adják be, és a hatás azonnal bekövetkezik. A gyors hatás miatt ezek a gyógyszerek nélkülözhetetlen asszisztensek a sürgősségi orvosok és az intenzív osztályok számára..

Táblázat - Néhány rövid és ultra rövid hatású inzulinkészítmény jellemzői és megnevezése
Gyógyszer neveA gyógyszer típusa a hatás sebessége szerintA kábítószer típusa származás szerintHatás mértékeA cselekvés időtartamaCsúcsaktivitás
ApidraUltrarövidGénmanipuláció0-10 perc3 óraEgy órával később
NovoRapidUltrarövidGénmanipuláció10-20 perc3-5 óra1-3 óra múlva
HumalogUltrarövidGénmanipuláció10-20 perc3-4 óra0,5-1,5 óra múlva
ActrapidRövidGénmanipuláció30 perc7-8 óra1,5-3,5 óra múlva
Gansulin RRövidGénmanipuláció30 perc8 óra1-3 óra múlva
Humulin RegularRövidGénmanipuláció30 perc5-7 óra1-3 óra múlva
Rapid GTRövidGénmanipuláció30 perc7-9 óra1-4 óra múlva

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a gyógyszer felszívódásának sebessége és kezdete számos tényezőtől függ:

  • A gyógyszer adagjai. Minél nagyobb az anyag mennyisége, annál gyorsabban alakul ki a hatás..
  • A gyógyszer injekciójának helye. A művelet akkor kezdődik a leggyorsabban, ha a hasba fecskendezik.
  • A szubkután zsírréteg vastagsága. Minél vastagabb, annál lassabb a gyógyszer felszívódása..

Közepes vagy hosszú hatású inzulin

Ezeket a gyógyszereket a diabetes mellitus alapterápiájaként írják fel. Naponta, reggel és / vagy este ugyanabban az időben adják be, étkezéstől függetlenül.

A közepes hatású gyógyszereket naponta 2 alkalommal írják fel. Az injekció utáni hatás 1-1,5 órán belül jelentkezik, és a hatás legfeljebb 20 órán át tart.

Hosszú hatású inzulin, vagy más módon elhúzódó, naponta egyszer felírható, vannak olyan gyógyszerek, amelyek akár kétnaponta is alkalmazhatók. A hatás az alkalmazás után 1-3 órán belül jelentkezik, és legalább 24 órán át tart. Ezeknek a gyógyszereknek az az előnye, hogy nincs kifejezett aktivitáscsúcsuk, de egyenletes állandó koncentrációt hoznak létre a vérben..

Ha az inzulin injekciókat naponta 2-szer írják fel, akkor a gyógyszer 2/3-át reggeli előtt, 1/3-át pedig vacsora előtt adják be.

Táblázat - Néhány közepes és hosszú hatású gyógyszer jellemzői
Gyógyszer neveA gyógyszer típusa a hatás sebessége szerintHatás mértékeA cselekvés időtartamaCsúcsaktivitás
Humulin NPHKözépső1 óra18–20 óra2-8 óra múlva
Insuman BazalKözépső1 óra11–20 óra3-4 óra múlva
Protophan NMKözépső1,5 óraLegfeljebb 24 óra4-12 óra múlva
LantusHosszú1 óra24-29 óra-
LevemirHosszú3-4 óra24 óra-
Humulin ultralenteHosszú3-4 óra24-30 óra-

Az inzulinkezelés kétféle lehet.

Hagyományos vagy kombinált. Jellemzője, hogy csak egy gyógyszert írnak fel, amely mind az alapszert, mind a rövid hatású inzulint tartalmazza. Előnye, hogy kevesebb injekciót adunk be, de ez a terápia kevéssé hatékony a cukorbetegség kezelésében. Ezzel a kompenzáció rosszabbul érhető el, és a szövődmények gyorsabban jelentkeznek.

A hagyományos terápiát idős betegek és olyan emberek számára írják elő, akik nem tudják teljes mértékben ellenőrizni a kezelést és kiszámítani egy rövid gyógyszer adagját. Ide tartoznak például a mentális zavarokkal küzdők vagy azok, akik képtelenek magukra törődni.

Alapvető bolus terápia. Az ilyen típusú kezeléssel mind az alapvető gyógyszereket, mind a hosszú vagy közepes hatású, mind a rövid hatású gyógyszereket különböző injekciókban írják fel. Az alap bolus terápiát tartják a legjobb kezelési lehetőségnek, pontosabban tükrözi az inzulin fiziológiás szekrécióját, és ha lehetséges, minden cukorbeteg beteg számára előírják..

Inzulininjekciós technika

Az inzulininjekciókat inzulinfecskendő vagy toll segítségével hajtják végre. Ez utóbbiak használata kényelmesebb és a gyógyszer pontosabb adagolása, ezért előnyösebbek. Tollal is beadhat injekciót anélkül, hogy levenné a ruháit, ami kényelmes, különösen, ha egy személy munkahelyen vagy oktatási intézményben van.

Az inzulint különböző területek szubkután zsírszövetébe injektálják, leggyakrabban a comb elejét, a hasat és a vállat. A hosszú hatású gyógyszerek előnyösebbek, mint a combba vagy a külső farizomba történő injektálás, a rövid hatású gyógyszerek a hasba vagy a vállba.

Feltétel az aszepszis szabályainak betartása, az injekció beadása előtt meg kell mosni a kezét, és csak egyszer használatos fecskendőket kell használni. Emlékeztetni kell arra, hogy az alkohol elpusztítja az inzulint, ezért az injekció beadásának helyét antiszeptikummal kezelve meg kell várni, amíg teljesen megszárad, majd folytatni kell a gyógyszer beadását. Fontos az is, hogy legalább 2 centiméterrel térjen el az előző injekció beadási helyétől.

Inzulin szivattyúk

A cukorbetegség viszonylag új inzulinkezelése az inzulinpumpa.

A szivattyú olyan eszköz (maga a szivattyú, az inzulin tartálya és a gyógyszer beadására szolgáló kanül), amely folyamatosan adagolja az inzulint. Jó alternatíva a napi többszöri injekcióhoz. Világszerte egyre többen térnek át az inzulin beadásának erre a módszerére..

Mivel a hatóanyagot folyamatosan szállítják, a szivattyúkban csak rövid vagy ultra rövid hatású inzulinokat használnak.

Egyes eszközök glükózérzékelőkkel vannak felszerelve, ők maguk kiszámítják a szükséges inzulinadagot, figyelembe véve a vérben lévő maradék inzulint és az elfogyasztott ételeket. A gyógyszert nagyon pontosan adagolják, ellentétben a fecskendővel történő injekcióval.

De ennek a módszernek megvannak a maga hátrányai is. A cukorbeteg teljesen függ a technológiától, és ha valamilyen oknál fogva a készülék nem működik (az inzulin elfogy, az akkumulátor lemerül), a beteg ketoacidózist tapasztalhat.

Ezenkívül a szivattyút használóknak el kell viselniük a készülék állandó viselésével járó kellemetlenségeket, különösen az aktív életmódot folytatók számára.

Fontos tényező az inzulinadagolás ezen módszerének magas költsége..

Az orvostudomány nem áll meg, egyre több új gyógyszer jelenik meg, megkönnyítve ezzel a cukorbetegek életét. Például az inhalációs inzulin alapú gyógyszereket tesztelik. De emlékeznie kell arra, hogy csak szakember írhatja fel, változtathatja meg a gyógyszert, az alkalmazás módját vagy gyakoriságát. A diabetes mellitus öngyógyítása súlyos következményekkel jár.

Top